技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种3,5-二氟氯苯的制备方法。
背景技术：
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3,5-二氟氯苯主要用于新型抗菌药氟代吡酮酸类和心血管药物的生产。根据市场需求，申请人开展了此项研制,优选出了符合我国国情的合成路线，完成了小试和中试研究，产品纯度达99.5％以上，合成技术指标和经济指标均达预定目的。
刘鸿.3,4-二氟氯苯的合成.陕西化工,1996,02.005:18-19中公开了两种3,4-二氟氯苯的制备方法。该方法中提供了两种路线：一种是将2,4-二硝基氯苯经过氟化反应得到3,4-二氟硝基苯，再经过还原反应制得3,4-二氟苯胺，最后进行重氮一氯化反应得到3,4-二氟氯苯，其中氟化收率为53％，还原反应收率87.7％，重氮一氯化反应收率88％，合成总收率为40％。另一种是将对二氯苯经硝化反应得到2,5-二氯硝基苯，再经过氟化反应得3,4-二氟氯苯，其中硝化反应收率为92％，氟化反应收率为47％，合成总收率为43％。这两种方法收率均不足50％，并且存在副产较多、固废难以处理等缺点。
pews,r.g.；gall,j.a.；journaloffluorinechemistry；vol.52；nb.3；(1991)；p.307-316提供了一种3,5-二氟氯苯的制备方法，以1,3,5-三氯苯作为反应原料，在催化剂的催化下用氟化钾进行氟化反应得到3,5-二氟氯苯，反应为高温高压反应，反应温度220℃，反应压力6000.6torr，条件较为苛刻，且会有多氟代副产物生产，收率约为76％。反应收率较上篇文献虽然有了大大的提高，但是存在反应条件苛刻等缺点。
技术实现要素：
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本发明所要解决的技术问题在于提供一种成本低、收率高、操作简易且对环境友好的3,5-二氟氯苯的制备方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种3,5-二氟氯苯的制备方法，包括以下步骤：
(1)氯化反应：向有机溶剂中投入2,4-二氟苯胺，搅拌至完全溶解，并于15～20℃下分批次投入n-氯代琥珀酰亚胺(ncs)，加完后升温回流反应，待原料反应完全后向反应液中滴入10％稀盐酸，调节体系ph值至6～7，分层，有机相水洗，经旋蒸浓缩后得到浓缩液；
(2)氨基脱除反应：将上述所得浓缩液投入稀硫酸中，搅拌1h，再投入次亚磷酸钠，并于30～35℃下滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕，再以4～5℃/h的升温速度程序升温至60℃反应，反应结束后反应液静置分层，有机相水洗，最后经水汽蒸馏、精馏制得3,5-二氟氯苯纯品。
所述步骤(1)中有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种，优选二氯甲烷。
所述步骤(1)中n-氯代琥珀酰亚胺加料的批次为3～6次，优选5次。
所述步骤(2)中稀硫酸浓度为20～30％，优选25％。
本发明的有益效果是：本发明以2,4-二氟苯胺为原料，在氨基的限位作用下将氯引入到氟的苯环间位上，再通过脱除苯环上的氨基得到3,5-二氟氯苯。整个制备过程不涉及高温高压反应，反应条件温和，且中间体无需分离纯化，直接用于下步反应中，不仅降低中间体的处理成本，还能减少纯化过程对中间体产量造成的损失，提高中间体在氨基脱除反应中的转化率；同时通过该制备方法制得的产物3,5-二氟氯苯的摩尔收率达到80％以上，且纯度达99.5％以上，从而在降低制备成本的基础上保证了产物的收率和纯度，以便将产物3,5-二氟氯苯作为药物中间体用于药物的制备。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
将0.5mol(1.0eq)2,4-二氟苯胺和200ml二氯甲烷投入反应瓶中，搅拌至全部溶解，控制内温10～15℃分5批投入0.55mol(1.1eq)ncs，投料完毕，升温回流2h，中控，原料反应完全，向瓶内滴入10％稀盐酸调整ph至6-7，分出有机相，水洗，旋蒸转干得0.44mol(0.88eq)2,4-二氟-5-氯苯胺。将2,4-二氟-5-氯苯胺0.44mol投入到1.5mol(3eq)25％稀硫酸中，搅拌0.5h，再向其中投入0.75mol(1.5eq)次亚磷酸钠，控制内温30～35℃滴加0.5mol(1eq)亚硝酸钠水溶液，滴加完毕控制釜温每小时上升4～5℃，进行程序升温，釜温升至60℃，保温搅拌2h，静置分层，有机相用水洗涤一遍，进行水汽蒸馏，蒸出产品用精馏塔精馏分离得3,5-二氟氯苯纯品0.41mol(0.82eq)，纯度99.8％。
实施例2
将0.5mol(1.0eq)2,4-二氟苯胺和200ml二氯甲烷投入反应瓶中，搅拌至全部溶解，控制内温15～20℃分5批投入0.55mol(1.1eq)ncs，投料完毕，升温回流2h，中控，原料反应完全，向瓶内滴入10％稀盐酸调整ph至6-7，分出有机相，水洗，旋蒸转干得0.47mol(0.94eq)2,4-二氟-5-氯苯胺。将2,4-二氟-5-氯苯胺0.44mol投入到1.5mol(3eq)25％的稀硫酸中，搅拌0.5h，再向其中投入0.75mol(1.5eq)次亚磷酸钠，控制内温30～35℃滴加0.5mol(1eq)亚硝酸钠水溶液，滴加完毕控制釜温每小时上升4～5℃，进行程序升温，釜温升至60℃，保温搅拌2h，静置分层，有机相用水洗涤一遍，进行水汽蒸馏，蒸出产品用精馏塔精馏分离得3,5-二氟氯苯纯品0.44mol(0.88eq)，纯度99.7％。
实施例3
将0.5mol(1.0eq)2,4-二氟苯胺和200ml二氯甲烷投入反应瓶中，搅拌至全部溶解，控制内温20～25℃分5批投入0.55mol(1.1eq)ncs，投料完毕，升温回流2h，中控，原料反应完全，向瓶内滴入10％稀盐酸调整ph至6-7，分出有机相，水洗，旋蒸转干得0.45mol(0.90eq)2,4-二氟-5-氯苯胺。将2,4-二氟-5-氯苯胺0.44mol投入到1.5mol(3eq)25％的稀硫酸中，搅拌0.5h，再向其中投入0.75mol(1.5eq)次亚磷酸钠，控制内温30～35℃滴加0.5mol(1eq)亚硝酸钠水溶液，滴加完毕控制釜温每小时上升4～5℃，进行程序升温，釜温升至60℃，保温搅拌2h，静置分层，有机相用水洗涤一遍，进行水汽蒸馏，蒸出产品用精馏塔精馏分离得3,5-二氟氯苯纯品0.42mol(0.84eq)，纯度99.8％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。