本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法。
背景技术：
具有烯基结构的化合物是很多天然产物和药物分子中的重要结构单元。在这些烯基化合物中，具有烯基结构的吲哚及其衍生物在许多药物分子和生物活性物质的骨架中大量存在，并被广泛地应用在药物化学和生物化学的领域。例如：2001年从念珠藻属藻氰菌中提取获得的天然产物prenostodione具有强烈的紫外吸收作用。从伪枝藻属藻氰菌分离得到的hexaloblnes是一种天然的色素。在2009年，从巨盘木属植物中提取得到的天然物质flinderolesc具有明显的抗疟疾活性，并且具有临床应用的可能。除此之外，烯基吲哚衍生物也常作为合成子用于多环吲哚化合物的合成和功能材料的制备。
此外，2-乙烯基吲哚衍生物由于其分子中存在不饱和结构，能通过与不同的亲双烯体的diels-alder反应构建出不同的四氢咔唑结构，还可以发生pauson-khand反应以及烯烃的交叉复分解等多种反应，因此是2-乙烯基吲哚衍生物是一种有机合成中的重要中间体。
传统合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法主要有：1、使用钯/碳催化剂对2-乙炔基吲哚衍生物进行氢化还原。2、使用ticl4/zn对吲哚-2-甲醛进行还原偶联。3、使用磷叶立德和吲哚-2-醛或酮进行witting反应。但是，上述几种方法的收率不稳定，而且受原料的局限较大，无法使用最简单的吲哚为原料合成2-乙烯基吲哚衍生物。
随着现代过渡金属催化的有机合成方法的迅速发展，出现了以炔烃、丙烯酸酯和苯乙烯作为偶联试剂，利用过渡金属如钌、铑、钯催化吲哚2位的c-h键进行官能化反应以直接得到2-乙烯基吲哚的合成方法。这一方法在合成步骤，原子经济性方面要比传统的方法更简单有效。但是，用这一方法合成的2-乙烯基吲哚衍生物的乙烯基末端都具有取代基。
考虑到末端烯烃结构上的重要性，发展一种方法能够通过对吲哚骨架进行修饰，以获得末端不具有取代基的烯基吲哚，这对于具有吲哚结构的药物合成和类天然产物构建具有重大意义。
技术实现要素：
为了解决现有技术的问题，本发明的发明目的是提供一种合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法，该方法不仅简便、收率高，所合成的化合物结构丰富，而且能够合成烯基末端无取代基的2-乙烯基吲哚衍生物。
所述技术方案如下：
一种合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法，所述2-乙烯基吲哚衍生物是将结构如式(1)所示的化合物与结构如式(2)所示的乙烯基三氟硼酸酯在铑催化剂作用下，与醋酸银混合，在氧气存在下，在第一溶剂中加热至30～50℃进行烯基化反应，得到结构如式(3)所示的2-乙烯基吲哚衍生物：
其中，r1选自氢、c1-c4的烷基、c1-c4的烷氧基、苄基、苄氧基、硝基、氰基、卤素。优选的，r1选自氢、甲基、甲氧基、苄氧基、卤素(更优选为氟、氯或溴)、硝基、氰基。
r2选自c1-c6的烷基、烯丙基、c1-c6的醚、c1-c6的芳醚、c1-c6的酯、卞酯、卤素、苯基。优选的，r2选自c1-c4的烷基、环戊基、烯丙基、苯基、-coobn、ch3coo-、卤素(优选为氟、氯、溴，更优选为溴)。
优选的，所述铑催化剂为[rhcp*cl2]2。
更优选的，所述[rhcp*cl2]2的相对于结构如式(1)所示的化合物的摩尔百分比为(1～20)mol％。作为优选的，所述[rhcp*cl2]2的相对于结构如式(1)所示的化合物的摩尔百分比为2mol％。
优选的，所述第一溶剂为甲醇和tfe(三氟乙醇)的混合溶剂。上述混合溶剂更优选为按照体积比1:1混合。
优选的，所述烯基化反应温度为40℃。
优选的，所述烯基化反应在空气气氛下进行。所述烯基化反应也可以直接敞口于空气中进行，为了避免在加热时部分溶剂的挥发，更优选为在空气球下进行。
优选的，所述结构如式(1)所示的化合物、结构如式(2)所示的化合物及醋酸银的摩尔比为1:(1～2):(1～2)。更优选的，结构如式(1)所示的化合物、结构如式(2)所示的化合物及醋酸银的摩尔比为1:1.5:1.5。
本发明所述合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法反应的路线如式(4)所示：
在本发明的优选条件下，反应得到的2-乙烯基吲哚衍生物反应收率可以达到80％左右，同时反应温度低，在空气中进行即可，条件温和，不会影响吲哚上的取代基。通过tlc(薄层层析板)检测反应完全后，用硅胶柱层析分离纯化得到结构如式(3)所示的化合物，纯化条件可以由本领域技术人员通过实验确定，本发明优选的流动相体积比为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝(2～5):1。
本发明需要先对吲哚环上的n进行嘧啶基的保护，得到结构如式(1)所示的化合物。嘧啶基团一方面可以起到保护吲哚环上n-h的作用，另一方面可以对烯基化反应定位，保证取代位点为2号位。合成结构如式(1)所示的化合物的具体步骤为：将结构如式(5)所示的吲哚衍生物、2-氯嘧啶与强碱混合在0～130℃的第二溶剂中反应得到结构如式(1)所示的化合物。所述强碱优选为nah，结构如式(1)所示的化合物、2-氯嘧啶与强碱的摩尔比优选为1:(1～1.2):1，第二溶剂优选为dmf(n,n-二甲基甲酰胺)。反应结束后用水和ea进行分液萃取，再将有机相洗涤(优选用饱和食盐水洗涤)、干燥(优选用无水硫酸镁干燥)后用硅胶柱层析法进行纯化得到，纯化条件可以由本领域技术人员通过实验确定，本发明优选的流动相体积比v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝8:1。
最后再将结构如式(3)所示的化合物再脱去嘧啶基团即可，具体步骤为：将结构如式(3)所示的化合物在含有醇钠的第三溶剂中加热至90～130℃反应即可脱去嘧啶基团。所述醇钠可以为乙醇钠，第三溶剂可以为dmso(二甲基亚砜)，加入醇钠的摩尔量为结构如式(3)所示的化合物的3～5倍。反应完成后用ea萃取，并用硅胶柱层析分离纯化得到结构如式(6)所示的化合物，纯化条件可以由本领域技术人员通过实验确定，本发明优选的流动相体积比v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝15:1。
上述引入嘧啶基及脱去嘧啶基的方法可以根据本领域技术人员的公知常识进行，本发明优选的方法如申请号为201611151090.x的中国专利《咔唑及其衍生物的合成方法》所述。
本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：
本发明所述合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法通过选择不同的r1和r2基团，得到不同的吲哚衍生物，即可得到不同的2-乙烯基吲哚衍生物。本发明无需复杂的原料，通过便宜易得的吲哚衍生物原料即可，扩大了原料的选择范围，节省了成本。并且用本发明的方法可以得到末端没有取代基的烯基吲哚，可反应性强，能够根据需要对端烯结构的2-乙烯基吲哚衍生物进行进一步的修饰。同时，本发明通过一步反应即可合成，反应步骤简单，反应条件温和，成本低，在空气中即可进行，容易操作，具有很强的实用性。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合反应路线对本发明实施方式作进一步地详细描述。
[rhcp*cl2]2来自萨恩化学技术(上海)有限公司，纯度98％；
乙烯基三氟硼酸酯来自萨恩化学技术(上海)有限公司，纯度98％；；
agoac来自上海阿拉丁化学试剂有限公司，纯度98％；；
其他试剂均来自国药集团化学试剂有限公司，分析纯。
实施例1
本实施例中：r1为氢；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-1(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，用tlc(薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：82％。
化合物ii-1经测试：
熔点为99-100℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.27(d,j＝7.9hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.31-7.21(m,2h),7.11-7.02(m,2h),5.50-5.38(m,2h),2.44(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.18,158.09,136.20,133.90,130.67,128.84,123.89,121.73,118.78,116.76,116.68,115.41,113.66,10.26.
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实施例2
本实施例中：r1为甲基；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-2(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：72％。
化合物ii-2经测试：
熔点为116-117℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.02(d,j＝8.4hz,1h),7.13–7.09(m,2h),6.97–6.90(m,2h),5.45(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.29(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),2.76(s,3h),2.62(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.11,136.81,133.93,131.17,128.77,128.30,123.69,123.63,117.29,117.00,116.19,110.96,20.73,13.09.
hrmsm/z:calcdforc16h16n3+[m+h+]250.1339,found250.1336.
实施例3
本实施例中：r1为苄氧基；r2甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-3(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：61％。
化合物ii-3经测试：
熔点为107-108℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),7.80(d,j＝8.4hz,1h),7.51(d,j＝7.3hz,2h),7.40(t,j＝7.4hz,2h),7.34–7.31(m,1h),7.17–7.08(m,2h),6.93(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),6.68(d,j＝7.9hz,1h),5.42(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.33(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),5.20(s,2h),2.64(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.17,158.13,153.86,137.98,137.41,132.63,128.45,128.20,127.66,127.23,124.39,120.20,117.05,116.58,115.91,106.62,103.62,70.04,12.77.
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实施例4
本实施例中：r1为氯；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-4(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：82％。
化合物ii-4经测试：
熔点：105-106℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.07(dd,j＝7.8,1.4hz,1h),7.20–7.09(m,3h),6.92(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.51(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.37(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),2.69(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.24,157.80,137.75,135.20,127.87,126.93,126.72,123.98,122.95,118.54,117.50,115.22,111.83,12.44.
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实施例5
本实施例中：r1为甲基；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-5(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：73％。
化合物ii-5经测试：
熔点：64-65℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(d,j＝4.8hz,2h),8.17(d,j＝8.5hz,1h),7.35(s,1h),7.12-7.00(m,3h),5.49-5.39(m,2h),2.47(s,3h),2.41(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.25,158.02,134.50,133.99,131.11,130.91,129.07,125.33,118.64,116.48,116.34,115.26,113.55,21.40,10.27.
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实施例6
本实施例中：r1为甲氧基；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-6(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：75％。
化合物ii-6经测试：
熔点：108-109℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(d,j＝4.8hz,2h),8.24(d,j＝9.0hz,1h),7.18-6.97(m,3h),6.91(dd,j＝9.0,2.6hz,1h),5.54-5.39(m,2h),3.89(s,3h),2.41(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.16,158.01,155.44,134.62,131.46,131.05,129.14,116.51,116.43,115.23,114.95,112.88,101.05,55.74,10.37.
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实施例7
本实施例中：r1为氯；r2甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-7(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：85％。
化合物ii-7经测试：
熔点：120-121℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.21(d,j＝8.8hz,1h),7.52(d,j＝2.0hz,1h),7.21(dd,j＝8.8,2.1hz,1h),7.14(t,j＝4.8hz,1h),7.09-6.99(m,1h),5.51(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.45(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),2.39(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.15,157.93,135.26,134.45,131.93,128.67,127.30,123.85,118.33,117.50,117.03,115.04,114.63,10.19.
hrmsm/z:calcdforc15h13cln3+[m+h+]270.0793,found270.0797.
实施例8
本实施例中：r1为溴；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-8(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：70％。
化合物ii-8经测试：
熔点：98-99℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.17(d,j＝8.8hz,1h),7.68(d,j＝1.9hz,1h),7.34(dd,j＝8.8,1.9hz,1h),7.15(t,j＝4.8hz,1h),7.04(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.51(dd,j＝11.5,1.3hz,1h),5.46(dd,j＝17.7,1.3hz,1h),2.40(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.25,157.81,137.76,135.21,127.87,126.94,126.73,123.98,122.96,118.55,117.51,115.23,111.82,12.44.
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实施例9
本实施例中：r1为硝基；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-9(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，黄色固体，产率：60％。
化合物ii-9经测试：
熔点：109-110℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.85(d,j＝4.8hz,2h),8.50(d,j＝2.2hz,1h),8.28(d,j＝9.2hz,1h),8.15(dd,j＝9.2,2.3hz,1h),7.27(t,j＝4.8hz,1h),7.02(dd,j＝17.8,11.6hz,1h),5.58(dd,j＝11.6,1.4hz,1h),5.53(dd,j＝17.7,1.4hz,1h),2.48(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.44,157.81,142.96,139.02,136.99,130.33,127.93,119.02,118.94,118.08,115.85,115.46,113.75,10.17.
hrmsm/z:calcdforc15h13n4o2+[m+h+]281.1033,found281.1039.
实施例10
本实施例中：r1为氰基；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-10(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：59％。
化合物ii-10经测试：
熔点：173-174℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.83(d,j＝4.8hz,2h),8.29(dd,j＝8.7,0.6hz,1h),7.90(dd,j＝1.6,0.5hz,1h),7.50(dd,j＝8.7,1.6hz,1h),7.24(t,j＝4.8hz,1h),7.02(dd,j＝17.7,11.6hz,1h),5.56(dd,j＝11.6,1.5hz,1h),5.50(dd,j＝17.7,1.5hz,1h),2.44(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.4,158.3,157.6,137.8,136.2,130.6,128.0,126.7,123.9,120.4,118.7,117.9,114.8,114.5,104.8,10.1.
hrmsm/z:calcdforc16h13n4+[m+h+]261.1135,found261.1138.
实施例11
本实施例中：r1为甲基；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-11(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：75％。
化合物ii-11经测试：
熔点：145-146℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.10–8.01(m,1h),7.45(d,j＝8.0hz,1h),7.11(t,j＝4.8hz,1h),7.08-6.97(m,2h),5.46-5.37(m,2h),2.48(s,3h),2.42(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.11,136.59,133.89,133.27,128.84,128.56,123.30,118.46,116.68,116.08,115.49,113.52,22.06,10.32
hrmsm/z:calcdforc16h16n3+[m+h+]250.1339,found250.1346.
实施例12
本实施例中：r1为氟；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-11(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：74％。
化合物ii-12经测试：
熔点：126-127℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.06(dd,j＝11.0,2.3hz,1h),7.47(dd,j＝8.6,5.5hz,1h),7.14(t,j＝4.8hz,1h),7.05(dd,j＝16.7,10.5hz,1h),7.01–6.96(m,1h),5.46(dd,j＝11.5,1.4hz,1h),5.41(dd,j＝17.7,1.4hz,1h),2.42(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.12,159.75,158.14,158.03,136.33,136.20,134.37,128.82,127.15,119.39,119.29,116.95,116.51,115.22,110.14,109.90,101.26,100.97,10.27.
hrmsm/z:calcdforc15h13fn3+[m+h+]254.1088,found254.1090.
实施例13
本实施例中：r1为氯；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-13(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：65％。
化合物ii-13经测试：
熔点：106-107℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.33(d,j＝1.8hz,1h),7.46(d,j＝8.4hz,1h),7.20(dd,j＝8.4,1.8hz,1h),7.14(t,j＝4.8hz,1h),7.03(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.49(dd,j＝11.5,1.5hz,1h),5.44(dd,j＝17.7,1.4hz,1h),2.41(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.18,157.87,136.39,134.59,129.64,129.24,128.66,122.27,119.51,117.11,117.08,115.11,113.99,10.21.
hrmsm/z:calcdforc15h13cln3+[m+h+]270.0793,found270.0794.
实施例14
本实施例中：r1为溴；r2为甲基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-14(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：58％。
化合物ii-14经测试：
熔点：79-80℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.48(d,j＝1.6hz,1h),7.41(d,j＝8.3hz,1h),7.33(dd,j＝8.3,1.7hz,1h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),7.02(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.49(dd,j＝11.5,1.5hz,1h),5.44(dd,j＝17.7,1.5hz,1h),2.40(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.17,157.80,136.68,134.49,129.54,128.61,124.89,119.88,117.45,117.21,117.10,116.82,115.09,10.17.
hrmsm/z:calcdforc15h13brn3+[m+h+]314.0287,found314.0286.
实施例15
本实施例中：r1为氢；r2为乙基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-15(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，黄色固体，产率：81％。
化合物ii-15经测试：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.26(d,j＝8.1hz,1h),7.61(d,j＝7.5hz,1h),7.25(dt,j＝14.1,7.0hz,4h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),7.06–6.93(m,1h),5.44(s,1h),5.40(dd,j＝5.5,1.4hz,1h),2.92(q,j＝7.5hz,2h),1.34(t,j＝7.6hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.13,158.06,136.40,133.45,129.76,128.61,123.79,121.89,121.66,118.84,116.78,115.90,113.70,18.02,15.32.
hrmsm/z:calcdforc16h16n3+[m+h+]250.1339,found250.1346.
实施例16
本实施例中：r1为氢；r2为丙基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-16(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，黄色固体，产率：76％。
化合物ii-16经测试：
熔点：82-83℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.33-8.17(m,1h),7.66-7.53(m,1h),7.33-7.18(m,2h),7.12(t,j＝4.8hz,1h),6.98(dd,j＝17.7,11.6hz,1h),5.47-5.28(m,2h),2.96-2.74(m,2h),1.88-1.64(m,2h),1.05(t,j＝7.4hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.2,158.2,136.5,133.8,130.2,128.6,123.8,121.7,120.7,119.1,116.9,116.0,113.6,26.94,24.1,14.5.
hrmsm/z:calcdforc17h18n3+[m+h+]264.1495,found264.1502.
实施例17
本实施例中：r1为氢；r2为丁基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-17(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，黄色固体，产率：74％。
化合物ii-17经测试：
熔点：86-87℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.24(d,j＝8.2hz,1h),7.60(d,j＝7.7hz,1h),7.24(dt,j＝20.1,7.1hz,2h),7.11(t,j＝4.8hz,1h),6.98(dd,j＝17.6,11.7hz,1h),5.39(dd,j＝14.8,7.9hz,2h),2.92-2.84(m,2h),1.70(dd,j＝15.5,8.1hz,2h),1.48(dd,j＝14.9,7.4hz,2h),0.97(t,j＝7.3hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.2,158.2,136.5,133.7,130.2,128.6,123.8,121.7,120.8,119.1,116.9,116.0,113.6,33.1,24.6,23.1,14.1.
hrmsm/z:calcdforc18h20n3+[m+h+]278.1652,found278.1659.
实施例18
本实施例中：r1为氢；r2为异丙基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-18(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：79％。
化合物ii-18经测试：
熔点：78-79℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.21(d,j＝8.2hz,1h),7.80(d,j＝7.9hz,1h),7.27–7.21(m,1h),7.20–7.16(m,1h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),6.98(dd,j＝17.7,11.4hz,1h),5.42(dd,j＝11.4,1.7hz,1h),5.25(dd,j＝17.7,1.7hz,1h),3.56–3.45(m,1h),1.49(d,j＝7.1hz,6h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.2,158.1,137.0,133.0,128.7,128.4,125.5,123.4,121.2,120.8,117.5,117.0,113.6,26.1,22.7.
hrmsm/z:calcdforc17h18n3+[m+h+]264.1495,found264.1496.
实施例19
本实施例中：r1为氢；r2为环戊基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-19(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：67％。
化合物ii-19经测试：
熔点：88-89℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.23(d,j＝8.3hz,1h),7.69(d,j＝7.8hz,1h),7.28-7.21(m,1h),7.19-7.15(m,1h),7.11(t,j＝4.8hz,1h),7.01(dd,j＝17.7,11.3hz,1h),5.42(dd,j＝11.4,1.8hz,1h),5.28(dd,j＝17.7,1.8hz,1h),3.54-3.50(m,1h),2.18-2.06(m,2h),1.93-2.02(m,4h),1.83-1.72(m,2h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.14,158.09,137.01,134.08,128.67,128.19,123.38,122.80,121.17,120.34,117.47,116.93,113.70,37.02,32.68,26.82.
hrmsm/z:calcdforc19h20n3+[m+h+]290.1652,found290.1652.
实施例20
本实施例中：r1为氢；r2为烯丙基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-20(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：65％。
化合物ii-20经测试：
熔点：85-86℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(d,j＝4.8hz,2h),8.22(d,j＝8.2hz,1h),7.51(d,j＝7.7hz,1h),7.25–7.19(m,1h),7.15(t,j＝7.4hz,1h),7.07(t,j＝4.8hz,1h),6.96(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),6.02(ddd,j＝22.5,10.7,5.6hz,1h),5.45–5.31(m,2h),5.08–4.97(m,2h),3.58(d,j＝5.6hz,2h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.10,136.76,136.27,134.82,130.04,128.51,123.88,121.80,119.13,116.87,116.79,116.68,115.45,113.80,29.29.
hrmsm/z:calcdforc17h16n3+[m+h+]262.1339,found262.1346.
实施例21
本实施例中：r1为氢；r2为乙酸卞酯基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-21(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝2:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：75％。
化合物ii-21经测试：
熔点：112-113℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.31(d,j＝8.3hz,1h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.34–7.26(m,6h),7.23(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),7.12(t,j＝4.8hz,1h),7.04(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.64(dd,j＝17.7,1.5hz,1h),5.48(dd,j＝11.5,1.5hz,1h),5.15(s,2h),3.94(s,2h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.41,158.08,157.99,136.32,136.02,135.86,129.68,128.45,128.42,128.10,128.09,124.08,122.10,119.18,118.03,117.05,114.02,111.64,66.65,31.57.
hrmsm/z:calcdforc23h20n3o2+[m+h+]370.1550,found370.1558.
实施例22
本实施例中：r1为氢；r2为苯基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-22(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝3:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：69％。
化合物ii-22经测试：
熔点：105-106℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.84(d,j＝4.8hz,2h),8.12(d,j＝8.3hz,1h),7.58-7.49(m,3h),7.49-7.43(m,2h),7.39-7.33(m,1h),7.29(ddd,j＝8.4,7.1,1.2hz,1h),7.22-7.15(m,2h),7.03(dd,j＝17.8,11.6hz,1h),5.20(dd,j＝11.6,1.3hz,1h),5.06(dd,j＝17.8,1.3hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.36,158.18,136.78,134.56,133.58,130.45,129.59,128.47,127.11,126.86,124.13,122.18,121.37,119.65,118.59,117.63,112.95.
hrmsm/z:calcdforc20h16n3+[m+h+]298.1339,found298.1342.
实施例23
本实施例中：r1为氢；r2为酯基。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-23(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝3:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：78％。
化合物ii-23经测试：
熔点：102-103℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.34(d,j＝8.4hz,1h),7.39(d,j＝7.8hz,1h),7.31-7.27(m,1h),7.27-7.20(m,1h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),7.04(dd,j＝17.8,11.7hz,1h),5.70(dd,j＝17.8,1.6hz,1h),5.46(dd,j＝11.7,1.6hz,1h),2.41(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.74,158.17,157.83,133.94,132.09,126.78,126.59,124.58,122.93,122.39,117.40,117.20,116.80,114.42,20.80.
hrmsm/z:calcdforc16h14n3o2+[m+h+]280.1081,found280.1088.
实施例24
本实施例中：r1为氢，r2为溴。
步骤：在10ml反应瓶中，加入化合物i-24(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸钾(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反应，tlc(用薄层层析色谱法)检测至反应完全。进行后处理提纯：冷却至室温，加压浓缩。粗产品用硅胶柱层析分离纯化，流动相为v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶剂，即得到纯净的产物，白色固体，产率：83％。
化合物ii-24经测试：
熔点：73-74℃；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.82(d,j＝4.8hz,2h),8.19-8.14(m,1h),7.65-7.57(m,1h),7.35-7.27(m,2h),7.20(t,j＝4.8hz,1h),6.95(dd,j＝17.8,11.8hz,1h),5.97(dd,j＝17.8,1.2hz,1h),5.57(dd,j＝11.8,1.2hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.36,157.62,135.82,133.78,128.88,126.78,124.94,122.71,119.62,119.41,117.76,113.53,97.86.
hrmsm/z:calcdforc14h11brn3+[m+h+]300.0131,found300.0136.
需要说明的是：上述实施例提供的2-乙烯基吲哚衍生物的合成方法，仅以上述合成的2-乙烯基吲哚衍生物进行举例说明，在实际应用中，可以根据需要选择原料合成其他的2-乙烯基吲哚衍生物，其具体合成方法与本发明的具体实施例相似，本领域技术人员可以根据常识进行反应条件的调整，这里不再赘述。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。