本发明属于有机合成领域，特别涉及一种1,2-四氢异噁唑盐酸盐的制备方法。
背景技术：
1,2-四氢异噁唑盐酸盐及其衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用。目前1,2-四氢异噁唑盐酸盐的合成方法(journaloforganicchemistry,1985,vol.50,#21p.3972–3979)主要是通过1-氨基羟基甲酸乙酯与1,4-二溴丁烷反应后再脱除乙氧羰基得到1,2-四氢异噁唑盐酸盐。该合成方法主要存在以下问题：(1)原料价格昂贵；(2)操作复杂。具体反应式如下：
因此，有必要开发一种原料价格低廉，操作方便，反应易于控制的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种具有原料价格低廉，操作方便，反应易于控制的合成1,2-四氢异噁唑盐酸盐的方法。主要解决目前原料价格昂贵，操作复杂，合成成本高等问题。
本发明的技术方案：本发明以n-叔丁氧羰基-羟胺盐酸盐和1,3-二溴丙烷为起始原料，以醇钠作碱，四氢呋喃作溶剂，加热回流6小时制备n-boc-四氢异噁唑，然后再经过盐酸异丙醇溶液脱boc保护，得到1,2-四氢异噁唑盐酸盐，反应式如下：
本发明的有益效果：本发明解决了目前已知的合成方法中原料价格昂贵，成本高，操作复杂等缺点。采用新的合成方法大大降低了成本，操作简单，易于放大，可以实现四氢异噁唑盐酸盐实验室快速制备及工业上的规模化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
n-boc-四氢异噁唑的制备：
将20gn-叔丁氧羰基-羟胺溶解于300ml四氢呋喃中，加入8.2g甲醇钠，室温搅拌0.5小时。然后将36g1,3-二溴丁烷滴加至反应液中，加热回流搅拌6小时。冷却，加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后得到n-boc-四氢异噁唑粗品29g。
实施例2
1,2-四氢异噁唑盐酸盐的制备：
将29gn-boc-四氢异噁唑粗品加入到200ml氯化氢异丙醇溶液中，室温搅拌4小时，反应液过滤，滤饼用异丙醇洗涤，得14.9g1,2-四氢异噁唑盐酸盐，总收率：91.2％。
实施例3
将20gn-叔丁氧羰基-羟胺溶解于280ml四氢呋喃中，加入7.6g甲醇钠，室温搅拌0.5小时。然后将32g1,3-二溴丁烷滴加至反应液中，加热回流搅拌6小时。冷却，加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后得到n-boc-四氢异噁唑粗品27.8g。
实施例4
将27.8gn-boc-四氢异噁唑粗品加入到180ml氯化氢异丙醇溶液中，室温搅拌4小时，反应液过滤，滤饼用异丙醇洗涤，得13.2g1,2-四氢异噁唑盐酸盐，总收率：87.4％。
实施例5
将20gn-叔丁氧羰基-羟胺溶解于250ml四氢呋喃中，加入6.9g甲醇钠，室温搅拌0.5小时。然后将29g1,3-二溴丁烷滴加至反应液中，加热回流搅拌6小时。冷却，加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后得到n-boc-四氢异噁唑粗品25.7g。
实施例6
将25.7gn-boc-四氢异噁唑粗品加入到160ml氯化氢异丙醇溶液中，室温搅拌4小时，反应液过滤，滤饼用异丙醇洗涤，得11.5g1,2-四氢异噁唑盐酸盐，总收率：78.3％。