本发明涉及一种吡唑甲酰胺基苯甲酰胺，具体涉及n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺及其制备方法和用途。
背景技术：
邻甲酰基苯甲酰胺类化合物，如氟虫双酰胺、氯虫酰胺等具有独特作用机理及杀虫活性，其作用靶标为鱼尼汀受体(ryanodinereceptor)。该杀虫剂对鳞翅目害虫具有广泛的杀虫活性，对幼虫活性更高，对暴食性害虫的抑制作用更强，使作物保护作用更加突出，与现有杀虫剂无交互抗性、除家蚕外对害昆虫天敌均无影响，是imp(有害生物综合治理)非常突出的选择性杀虫剂。另外，研究已表明，该杀虫剂对哺乳动物具有很高的安全性，是划时代的新杀虫剂。我们在研究该类化合物的结构与活性关系时发现获得的n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的杀菌活性，在100ppm下，对水稻纹枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性达到72.8％，具有开发为杀菌剂的潜力。
技术实现要素：
本发明在研究该类化合物的结构与活性关系时获得n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，其具有突出的杀菌活性，在100ppm下，对水稻纹枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性达到72.8％，具有开发为杀菌剂的潜力。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种吡唑甲酰胺基苯甲酰胺，其结构式为:
吡唑甲酰胺基苯甲酰胺的制备方法，以邻硝基苯甲酸(1)为起始原料，经酰氯化得到邻硝基苯甲酰氯(2)，经与2-氨基吡啶酰胺化得到中间体邻硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)，然后用铁粉将硝基还原为胺基得到中间体邻氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)，最后再与1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰氯在三乙胺作用下得到目标化合物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)。
本发明在研究杀虫剂的过程中发现n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的杀菌活性，在该领域具有突出的创新性。本发明以邻硝基苯甲酸为原料经4步反应合成最终产物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，反应原料易得，反应条件温和，容易实施产业化。
本发明的制备工艺所涉及的反应方程式如下：
更详细的说，包括有以下步骤：
中间体邻硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)的制备：将一定量邻硝基苯甲酸和二氯亚砜加入到烧瓶中，加热回流，减压蒸去溶剂，得到邻硝基苯甲酰氯。在三口烧瓶中加入一定量溶剂，缚酸剂和2-氨基吡啶，低温下将邻硝基苯甲酰氯无水thf溶液缓慢滴加入三口烧瓶中，搅拌反应，tlc跟踪反应，待反应结束，用乙酸乙酯和水稀释，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层用1.2mol/lnahco3水溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水na2so4干燥，过滤，减压脱溶，得到固体产物，乙醇：水＝10：1重结晶得到2-硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺，产率：81％，m.p.153～155℃。
反应原料的摩尔比为邻硝基苯甲酸：二氯亚砜＝1：1～5，其中最佳为1：2。
反应溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，二氧六环，乙醚，thf等，其中最佳为thf。
缚酸剂为碳酸钾，三乙胺，吡啶等，最佳为三乙胺。
反应温度为50℃～100℃，其中最佳为60℃。
反应时间为3h～10h,最佳为6h。
中间体邻氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)的制备，在100ml三口烧瓶中加入溶剂及冰醋酸，然后加入邻硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)和一定量还原铁粉，加热搅拌,tlc跟踪反应，待反应结束，趁热过滤，滤液浓缩后用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层用nahco3溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水na2so4干燥，过滤，得到2-氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)淡黄色固体，产率：80％，m.p.135～137℃。
邻硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺：铁粉＝1：1～10，其中最佳为1：5；
反应所用酸及溶剂为稀硫酸，稀盐酸，醋酸等，其中最佳为醋酸。
反应温度为10℃～100℃，其中最佳为40℃。
反应时间为3h～10h,最佳为4h。
目标产物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)的制备，在烧瓶中加入溶剂，缚酸剂和邻氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)，冰浴并强力搅拌下将一定量新制的1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯分批缓慢加入烧瓶中，搅拌反应1h，tlc跟踪反应，待反应结束，倾入冰水中，减压浓缩，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，有机层用nahco3水溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水na2so4干燥，过滤，减压脱溶，柱层析得到得到目标产物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)。白色固体，产率42％,mp.146～150℃。
反应原料的摩尔比为2-氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺：1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯＝1：1～3，其中最佳为1：1.5。
反应溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，二氧六环，乙醚，thf等，其中最佳为thf。
缚酸剂为碳酸钾，三乙胺，吡啶等，最佳为三乙胺。
反应温度为-5℃～10℃，其中最佳为0℃。
反应时间为0.5h～3h,最佳为1h。
本发明的有益效果在于：本发明的化合物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的杀菌活性，在该领域具有突出的创新性。另外，以邻硝基苯甲酸为原料经4步反应合成最终产物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，反应原料易得，反应条件温和，容易实施产业化。
具体实施方式
以下实施例进一步说明该n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺的制备方法及用途。
实施例1
中间体邻硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)的制备，将4.18g(0.025mo1)邻硝基苯甲酸和20ml二氯亚砜加入到50ml烧瓶中，加热回流6h，减压蒸去溶剂，得到邻硝基苯甲酰氯，在50ml三口烧瓶中加入15ml无水thf，5g(0.05mo1)三乙胺和4.28g(0.02mo1)2-氨基吡啶，0℃搅拌下将邻硝基苯甲酰氯无水thf溶液缓慢滴加入三口烧瓶中，搅拌反应1h，tlc跟踪反应，待反应结束，用30ml乙酸乙酯和25ml水稀释，水层用乙酸乙酯(20ml×2)萃取，合并有机层，有机层用1.2mol/lnahco3水溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水na2so4干燥，过滤，减压脱溶，乙醇：水＝10：1重结晶得到白色固体，产率：81％，m.p.153～155℃。
实施例2
中间体邻氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)的制备，在100ml三口烧瓶中加入15mlthf，40mlh2o,5ml冰醋酸，3.6g(0.014mo1)邻硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)和3.92g(0.07mo1)还原铁粉，40℃下加热搅拌4h,tlc跟踪反应，待反应结束，趁热过滤，滤液浓缩后用乙酸乙酯(30ml×3)萃取，合并有机层，有机层用1.2mol/lnahco3溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水na2so4干燥，过滤，得到邻氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺，淡黄色固体，产率：80％，m.p.135～137℃。
实施例3
目标产物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)的制备，在25ml单口烧瓶中加入15ml无水thf，252mg(2.5mmol)三乙胺和261mg(1mmol)邻氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)，冰浴并强力搅拌下将220mg(1.5mmol)新制的1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯分批缓慢加入烧瓶中，搅拌反应1h，tlc跟踪反应，待反应结束，倾入20ml冰水中，减压浓缩至约10ml，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并有机层，有机层用1.2mol/lnahco3水溶液洗至中性，然后用饱和食盐水洗，无水na2so4干燥，过滤，减压脱溶，得淡黄色固体，柱层析得到得到n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)白色固体，产率42％,mp.146～150℃ms，m/z(％)：336(m+1)+1h-nmr:(cdcl3,400mhz)，δ:2.30(s,3h),4.16(s,3h),6.67(s,1h),7.13～7.27(m,2h),7.58～7.60(m,1h),7.76～7.82(m,2h),8.28～8.37(m,2h),8.75(d,j＝5.6mhz,1h),9.00(s,1h),11.73(s,1h),ana1.calcdforc18h17n5o2c64.47,h5.11,n20.88；foundc63.30,h4.70,n20.16。
实施例4
1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯的合成，将0.69g(0.03mol)金属钠溶于20ml无水甲醇制成醇钠甲醇溶液，于冰浴下滴加1.16g(0.02mol)丙酮和2.92g(0.02mol)草酸二乙酯的混合物，60℃下搅拌反应6h。减压蒸除部分溶剂，冷却，向残留液中加入适量5ml浓盐酸，并滴加2g水合肼，然后于60℃下搅拌反应1小时。冷却，加入适量水稀释后,用乙酸乙酯(20ml×3)提取，无水na2so4干燥，浓缩得棕红色液体，向其加入适量的4g(0.032mol)硫酸二甲酯，升温至85℃下反应2h，冷却，加入6mol/l氢氧化钠水溶液调ph至碱性，升温至80℃，搅拌2h，冷却后用浓盐酸调ph至强酸性，静置，抽滤，水洗后烘干得浅黄色固体，乙醇-水重结晶得白色片晶，在0℃条件下，加入20ml二氯亚砜，回流6h,常压蒸除过量的二氯亚砜，得到无色液体1.63g,收率51％。
合成路线如下所示：
实施例5
采用平皿法对目标化合物进行水稻纹枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性测试，通过将供试药剂与未凝固的培养基混合均匀后接上菌种，用含药培养基培养病原菌，通过病原菌的生长速率(菌落的直径)来判断供试药剂的抑菌活性。测试方法如下：取1ml(1000ppm)待测药剂，将其与融化的培养基溶液按体积比1：9的比例加入到直径为7cm培养皿中充分摇匀，冷却后制得含药培养基，以加入等体积的不含药溶液制得的培养基为对照。用直径为4mm的打孔器截取在培养基上培养的菌饼,将其染菌面朝下种到培养基中央，每组测试设3个重复，置于25±1℃下培养24～48h
实施例1制备的化合物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的杀菌活性，在100ppm下，对水稻纹枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性达到72.8％。
n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺生产原料易得，生产工艺简单，其具有突出的杀菌活性，在100ppm下，对水稻纹枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性达到72.8％，具有开发为杀菌剂的潜力。