一种立福康唑中间体的制备方法与流程

技术特征：

1.一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将D，L-乳酸甲酯、吗啉、3,4-二氢吡喃与催化剂A，通过一锅法制备得到化合物Ⅰ，其反应方程式为：

B、将2,4-二氟溴苯与镁在四氢呋喃溶剂中反应得到化合物Ⅱ，其反应方程式为：

C、将步骤A得到的化合物Ⅰ与化合物Ⅱ在无水无氧条件下反应得到化合物Ⅲ，所述化合物Ⅲ结构式为

D、将步骤C得到的化合物Ⅲ与三甲基碘化亚砜在有机溶剂中，碱和催化剂B存在条件下，反应得到化合物Ⅳ，其反应方程式：

E、将步骤D反应得到的化合物Ⅳ与1,2,4-三氮唑反应，经缚酸剂、甲磺酰氯脱水后，制得立福康唑中间体化合物Ⅴ，其反应方程式为:

2.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述催化剂A为甲苯磺酸吡啶盐，其D，L-乳酸甲酯与催化剂A摩尔比为＝1:(0.01-0.1)。

3.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述D，L-乳酸甲酯、吗啉与3,4-二氢吡喃的摩尔比为1：(1-1.1)：(1-1.1)。

4.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤C中，所述反应温度控制在-10-30℃。

5.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤D中，所述催化剂B为三苯基膦与L-薄荷醇所组成的混合物，其化合物Ⅲ、三苯基膦与L-薄荷醇摩尔比为1:(0.01-0.2)：(0.01-0.2)。

6.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤D中，所述化合物Ⅲ与三甲基碘化亚砜摩尔比为1：(1-1.2)。

7.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤D中，所述碱为氢氧化锂、碳酸锂中的一种或几种，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、正己烷、甲基叔丁基醚、乙醚、正己烷、二氯甲烷、氯仿中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤D中，所述反应温度为-30-30℃，反应时间为10-30h。

9.根据权利要求1所述一种立福康唑中间体的制备方法，其特征在于，在步骤E中，所述化合物Ⅳ与1,2,4-三氮唑摩尔比为1：(1-1.2)，所述反应温度控制在-30-30℃，所述缚酸剂为三乙胺、二甲胺、二异丙基乙胺中的一种或几种。

10.由如权利要求1至9任一项所述一种立福康唑中间体的制备方法制得立福康唑中间体。