一种蒽环类化合物、其制备方法及其用途与流程

文档序号:18923400发布日期:2019-10-19 03:47阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种新的蒽环类化合物,其特征在于,其化学结构式如下:

2.一种如权利要求1所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于以链霉菌为出发菌株发酵生产得到,所述的链霉菌为Streptomyces sp.HS-NF-1006,菌种保藏于CGMCC,其保藏编号为CGMCC No.12327。

3.根据权利要求2所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于由链霉菌在包含碳源和氮源的培养基中发酵制备,其中所述的链霉菌为Streptomyces sp.HS-NF-1006,菌种保藏于CGMCC,其保藏编号为CGMCC No.12327。

4.根据权利要求2所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述方法包括以下步骤:

(1)利用发酵培养基,发酵培养链霉菌(Streptomyces sp.HS-NF-1006),并收集发酵液;

(2)将步骤(1)收集得到的发酵液,分离得到菌丝体和上清液,菌丝体经过有机溶剂A提取得到提取液;上清液经树脂吸附,然后用有机溶剂B洗脱得到洗脱液;合并提取液和洗脱液,得合并液;

(3)将步骤(2)所得合并液,依次经过浓缩、萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析后得到含有蒽环类化合物的流分样品;

(4)将步骤(3)中得到的流分样品进行反相柱层析得到蒽环类化合物。

5.根据权利要求3所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述碳源选自葡萄糖、可溶性淀粉、糊精、玉米淀粉、工业糖蜜、甘油、蔗糖、山梨醇、甘露醇、乳糖、麦芽糖、木聚糖之一或上述两种或多种物质的组合;所述氮源选自酵母粉、酵母抽提物、黄豆饼粉、大豆粉、花生饼粉、麦芽抽提物、蛋白胨、牛肉浸膏、酵母浸膏、玉米浆干粉、麸皮、麸质粉、尿素、铵盐之一或上述两种或多种物质的组合。

6.根据权利要求4所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(2)中所述树脂为大孔吸附树脂,所述有机溶剂A与有机溶剂B均选自低级酮、C1-C3醇类、或其混合物。

7.根据权利要求4所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)中所述硅胶柱层析所使用的硅胶粒径选自100-200目,所述硅胶柱层析所使用的洗脱溶剂为氯代烷烃和C1-C3醇的混合溶剂系统,所述硅胶柱层析所使用的洗脱方式为梯度洗脱。

8.根据权利要求7所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述硅胶柱层析所使用的洗脱方式为氯仿:甲醇=100:0-80:20体积比梯度洗脱;或为二氯甲烷:甲醇=100:0-80:20体积比梯度洗脱。

9.根据权利要求4所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)中所述凝胶柱层析所使用的凝胶柱为凝胶LH-20,所述凝胶柱层析所使用的洗脱溶剂为氯代烷烃和C1-C3醇的混合溶剂系统,洗脱方式为等度洗脱。

10.根据权利要求9所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)中所述凝胶柱层析所使用的洗脱溶剂为氯仿:甲醇系统=90:10-10:90体积比或二氯甲烷:甲醇系统=90:10-10:90体积比。

11.根据权利要求4所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(4)中所述的反相柱层析所采用的反相层析柱为反相C18柱,所述反相柱层析所使用的洗脱溶剂选自乙腈的水溶液、甲醇的水溶液、或者甲醇与乙腈的混合溶剂的水溶液。

12.一种药物组合物,所述的药物组合物含有有效剂量的如权利要求1所述的蒽环类化合物及可药用的载体、赋形剂或它们的组合。

13.根据权利要求1所述的蒽环类化合物或根据权利要求12所述的药物组合物在制备治疗癌症药物中的用途,其中所述的癌症选自淋巴癌、白血病、肺癌、肝癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌。

14.根据权利要求5所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述碳源选自葡萄糖与可溶性淀粉的组合、葡萄糖与玉米淀粉的组合;所述氮源选自酵母粉、麦芽抽提物或它们的组合。

15.根据权利要求6所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(2)中所述树脂为HP-20大孔吸附树脂,所述有机溶剂A与有机溶剂B选自丙酮、甲醇、乙醇或者它们中的两种或多种的组合。

16.根据权利要求10所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)中所述凝胶柱层析所使用的洗脱溶剂为氯仿:甲醇=1:1体积比或者二氯甲烷:甲醇=1:1体积比。

17.根据权利要求11所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述乙腈与水的体积比=75:25-85:15,所述甲醇与水的体积比=75:25-85:15,所述甲醇与乙腈的混合溶剂与水的体积比=75:25-85:15。

18.根据权利要求7所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述氯代烷烃选自氯仿、二氯甲烷或其混合物,所述C1-C3醇选自甲醇、乙醇或其混合物。

19.根据权利要求9所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述氯代烷烃选自氯仿、二氯甲烷或其混合物,所述C1-C3醇选自甲醇、乙醇或其混合物。

20.根据权利要求11所述的蒽环类化合物的制备方法,其特征在于所述乙腈的水溶液中乙腈与水的体积比=60:40-100:0,所述甲醇的水溶液中甲醇与水的体积比=60:40-100:0,所述甲醇与乙腈混合溶剂的水溶液中甲醇与乙腈的混合溶剂与水的体积比=60:40-100:0。

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