本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种合成2-三异丙基硅基吲哚类化合物的方法。
背景技术：
2-三异丙基硅基吲哚同系物或衍生物是重要的杂环化合物，2-三异丙基硅基吲哚结构存在于许多药物活性分子中，在材料化学、医药化学、染料等领域应用广泛。
常规的非C-H键活化方法合成2-三异丙基硅基吲哚化合物的方法主要可以分为两类：
一类为成环反应，一般以2-(2,2-二溴乙烯基)苯胺的成环反应或2-((三甲基硅基)丁-1,3-二烯-1-基)苯胺的成环反应为主。此类反应的原料不易得，有些反应时间很长，反应条件不温和。如：2007年Lautens课题组以2-(2,2-二溴乙烯基)苯胺和三甲基硅基乙炔为反应原料，以钯-碳和碘化亚铜作为催化剂，三(4-甲氧基苯基)膦作为配体，二异丙基胺作为碱，甲苯作为溶剂，生成了2-炔基吲哚，虽然生成的2-炔基吲哚种类较多，但是反应时间长，反应原料合成比较复杂(Nagamochi,M.；Fang,Y.-Q.；Lautens,M.Org.Lett.2007,9,2955-2958.)。2008年，Fiandanese课题组，在室温的条件下，选用KH作为碱，N-甲基吡咯烷酮作为溶剂，产率可达到68％，虽然该反应条件较简单，但是只可以生成2-乙炔基吲哚制约了此类反应的进一步应用与发展(Vito Fiandanese,Daniela Bottalico,Giuseppe Marchese,Angela Punzi.Tetrahedron,20083-60.)。
第二类为过渡金属催化的脱氢偶联反应，近年来，此类反应在药物中间体，全合成前体，以及聚合物合成中得到极大的发展，受到化学家的广泛关注。2010年加拿大McGill大学的李朝军课题组报道了吲哚与端炔在Pd(II)催化下的氧化偶联反应.该课题组选用N,3-二甲基吲哚和短炔为底物,用CsCO3(20mol％)-PivOH(200mol％)作缓冲体系,以K2PdCl4作为催化剂，DMSO作为溶剂，在O2,80℃的条件下得到3，N-甲基吲哚2位炔基化的产物.实验中发现该缓冲体系很重要,可能是因为参与了端炔脱质子和Pd0/PdⅡ氧化过程。但通过该方法不能直接得到吲哚的2位炔基化产物(Luo Yang,Liang Zhao,Chao-Jun Li.Chem.Commun.,2010，46，4184-4186.)。2013Waser课题组以N-取代吲哚和高价碘的炔基化试剂为底物，以四(乙腈)四氟硼酸钯为催化剂，以二氯甲烷： 水(50:1)为溶剂，在23℃条件下得到2-炔基吲哚。该反应条件简单、温和，但是该反应中用到的高价碘试剂合成比较困难且存在一定的危险性，通过该方法不能得到吲哚的2位炔基化产物(Gergely L.Tolnai,Stephanie Ganss,Jonathan P.Brand,Jerome Waser.Org.Lett.,2013,15,112-115)。2014年李兴伟课题组以1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物和高价碘的炔基化试剂为底物，以(RhCp*Cl2)2为催化剂，以三氟甲烷磺酸锌作为添加剂，以二氯乙烷作为溶剂，实现了个别吲哚的C2位的炔基化，通过该方法可以得到比较理想的产率，但是该方法的适用范围较窄(Fang Xie,Zisong Qi,Songjie Yu,Xingwei Li.J.Am.Chem.Soc.2014,136,4780-4787)。
通过C-H键活化方法对吲哚类化合物进行修饰直接合成2-甲基吲哚化合物现有已经报道的方法：
2015年Ackermann课题组报道了以Co(III)催化吲哚C-2位的炔基化反应,反应优势在于利用了比较容易合成的三异丙基硅基乙炔溴作为炔基化试剂,且反应条件比较温和(Nicolas Sauermann,Maria J.Gonzalez,Lutz Ackermann.Org.Lett.,2015,17,5316-5319.)。同年史炳锋课题组报道了用高价碘作为炔基化试剂,以Co(III)催化吲哚C-2位的炔基化反应(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,Bing-Feng Shi.Org.Lett.,2015,4094-4097.)。Ackermann课题组和史炳锋课题组分别使用了[Cp*CoI2]2和[CoCp*(CO)I2]催化剂。虽然吲哚的炔基化近年来已经被报道了，但是吲哚直接炔基化的报道还是比较少，因此发展一种更简单高效的反应体系，来丰富与发展构造2-炔基吲哚类化合物反应有着积极的意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种成本低、较高产率、绿色环保的合成2-三异丙基硅基吲哚类化合物的方法。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：一种合成2-三异丙基硅基吲哚类化合物的方法，I式所示的目标产物2-三异丙基硅基吲哚类化合物
是通过式II所示的吲哚或取代吲哚
与式III所示的2-氯嘧啶反应
生成的式IV所示的1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物
在双乙腈氯化钯、碳酸铯、六氟锑酸银、三氧化二铝的参与下与VII式所示的炔基化试剂三异丙基硅基乙炔溴
是通过式V所示的三异丙基硅基乙炔
与VI所示的N-溴代丁二酰亚胺反应
生成式VII所示的三异丙基硅基乙炔溴
进行炔基化反应后得到，其反应通式为：
其中，R基选自氢、甲基、甲氧基、苄氧基、卤代基或硝基，R基取代于吲哚环的C3、C4、C5、C6或C7位。
上述的合成2-三异丙基硅基吲哚类化合物的方法，具体步骤如下：
将1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物IV、双乙腈氯化钯、碳酸铯、六氟锑酸银、三氧化二铝溶于溶剂1,4-二氧六环中然后加入、三异丙基硅基乙炔溴VII，混合均匀后反应12-18小时，反应温度设定为115-125℃，反应结束后过短硅胶柱去除溶剂得粗产物，粗产物经柱层析分离后即得纯产物2-三异丙基硅基吲哚类化合物。
优选地，双乙腈氯化钯的摩尔量为1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物摩尔量的0.15～0.25equiv.，碳酸铯的摩尔量为1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物摩尔量的0.15～0.2equiv.，六氟锑酸银的摩尔量为1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物摩尔量的0.1～0.15equiv.，三氧化二铝的摩尔量为1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物摩尔量的0.5～1equiv.三异丙基硅基乙炔的摩尔量为1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物摩尔量的1.0～1.5equiv.
优选地，所述的1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物通过如下步骤合成：
将吲哚或取代吲哚底物和NaH溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，冰水浴条件下反应30～60分钟，然后加入2-氯嘧啶，在100～130℃下反应16～24小时，反应结束后冷却至室温，使用乙酸乙酯萃取出有机相，用水除去溶剂，分离出有机相使用无水硫酸钠除水，干燥后使用减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，通过柱层析分离粗产物得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类反应物。
优选地，1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物合成步骤中所述的NaH的摩尔量为吲哚或取代吲哚摩尔量的1.2～1.8equiv.，2-氯嘧啶的摩尔量是吲哚或取代吲哚摩尔量的 1.1～1.6equiv.。
优选地，所述的三异丙基硅基乙炔溴通过如下步骤合成：
将三异丙基硅基乙炔(813mg,4.45mmol,1.0equiv)溶解在30mL丙酮中，搅拌几分钟后，加入N-溴代丁二酰亚胺(925mg,5.19mmol,1.16equiv)，最后加入硝酸银(76mg，0.44mmol,0.1equiv)，在室温下反应2-4个小时，反应结束后，加入冰水，水相用30mL的正戊烷萃取3次，分离出有机相使用无水硫酸钠除水，干燥后使用减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，将粗产物过一个短硅胶柱，除去溶剂，得到产物三异丙基硅基乙炔溴。
与现有技术相比，本发明的显著效果如下：
(1)本发明采用广泛易得、便宜的吲哚作为起始原料，运用碳氢活化的反应方法，反应原子经济性高，避免了常规的C-H的预活化，同时该反应对底物官能团具有良好的兼容性。
(2)首次采用双乙腈氯化钯作为催化剂参与吲哚类底物的C2炔基化反应，和以前使用高价碘作为炔基化试剂的方法相比三异丙基硅基乙炔溴的合成方法更加简单易得。
(3)本发明合成的2-三异丙基硅基吲哚类化合物可以进行脱保护反应，离去嘧啶基团和硅基，生成2-乙炔吲哚类化合物，此结构单元具有广泛的生物活性和广阔的应用前景。
具体实施方式
以下通过列举实例对本发明作进一步详细说明。
本发明所述的1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚类化合物根据文献(Ackermann,L.,Lygin,A.V.,Org.Lett.2011,13,3332-3335.)制备得到。
本发明所述的三异丙基硅基乙炔溴根据文献(Ugo Orcel,Jerome Waser,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,5250-5254.)制备得到。
实验例1
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合 物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.2mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率68％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例2
4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-2-((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量4-甲基吲哚(5mmol,656mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到产物4-甲基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量4-甲基-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol,41.8mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率48％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.80(d,J＝4.8Hz,2H),8.09(d,J＝8.3Hz,1H),7.25(d,J＝10.4Hz,1H),7.21–7.16(m,1H),7.11(s,1H),7.02(d,J＝7.2Hz,1H),2.55(s,3H),1.13 (s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例3
5-甲基-1-(嘧啶-2-基)-2-((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量5-甲基-1H-吲哚(5mmol,755mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝2：95)得到产物5-甲基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量5-甲基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol,41.8mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率61％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.77(d,J＝4.8Hz,2H),8.18(d,J＝8.6Hz,1H),7.34(s,1H),7.15(dd,J＝8.8,4.0Hz,2H),6.99(s,1H),2.44(s,3H),1.13(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例4
5-甲氧基-1-(嘧啶-2-基)-2-((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量5-甲氧基-1H-吲哚(5mmol,735mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束， 用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝2：95)得到产物5-甲氧基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量5-甲氧基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol,45.0mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率71％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝4.8Hz,2H),8.22(d,J＝9.0Hz,1H),7.15(t,J＝4.8Hz,1H),6.97(dt,J＝9.1,3.0Hz,3H),3.86(s,3H),1.13(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例5
1-(嘧啶-2-基)-2-((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯的合成
取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量5-甲酸甲酯基-1H-吲哚(5mmol,875mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝2：95)得到产物5-甲酸甲酯基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量5-甲酸甲酯基-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol,50.6mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液 冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率80％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.82(d,J＝4.8Hz,2H),8.31(d,J＝1.0Hz,1H),8.25(d,J＝8.8Hz,1H),8.00(dd,J＝8.9,1.6Hz,1H),7.29–7.19(m,2H),7.12(s,1H),3.94(s,3H),1.09(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例6
5-氟-1-(嘧啶-2-基)-2-((异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量5-氟吲哚(5mmol,675mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到产物5-氟-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量5-氟-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物((0.2mmol,42.6mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率60％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.78(d,J＝4.8Hz,2H),8.25(dd,J＝9.1,4.7Hz,1H),7.20(dd,J＝9.0,4.0Hz,2H),7.06(dd,J＝9.2,2.5Hz,1H),7.00(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例7
5-氯-1-(嘧啶-2-基)-2-((异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量5-氯吲哚(5mmol,755mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到产物5-氯-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量5-氯-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol,45.8mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率37％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(d,J＝4.8Hz,2H),8.22(d,J＝9.0Hz,1H),7.54(t,J＝3.6Hz,1H),7.24(ddd,J＝13.8,6.9,3.5Hz,3H),6.99(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例8
5-溴-1-(嘧啶-2-基)-2-((异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成取100mL圆底烧瓶及大小适中的磁子，称量5-溴吲哚(5mmol,975mg)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，并置于冰水浴中缓慢加入NaH(质量分数60％,7.5mmol,300mg)进行拔氢反应，在低温条件下反应1个小时，然后加入2-氯嘧啶(7.5mmol，855mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝3：95)得到产物5-溴-1H-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量5-溴-1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol,54.6mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7 mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应1h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率39％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(d,J＝4.8Hz,2H),8.17(d,J＝8.9Hz,1H),7.69(s,1H),7.38(d,J＝9.0Hz,1H),7.21(t,J＝4.8Hz,1H),6.98(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-Yun Wang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例9
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，通过TLC板观察，没有得到目标产物，这说明催化剂对该反应很重要，没有催化剂该反应不发生。
实验例10
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减 压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率16％，不加碳酸铯产率明显降低。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例11
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率26％，这说明六氟锑酸银在该反应中起着重要作用，没有六氟锑酸银使该反应产率降低。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J ＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例12
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率43％，不加三氧化二铝该反应产率也会有所降低。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例13
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合 物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(15mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率51％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例14
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(25mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.04mmol，13mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率69％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图 与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例15
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.02mmol，6.5mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率30％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)
实验例16
1-(嘧啶基-2-基)-2((三异丙基硅基)乙炔基)-1H-吲哚的合成
在反应容器中，加入吲哚(6mmol,702.9mg)，NaH(质量分数60％,10.8mmol,432mg)，DMF溶剂，低温条件下反应30分钟；然后加入2-氯嘧啶(9.6mmol，1099.5mg)，混合物在130℃下反应24小时，24h后通过TLC监测反应结束，用乙酸乙酯稀释后转移至250mL分液漏斗，用水洗三遍，洗净DMF后，收集有机相用无水硫酸钠除水，减压旋蒸除去有机溶剂后得到粗产物，通过柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：99)得到化合物1-(嘧啶基-2-基)-1H-吲哚反应物。用万分之一电子天平准确称量1-(嘧啶基-2-基)-1H- 吲哚反应物(0.2mmol，39.16mg)，转移至25ml耐压管中，向反应容器中加入PdCl2(CH3CN)2(20mol％,10.4mg),Cs2CO3(0.03mmol，9.8mg),AgSbF6(0.02mmol,7mg),Al2O3(0.2mmol,20.4mg)，滴加2mL 1,4-二氧六环溶剂于厚壁耐压管中，最后加入三异丙基硅基乙炔溴(0.3mmol,73μl)，旋紧反应管塞使反应体系密封，加热至120℃，油浴搅拌条件下反应15h。反应结束后，将反应液冷却至室温，使用一段短硅胶柱去除一些金属杂质进行初步纯化，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物进行柱层析分离(洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1:99)，得到纯净干燥的产物，产率35％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.79(t,J＝4.5Hz,2H),8.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.32(t,J＝7.2Hz,1H),7.25–7.16(m,2H),7.06(s,1H),1.12(s,21H).谱图与文献报道的数据一致。(Zhuo-Zhuo Zhang,Bin Liu,Cai-YunWang,and Bing-Feng Shi*,Org.Lett.,2015,17,4094-4097.)。