1.一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法,其特征在于,合成步骤如下:
步骤1、称取原料4,4-双(4-羟苯基)戊酸装入圆底烧瓶内,加入甲醇,回流反应得到化合物4,4-双(4-羟基苯基)戊酸甲酯;
步骤2、将溶有Br2的冰醋酸A慢慢加入到溶有4,4-双(4-羟基苯基)戊酸甲酯的冰醋酸B中,持续搅拌;搅拌完成后,将得到的混合物倒入亚硫酸氢钠的饱和水溶液除去未反应的Br2;再将所得的产物通过过滤分离,并用冷水洗涤;产物干燥后,重新溶解在甲醇中搅拌均匀,滤除不溶物,滤液在真空下蒸发,得到粗产物,将其通过快速硅胶柱色谱法纯化得到4,4-双(3,5-二溴-4-羟苯基)戊酸甲酯;
步骤3、在二颈瓶中加入4,4-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)戊酸甲酯,碳酸钾,2-溴乙醇,二甲基甲酰胺,恒温反应,旋干二甲基甲酰胺,通过硅胶柱色谱法纯化得到化合物4,4-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)戊酸甲酯1.1g;
步骤4、将4,4-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)戊酸甲酯、氢氧化钠混合,加入甲醇/水混合溶液,恒温反应,反应完毕后,加盐酸调节pH=4~5,用二氯甲烷提取反应液三次,浓缩,通过硅胶柱色谱法纯化得化合物4,4-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)戊酸。
2.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法,其特征在于,步骤1中,所述4,4-双(4-羟苯基)戊酸、甲醇的用量比为2.86g:20mL,所述回流反应温度为60℃,回流反应时间为2h。
3.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法,其特征在于,步骤2中,所述冰醋酸A中,Br2的浓度为16mol/L;所述冰醋酸B中,4,4-双(4-羟基苯基)戊酸甲酯的浓度为0.24mol/L;所使用的冰醋酸A与冰醋酸B的体积比为1:4;所述持续搅拌的时间为5h。
4.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法,其特征在于,步骤3中,所述4,4-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)戊酸甲酯、碳酸钾、2-溴乙醇、二甲基甲酰胺的用量比为1.2g:0.552g:350μL:7mL;所述恒温反应的温度为100℃,恒温反应时间为10h。
5.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法,其特征在于,步骤4中,所述4,4-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)戊酸甲酯、氢氧化钠、甲醇/水混合溶液的用量比为1.1g:0.3g:25mL,所述甲醇/水混合溶液中,甲醇与水的体积比为1:1;所加入的盐酸浓度为1mol/L;所述恒温反应的温度为60℃,恒温反应时间为4h。
6.权利要求1~5任意一项所述的方法制备的4,4-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)戊酸的用途,其特征在于,所述4,4-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)戊酸用于载体蛋白BSA相偶联,制备四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE人工免疫抗原。