本发明涉及及借助分散剂将聚丙烯酸树脂IV制备为水分散形式的方法。该水分散体含有甲基丙烯酸二甲氨基乙酯与甲基丙烯酸酯类共聚物和促进分散步骤的分散剂。分散步骤可以在较低的温度下进行。
背景技术：
聚丙烯酸树脂IV是一种常见的聚丙烯酸酯类高分子材料，可以对固体制剂进行防潮掩味及胃溶包衣，主要应用于医药、保健品等领域。
在文献Eur J pharm biopharma.2003 Sep;56(2):247-53 中提及以聚丙烯酸树脂IV（E100）的乙醇溶液对安息香酸钠进行简单包衣处理，以达到隔离掩味的作用。
在文献Chem Pharm Bull（Tokyo）.1999 Oct;47(10):1451-4 中提及用聚丙烯酸树脂IV对盐酸哌仑西平/盐酸奥昔布宁片进行包衣，结果显示在Ph6.8的缓冲液中的溶出实验中至480min时尚未检测出有药物溶出。在Ph1.2的缓冲液中的溶出实验中5min便可检测到有药物溶出。说明聚丙烯酸树脂IV包衣具有明显的Ph依赖性。
在中国中药杂志王优杰的论文《中药复方掩味技术初步研究》的文献中提及以复方双黄连为模型药物，建立了苦味标准曲线并分别用羟丙甲基纤维素、明胶、聚丙烯酸树脂IV等作为包材进行掩味包衣，结果发现使用聚丙烯酸树脂IV作为包衣材料包封率较高且掩味效果极佳。
沈阳药科大学曹心珂在《聚丙烯酸树脂Ⅳ水分散体的制备以及用于微丸包衣的研究》提及将聚丙烯酸树脂IV与相应的增塑剂溶解在合适的有机溶剂（乙酸乙酯）中，根据表面活性剂的性质，将其溶解于水相或有机相中在搅拌的条件下混合形成初乳，将初乳进行超声处理得到终乳，通过减压蒸馏出去有机溶剂得到最终的假胶乳。这种方法使用的乳化剂加入量过大不能称之为严格意义上的水分散体，而且该方法重现性较差生产上难以保证批次间稳定。
赢创罗姆有限公司专利CN 102665695 A 中提及一种借助分散剂将固体甲基丙烯酸酯共聚物转化成水分散体的方法，该方法是将分散助剂如表面活性剂、增塑剂等先在水中溶解再将甲基丙烯酸酯类共聚物微粉缓慢倒入水溶液中进一步高速剪切搅拌得到甲基丙烯酸酯类共聚物的水分散体。
为能真正满足聚丙烯酸树脂IV清洁环保包衣的要求，迎合广大制药企业节约成本的诉求，本发明提出一种制备聚丙烯酸树脂IV水分散体的方法。
技术实现要素：
本发明的目的就是提出一种制备聚丙烯酸树脂IV水分散体的方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种聚丙烯酸树脂IV水分散体的制备方法，包括以下步骤：将聚丙烯酸树脂IV经有机溶剂溶解，加入混合组分的分散助剂以及水，获得聚丙烯酸树脂IV的混合悬浮分散液，再将有机溶剂脱除，形成聚丙烯酸树脂IV水分散体。
聚丙烯酸树脂IV是由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯与甲基丙烯酸酯类共聚获得。
所述的有机溶剂为乙醇、异丙醇、异丁醇等醇类溶剂，和／或酮类溶剂。
所述的混合组分的分散助剂的重量不超过聚丙烯酸树脂IV固含量的30%。
所述的混合组分的分散助剂为与乳化剂组合的增塑剂，和／或官能团具有6至18个碳原子的有机化合物以及无机酸。
所述的乳化剂选自脂肪烷基硫酸盐、蔗糖硬脂酸酯、聚山梨醇酯、烷基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，或其组合。
增塑剂选自柠檬酸烷基酯、甘油酯、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脱水山梨糖醇酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇，或其组合。
所述的官能团具有6至18个碳原子的碳水化合物选自：脂肪醇，饱和或不饱和羧酸的水溶性盐，以及未取代的单羧酸，或其组合。
所述的脂肪醇选自：己醇、辛醇、癸醇、十二烷醇、十四烷醇和十六烷醇，或其组合。
所述的饱和或不饱和羧酸的水溶性盐选自：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、山梨酸、硬脂酸、花生酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生四烯酸，或其组合。
所述的未取代的单羧酸选自：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、亚油酸、肉豆蔻酸，或其组合。
所述的无机酸选自：硫酸、硝酸、盐酸、氢碘酸、氢溴酸、次氯酸、高氯酸，或其组合。
本发明的优点是：
（1）本方法以药典允许添加的乳化剂增塑剂等作为分散助剂，且助剂添加量较少，降低了作为药用辅料的使用风险。（2）本方法为物理分散过程可避免在生产过程中产生大量的废物废水。（3）有机溶剂可回收利用，降低消耗，降低了生产成本，本发明的方法反应条件相对温和，操作简单，适于工业化生产。
具体实施方式
实施例。
通过下列实施例将更详细的进一步解释本发明，它们不应被理解为以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
将聚丙烯酸树脂IV 20g溶于80g丙酮中配成20％的聚丙烯酸树脂IV丙酮溶液转移至三口烧瓶中，放于40℃水浴中加热，辅以机械搅拌。加入泊洛沙姆407 0.3g、硬脂酸1.5g、op-10 0.5g搅拌溶解。量取120g纯化水并加入0.2g月桂酸钠至于恒压滴液漏斗中向三口烧瓶中缓慢滴加。待水溶液全部滴加后将三口烧瓶中的溶液转移至圆底烧瓶中，用旋蒸仪低压将溶液中的丙酮及少量水蒸出。得到固含量为29.2%的聚丙烯酸树脂IV水分散体。
实施例2
量取120g纯化水加入0.2g高氯酸至于三口烧瓶中，放于40℃水浴中加热，辅以机械搅拌。称取20g将聚丙烯酸树脂IV于烧杯中，用80g乙酸乙酯加热溶解，在加入十二烷基硫酸钠 1.0g、月桂酸0.8g、硬脂酸钠0.5g搅拌溶解。之后转移至恒压滴液漏斗中向三口烧瓶中缓慢滴加。待乙酸乙酯溶液全部滴加后将三口烧瓶中的溶液转移至圆底烧瓶中，用旋蒸仪低压将溶液中的乙酸乙酯及少量水蒸出。得到固含量为31.1%聚丙烯酸树脂IV水分散体。
实施例3
量取120g纯化水加入0.2g硫酸至于三口烧瓶中，放于40℃水浴中加热，辅以机械搅拌。称取20g将聚丙烯酸树脂IV于烧杯中，用80g乙酸乙酯加热溶解，在加入十二烷基硫酸钠 1.0g、月桂酸0.8g、聚乙烯醇0.5g搅拌溶解。之后转移至恒压滴液漏斗中向三口烧瓶中缓慢滴加。待乙酸乙酯溶液全部滴加后将三口烧瓶中的溶液转移至圆底烧瓶中，用旋蒸仪低压将溶液中的乙酸乙酯及少量水蒸出。得到固含量为30.5%的聚丙烯酸树脂IV水分散体。
实施例4
量取120g纯化水加入0.1g盐酸至于三口烧瓶中，放于50℃水浴中加热，辅以机械搅拌。称取20g将聚丙烯酸树脂IV于烧杯中，用80g丙酮加热溶解，在加入聚山梨醇酯80 2.0g、棕榈酸1.2g、柠檬酸三乙酯0.1g搅拌溶解。之后转移至恒压滴液漏斗中向三口烧瓶中缓慢滴加。在滴加过程中同时使用真空将丙酮及少量水蒸出。得到固含量为29.5%的聚丙烯酸树脂IV水分散体。