本发明涉及2-羟基-1,10-邻菲罗啉的制备方法。
背景技术：
以l,10-邻菲罗啉为起始，在这个基础上加以结构修饰，是一种合成l,10-邻菲罗啉衍生物的重要方法，该途径得到的衍生物主要集中在5,6-位，3,8-位，2,9-位，并且在5,6-位置产生的衍生物数量最多。邻菲罗啉的衍生物，作为良好的金属配体，它们在抗菌抗肿瘤、催化反应、超分子化学、dna探针、分子开关等方面应用广泛。
2-羟基-1,10-邻菲罗啉是1,10-邻菲罗啉衍生物中重要的2位衍生物，主要的合成方法是通过2-卤代-1,10-邻菲罗啉水解反应得到，由于获得途径较少，文献报道的2-羟基-1,10-邻菲罗啉性能及应用研究也相对较少。
技术实现要素：
本发明的目的在于：提供了一种2-羟基-1,10-邻菲罗啉的合成方法，增加目标产物的来源途径。为此本发明采用以下路线合成2-羟基-1,10-邻菲罗啉：
该反应方法以1,10-邻菲罗啉(2)为起始原料，和卤化苄反应得到中间体季铵盐(3)，再经铁氰化钾氧化得到1-苄基-1,10-邻菲罗啉-2-酮(4)，然后在钯炭催化下脱苄基得到2-羟基-1,10-邻菲罗啉(1)。
2-羟基-1,10-邻菲罗啉制备方案如下：1,10-邻菲罗啉(2)和卤化苄加热反应得到1-苄基-1,10-邻菲罗啉卤化盐(3)，1-苄基-1,10-邻菲罗啉卤化盐(3)在冷水溶液中经铁氰化钾氧化得到1-苄基-1,10-邻菲罗啉-2-酮(4)，最后在钯炭催化剂存在下低压加氢反应得到2-羟基-1,10-邻菲罗啉(1)。该方案中用到的卤化苄可选氯化苄或溴化苄，也可以是氯化苄或溴化苄的衍生物；铁氰化钾氧化时温度控制在-5～5℃为佳；脱苄基时的氢气压力可以是常压或不高于1mpa的氢气压力。
具体实施方式
实施例1：1-苄基-1,10-邻菲罗啉氯化盐的制备
在连接干燥回流装置的烧瓶中，加入100ml二甲苯、19.8g1,10-邻菲啰啉(一水合)、12.8g氯化苄，搅拌，加热回流反应5h，析出大量白色固体，冷却，过滤，滤饼用正己烷洗涤，真空干燥，得白色固体29.9g，收率97.4％。
实施例2：1-苄基-1,10-邻菲罗啉溴化盐的制备
在连接干燥回流装置的烧瓶中，加入100ml二甲苯、19.8g1,10-邻菲啰啉(一水合)、17.3g氯化苄，搅拌，加热回流反应5h，析出大量白色固体，冷却，过滤，滤饼用正己烷洗涤，真空干燥，得类白色固体33.8g，收率96.3％。
实施例3：1-苄基-1,10-邻菲罗啉-2-酮的制备
在四口烧瓶中，加入30g铁氰化钾，200ml水，搅拌，冷却到5℃，同时在两口分别滴加20％的氢氧化钠水溶液100ml、12.3g1-苄基-1,10-邻菲罗啉氯化盐和100ml水组成的溶液，约30min同时滴毕，有黄色固体析出，然后升温至室温，在室温下再搅拌反应30min，加入100ml二氯甲烷，搅拌至固体溶清，分层，水层再以二氯甲烷100ml萃取，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得黄色固体10.8g，收率94.4％。
实施例4：1-苄基-1,10-邻菲罗啉-2-酮的制备
在四口烧瓶中，加入30g铁氰化钾，200ml水，搅拌，冷却到-5℃，同时在两口分别滴加20％的氢氧化钠水溶液100ml、14g1-苄基-1,10-邻菲罗啉溴化盐和100ml水组成的溶液，约30min同时滴毕，有黄色固体析出，然后升温至室温，在室温下再搅拌反应30min，加入100ml二氯甲烷，搅拌至固体溶清，分层，水层再以二氯甲烷100ml萃取，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得黄色固体10.9g，收率95.6％。
实施例5：2-羟基-1,10-邻菲罗啉的制备
反应釜中加入甲醇70ml，1-苄基-1,10-邻菲罗啉-2-酮10g，10％钯炭0.2g，氮气置换空气3次，再氢气置换氮气3次，通入氢气，常温常压下搅拌反应12h。反应完毕，先过滤回收钯炭，再蒸馏回收甲醇，剩余物用石油醚重结晶，得白色固体6.5g，收率94.9％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:10.71(s,1h),8.92(dd,j＝4.3,1.6hz,1h),8.21(dd,j＝8.3,1.6hz,1h),7.89(d,j＝9.5hz,1h),7.63(d,j＝8.6hz,1h),7.59–7.52(m,2h),6.86(dd,j＝9.5,1.7hz,1h)。
实施例6：2-羟基-1,10-邻菲罗啉的制备
反应釜中加入乙醇70ml，1-苄基-1,10-邻菲罗啉-2-酮10g，5％钯炭0.3g，氮气置换空气3次，再氢气置换氮气3次，通入氢气至压力1mpa下常温搅拌反应12h。反应完毕，先过滤回收钯炭，再蒸馏回收甲醇，剩余物用硅胶层析柱提纯(流动相为乙酸乙酯)，得白色固体5.9g，收率86.1％。