一种非诺贝特药物中间体4‑氯‑4‑羟基二苯酮的合成方法与流程

文档序号:12452294阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种非诺贝特药物中间体4-氯-4-羟基二苯酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中,加入甲胺溶液500ml,苯甲醚0.34—3.36mol,氯化亚铜0.36—0.37mol,控制搅拌速度160—190rpm,控制溶液温度35--40℃,滴加对氯苯甲酰胺(3)0.35mol,加完后升高溶液温度至45--50℃,维持搅拌速度反应7—8h,降低溶液温度至30--35℃,将反应液倒入至亚硫酸氢钠溶液中,维持溶液温度在3--5℃,分出有机层,水层用甲胺溶液提取6—8次,合并有机层后,蒸出甲胺,得中间体(4),加入己烷300ml,升高溶液温度至80—85℃脱水,降低溶液温度至60℃,加入氯化亚铜0.6mol,回流反应2—3h,蒸出己烷,降低溶液温度至5--9℃,加入碳酸氢钾溶液200ml,控制搅拌速度200—260rpm,过滤,盐溶液洗涤,脱水剂脱水,得4-氯-4-羟基二苯酮;其中,步骤(i)所述的甲胺溶液质量分数为80—85%,步骤(i)所述的亚硫酸氢钠溶液质量分数为30—35%。

2.根据权利要求1所述一种非诺贝特药物中间体4-氯-4-羟基二苯酮的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的己烷质量分数为90—95%。

3.根据权利要求1所述一种非诺贝特药物中间体4-氯-4-羟基二苯酮的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的碳酸氢钾溶液质量分数为60—65%。

4.根据权利要求1所述一种非诺贝特药物中间体4-氯-4-羟基二苯酮的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、溴化钠中的任意一种。

5.根据权利要求1所述一种非诺贝特药物中间体4-氯-4-羟基二苯酮的合成方法,其特征在于,步骤(i)所述的脱水剂为固体氢氧化钠、硫酸钙中的任意一种。

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