本发明涉及一种不对称有机催化高效合成光学活性多取代2,3-二氢呋喃类化合物的方法。
背景技术：
光学活性多取代2,3-二氢呋喃是一系列具有广泛生物活性的天然产物、合成产物的结构单元，以及有机合成中用途广泛的中间体。由于制药业需求的不断增长，以及有机合成化学的研究推动，已经大量的研究工作致力于发展高效合成该结构的方法。
和使用手性助剂与前体，以及金属介导的环化相比，有机催化是一种有效和温和的合成方法。卡尔特及其同事以β-二羰基化合物和α-卤代酮为原料，通过“中断”的feist-bénary反应构建手性2,3-二氢呋喃，但是该方法要使用1.1当量的质子海绵(1,8-双二甲氨基萘)和0.5当量的四丁基溴化铵，以加速α-卤代酮的相互转化，增强非对映选择性，并需要在-78℃的低温环境下进行反应。随后，有研究者报道了易于获得的亲核体与(2-卤代-2-硝基乙烯基)苯的不对称迈克尔-烷基化串联反应构建手性2,3-二氢呋喃，因为在迈克尔-烷基化串联反应中会产生卤化氢，因此需要加入碱性添加剂作为酸清除剂，同时也需要加入质子海绵，并低温反应。
尽管目前已经有了多种不对称合成手性2,3-二氢呋喃的方法，但是这些方法的底物适用范围窄，而且需加入添加剂，反应温度低。因此，需要探索一种新的手性多官能化2,3-二氢呋喃对映选择性合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种不对称有机催化高效合成光学活性多取代2,3-二氢呋喃类化合物的方法。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
morita-baylis-hillman(mbh)碳酸酯是一类廉价易得的化合物，在合成各种碳-杂环时具有多样性和良好活性。更重要的是，mbh碳酸酯可以在许多环化反应，尤其是构建不同杂环时作为c1合成子。
2010年，张俊良等人开发了pph3介导的、活化的α,β-不饱和酮(烯酮)和mbh碳酸酯的[1+4]环化反应，以高产率、良好的区域选择性和非对映选择性获得一系列高官能团化的2,3-二氢呋喃。在烯酮的α-位上有取代基(如炔烃)对于确保高产率是至关重要的，这可以降低lumo能级使烯烃更具反应活性。该研究小组发现，pbu3催化的mbh碳酸酯和查尔酮的环化反应没有获得[1+4]环化产物，而是化学选择性地发生了串联[3+2]环化-烯丙基烷基化反应和[2+2+1]环化反应。
此外，黄有等人开发了一种有效的方法，针对由pph3介导的mbh碳酸酯与β,γ-不饱和α-酮酯的环化反应，通过控制催化剂的负载来控制环状芳基和2,3-二氢呋喃的产物分布。
然而，mbh碳酸酯和烯酮的有机催化对映选择性[1+4]环化鲜见报道。唯一的报告来自施敏课题组。他们使用负载量为20mol％的手性硫脲-磷，通过催化活化的α,β-不饱和酮和mbh碳酸酯的不对称[1+4]环化，以51～98％产率、81～98％的ee值、1：1至4：1的dr值获得螺2,3-二氢呋喃。但是，芳香族基团中带有供电子取代基的mbh碳酸酯与反应体系不相容。
本发明以mbh碳酸酯和缺电子烯烃作为有机催化剂促进的不对称[1+4]环化反应的底物，用于合成结构多样的高ee值2,3-二氢呋喃类化合物。
一种不对称催化合成结构式为
其中，m为ar2或co2r1，r1、r2均为烷基或苄基，ar1、ar2均为芳基、杂芳基或苯乙烯基，所述芳基无取代基或有一个或多个取代基。
进一步地，所述r1、r2各自独立的选自甲基、乙基、丙基、丁基、苄基。
进一步地，所述r1选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基，所述r2选自甲基、乙基、异丁基、叔丁基、苄基。
进一步地，所述ar1选自苯基、取代苯基、苯乙烯基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基。
进一步地，所述ar1选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、2-硝基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、苯乙烯基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基。
进一步地，所述ar2选自苯基、4-溴苯基、2-吡啶基。
进一步地，所述反应以二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、三氟甲苯或乙酸乙酯中的一种或多种为溶剂。
进一步地，所述催化剂选自具有以下结构式的化合物：
进一步地，所述催化剂为具有viii结构式的化合物。
进一步地，所述催化剂的用量至少是10mol％。
除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至12个碳原子的烷基，更优选含有1至6个碳原子的烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基。
术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10元，例如苯基和萘基。
芳基可以是取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
术语“杂芳基”指包含1至4个杂原子、5至14个环原子的杂芳族体系，其中杂原子选自氧、硫和氮。杂芳基优选为5至10元，含1至3个杂原子；更优选为5元或6元，含1至2个杂原子。
本发明是一种有机磷催化的缺电子烯烃与mbh碳酸酯的对映选择性[1+4]环化反应，可以获得带有多种官能团、两个手性中心的光学活性2,3-二氢呋喃类化合物。
本发明具有以下有益效果：
1、适用于缺电子烯烃；
2、底物范围广泛；
3、反应条件温和；
4、不需要加入添加剂；
5、高收率(22～95％)，优异的对映选择性(94～99％ee)和非对映选择性(＞20：1)。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
所有反应在无水条件下用干燥的新蒸馏溶剂进行。用钠干燥蒸馏出甲苯和thf，用cah2干燥蒸馏出二氯甲烷并立即使用。除非另有说明，化学品均购自商业化产品并且不经进一步纯化。所有反应在干燥氮气气氛下进行。薄层色谱分析(tlc)使用60f254硅胶板、254和365nm紫外光。硅胶柱层析使用粒径0.040-0.063mm硅胶。nmr(400mhzfor1hnmr,100mhzfor13cnmr)的溶剂为氯仿或丙酮，以四甲基硅烷(tms)为内标。化学位移的单位是ppm，耦合常数的单位是hz。在1hnmr中，δ表示化学位移，s表示单峰，d表示双峰，t表示三重峰，q表示四重峰，m表示多重峰。在13cnmr中，δ表示化学位移。高分辨质谱(hrms)使用esi电离。
实施例1
在氮气保护下，将0.20mmolβ,γ-不饱和α-酮酯1aa、0.32mmolmbh碳酸酯2a、0.02mmol催化剂viii和8.0ml乙腈加入密封管，在40℃反应24h。移除溶剂后，残留物经硅胶柱层析纯化后得到产物3aaa。
47.7mg，82％产率；95％ee；dr＞20:1。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.36-7.32(m,2h),7.28-7.23(m,3h),6.35(s,1h),5.99(d,j＝3.2hz,1h),5.89(s,1h),5.29(d,j＝6.0hz,1h),4.06-4.04(m,1h),3.86(s,3h),3.73(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.6,147.7,141.7,138.5,128.9,127.6,127.54,127.49,125.6,114.3,88.0,55.7,52.4,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+na]+(c16h16nao5)requiresm/z311.08899,foundm/z311.08850。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝11.283min,tr(major)＝11.906min。
实施例2
在氮气保护下，将0.20mmolβ,γ-不饱和α-酮酯1aa、0.24mmolmbh碳酸酯2a、0.02mmol催化剂i和2.0ml二氯甲烷加入密封管，在室温反应24h。移除溶剂后，残留物经硅胶柱层析纯化后得到产物3aaa。
23％产率；22％ee；dr＞20:1。
实施例3
按实施例2的方法，催化剂为ii。产物为3aaa的对映体3’aaa。
16％产率；78％ee；dr＞20:1。
实施例4
按实施例2的方法，催化剂为iii。产物为3’aaa。
44％产率；12％ee；dr＞20:1。
实施例5
按实施例2的方法，催化剂为iv。产物为3aaa。
28％产率；18％ee；dr＞20:1。
实施例6
按实施例2的方法，催化剂为v。产物为3aaa。
24％产率；23％ee；dr＞20:1。
实施例7
按实施例2的方法，催化剂为vi。产物为3aaa。
43％产率；86％ee；dr＞20:1。
实施例8
按实施例2的方法，催化剂为vii。产物为3’aaa。
60％产率；74％ee；dr＞20:1。
实施例9
按实施例2的方法，催化剂为viii。产物为3aaa。
20％产率；92％ee；dr＞20:1。
实施例10
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为thf。产物为3aaa。
48％产率；86％ee；dr＞20:1。
实施例11
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为甲苯。产物为3aaa。
47％产率；86％ee；dr＞20:1。
实施例12
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙酸乙酯。产物为3aaa。
39％产率；92％ee；dr＞20:1。
实施例13
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈。产物为3aaa。
51％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例14
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为三氟甲苯。产物为3aaa。
34％产率；92％ee；dr＞20:1。
实施例15
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈，反应温度为30℃。产物为3aaa。
55％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例16
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈，反应温度为40℃。产物为3aaa。
61％产率；95％ee；dr＞20:1。
实施例17
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈，反应温度为60℃。产物为3aaa。
66％产率；94％ee；dr＞20:1。
实施例18
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为6.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
74％产率；95％ee；dr＞20:1。
实施例19
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
78％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例20
按实施例2的方法，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为10.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
58％产率；94％ee；dr＞20:1。
实施例21
按实施例2的方法，2a的用量为0.40mmol，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
82％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例22
按实施例2的方法，2a的用量为0.60mmol，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
76％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例23
按实施例2的方法，1aa的用量为0.40mmol，2a的用量为0.20mmol，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
36％产率；95％ee；dr＞20:1。
实施例24
按实施例2的方法，1aa的用量为0.32mmol，2a的用量为0.20mmol，催化剂为viii，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
40％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例25
按实施例2的方法，1aa的用量为0.20mmol，2a的用量为0.32mmol，催化剂为viii，用量为7.5mol％，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
71％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例26
按实施例2的方法，1aa的用量为0.20mmol，2a的用量为0.32mmol，催化剂为viii，用量为5.0mol％，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
51％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例27
按实施例2的方法，1aa的用量为0.20mmol，2a的用量为0.32mmol，催化剂为viii，用量为3.0mol％，溶剂为乙腈，用量为8.0ml，反应温度为40℃。产物为3aaa。
37％产率；96％ee；dr＞20:1。
实施例28
按实施例1的方法，42.2mg，73％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.36-7.32(m,2h),7.28-7.24(m,3h),6.34(s,1h),5.98(d,j＝3.2hz,1h),5.87(t,j＝1.2hz,1h),5.32(d,j＝6.0hz,1h),4.22-4.15(m,2h),4.07-4.04(m,1h),3.86(s,3h),1.20(t,j＝7.2hz,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.2,160.7,147.6,141.8,138.9,128.9,127.7,127.5,125.4,114.3,88.0,61.1,55.8,52.4,14.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o5)requiresm/z303.1227,foundm/z303.1220。
hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝8.471min,tr(minor)＝9.341min。
实施例29
按实施例1的方法，41.0mg，57％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.36-7.26(m,8h),7.21-7.19(m,2h),6.41(s,1h),5.98(d,j＝3.2hz,1h),5.92(s,1h),5.34(d,j＝5.6hz,1h),5.20(s,2h),4.08-4.06(m,1h),3.87(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.0,160.6,147.6,141.6,138.8,135.5,128.9,128.7,128.4,127.6,127.5,126.1,114.3,88.0,66.8,55.7,52.4。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c22h21o5)requiresm/z365.1384,foundm/z365.1376。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝16.921min,tr(minor)＝23.625min。
实施例30
按实施例1的方法，50.1mg，79％产率；94％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.36-7.33(m,2h),7.29-7.24(m,3h),6.35(s,1h),5.97(d,j＝3.2hz,1h),5.90(s,1h),5.30(d,j＝5.6hz,1h),4.33(q,j＝7.2hz,2h),4.05-4.03(m,1h),3.73(s,3h),1.35(t,j＝7.2hz,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.3,147.9,141.8,138.6,128.9,127.7,127.5,125.6,114.0,87.9,61.6,55.7,52.0,14.3。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o5)requiresm/z303.1227,foundm/z303.1221。hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝8.755min,tr(minor)＝9.517min。
实施例31
按实施例1的方法，42.5mg，70％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.37-7.33(m,2h),7.29-7.25(m,3h),6.35(s,1h),5.95(d,j＝3.2hz,1h),5.91(s,1h),5.30(d,j＝5.2hz,1h),5.24-5.15(m,1h),4.03-4.01(m,1h),3.73(s,3h),1.34(d,j＝6.0hz,6h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,159.9,148.2,141.9,138.7,128.9,127.7,127.5,125.5,113.7,87.8,69.3,55.8,52.0,27.8,21.9。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c18h21o5)requiresm/z317.1384,foundm/z317.1378。hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝98/2,流速＝0.3ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝27.528min,tr(major)＝28.728min。
实施例32
按实施例1的方法，44.6mg，69％产率；94％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.36-7.32(m,2h),7.28-7.25(m,3h),6.34(s,1h),5.85(s,1h),5.84(s,1h),5.28(d,j＝5.6hz,1h),4.01-3.99(m,1h),3.71(s,3h),1.54(s,9h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,159.4,148.9,142.1,138.7,128.8,127.7,127.4,125.3,112.9,87.6,82.4,64.8,55.8,51.9,28.2,27.8。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+na]+(c19h22o5na)requiresm/z353.1359,foundm/z353.1350。
hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝6.305min,tr(minor)＝7.152min。
实施例33
按实施例1的方法，56.5mg，77％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.43-7.33(m,7h),7.30-7.25(m,3h),6.36(s,1h),6.02(d,j＝3.2hz,1h),5.92(s,1h),5.31(s,3h),4.07-4.05(m,1h),3.73(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.1,147.7,141.7,138.5,135.3,128.9,128.7,128.6,128.5,127.7,127.5,125.6,114.5,87.9,67.1,55.8,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c22h21o5)requiresm/z365.1384,foundm/z365.1377。hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝11.784min,tr(minor)＝13.084min。
实施例34
按实施例1的方法，43.7mg，70％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.24-7.20(m,2h),7.05-7.00(m,2h),6.35(s,1h),5.96(d,j＝3.2hz,1h),5.90(s,1h),5.24(d,j＝5.6hz,1h),4.05-4.02(m,1h),3.87(s,3h),3.74(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,163.5,160.6,147.9,138.4,137.5,129.3,129.2,125.6,115.8,115.6,114.0,87.9,55.0,52.5,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c16h16fo5)requiresm/z307.0976,foundm/z307.0969。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝7.301min,tr(minor)＝15.557min。
实施例35
按实施例1的方法，45.5mg，70％产率；97％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.14(d,j＝8.8hz,2h),7.19(d,j＝8.4hz,2h),6.35(s,1h),5.95(d,j＝3.2hz,1h),5.91(s,1h),5.24(d,j＝5.6hz,1h),4.04-4.02(m,1h),3.87(s,3h),3.75(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.5,148.1,140.3,138.4,133.5,129.1,125.7,113.6,87.9,55.2,52.5,52.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c16h16clo5)requiresm/z323.0681,foundm/z323.0673。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝6.909min,tr(minor)＝17.973min。
实施例36
按实施例1的方法，50.5mg，70％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.46(d,j＝6.4hz,2h),7.13(d,j＝6.8hz,2h),6.35(s,1h),5.95(d,j＝2.8hz,1h),5.90(s,1h),5.24(d,j＝4.4hz,1h),4.02-4.00(m,1h),3.87(s,3h),3.75(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.5,148.1,140.8,138.3,132.0,129.4,125.7,121.5,113.6,87.8,55.2,52.5,52.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c16h16bro5)requiresm/z367.0176,foundm/z367.0168。
hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝9.348min,tr(minor)＝11.155min。
实施例37
按实施例1的方法，22.8mg，35％产率；＞99％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)8.22(d,j＝10.0hz,2h),7.46(d,j＝10.0hz,2h),6.39(s,1h),5.97-5.96(m,2h),5.28(d,j＝5.0hz,1h),4.16-4.14(m,1h),3.89(s,3h),3.76(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,160.3,149.1,148.8,147.5,138.0,128.7,125.9,124.2,112.6,87.4,55.5,52.6,52.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+na]+(c16h15no7na)requiresm/z356.0741,foundm/z356.0732。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝12.042min。
实施例38
按实施例1的方法，48.0mg，79％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.16-7.12(m,4h),6.34(s,1h),5.97(d,j＝2.0hz,1h),5.89(s,1h),5.26(d,j＝7.6hz,1h),4.04-4.02(m,1h),3.87(s,3h),3.74(s,3h),2.34(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.7,147.6,138.8,138.6,137.2,129.6,127.5,125.6,114.5,88.1,55.4,52.4,52.0,21.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o5)requiresm/z303.1227,foundm/z303.1219。
hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝9.889min,tr(minor)＝11.076min。
实施例39
按实施例1的方法，44.4mg，70％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.16(d,j＝8.4hz,2h),6.87(d,j＝8.8hz,2h),6.33(s,1h),5.96(d,j＝3.2hz,1h),5.88(s,1h),5.24(d,j＝5.2hz,1h),4.02-4.00(m,1h),3.86(s,3h),3.79(s,3h),3.74(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,160.7,159.1,147.5,138.7,133.9,128.7,125.5,114.5,114.3,88.1,77.4,55.4,55.0,52.4,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o6)requiresm/z319.1176,foundm/z319.1169。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝14.909min,tr(minor)＝17.264min。
实施例40
按实施例1的方法，40.5mg，66％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.34-7.28(m,1h),7.05-7.03(m,1h),6.99-6.96(m,2h),6.36(s,1h),5.97(d,j＝2.8hz,1h),5.91(s,1h),5.28(d,j＝5.2hz,1h),4.06-4.04(m,1h),3.88(s,3h),3.75(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,164.4,162.0,160.5,148.2,144.34,144.27,138.4,130.45,130.37,125.8,123.4,114.8,114.7,114.6,114.4,113.5,87.8,55.4,52.5,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+na]+(c16h15fo5na)requiresm/z329.0796,foundm/z329.0789。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝8.643min,tr(minor)＝13.230min。
实施例41
按实施例1的方法，41.6mg，64％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.30-7.24(m,4h),7.16-7.13(m,1h),6.37(s,1h),5.95(d,j＝2.8hz,1h),5.91(s,1h),5.27(d,j＝5.2hz,1h),4.04-4.02(m,1h),3.88(s,3h),3.75(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,160.5,148.2,143.8,138.3,134.8,130.2,127.88,1127.82,126.0,125.8,113.4,87.7,55.4,52.6,52.1.hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c16h16clo5)requiresm/z323.0681,foundm/z323.0675；hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝7.648min,tr(minor)＝13.084min。
实施例42
按实施例1的方法，50.8mg，68％产率；94％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.42-7.40(m,2h),7.24-7.18(m,2h),6.37(s,1h),5.96-5.91(m,2h),5.27(d,j＝5.2hz,1h),4.26-4.00(m,1h),3.88(s,3h),3.75(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,160.5,148.3,144.1,138.3,130.8,130.5,126.4,125.8,123.0,113.4,87.7,55.4,52.5,52.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c16h16bro5)requiresm/z367.0176,foundm/z367.0169。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝9.286min,tr(minor)＝15.484min。
实施例43
按实施例1的方法，47.6mg，79％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.23(t,j＝7.4hz,1h),7.10-7.03(m,3h),6.35(s,1h),5.98(d,j＝3.2hz,1h),5.89(s,1h),5.29(d,j＝5.6hz,1h),4.04-4.02(m,1h),3.87(s,3h),3.74(s,3h),2.35(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.7,147.7,141.7,138.7,138.65,128.8,128.35,128.29,125.7,124.8,114.5,88.1,55.7,52.4,52.0,21.6.。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o5)requiresm/z303.1227,foundm/z303.1219。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝9.499min,tr(major)＝18.289min。
实施例44
按实施例1的方法，38.6mg，60％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.28-7.23(m,1h),6.85-6.79(m,3h),6.35(s,1h),5.98(d,j＝3.2hz,1h),5.89(s,1h),5.30(d,j＝7.0hz,1h),4.05-4.03(m,1h),3.87(s,3h),3.80(s,3h),3.74(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.1,147.8,143.4,138.6,129.9,125.8,120.1,114.2,113.5,112.8,88.0,55.7,55.4,52.4,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o6)requiresm/z319.1176,foundm/z319.1170。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝14.119min,tr(major)＝25.431min。
实施例45
按实施例1的方法，50.1mg，81％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.31-7.22(m,2h),7.17-7.13(m,1h),7.06-7.01(m,1h),6.37(s,1h),5.92(d,j＝3.2hz,2h),5.34(d,j＝6.4hz,1h),4.44-4.42(m,1h),3.86(s,3h),3.70(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,160.5,148.0,138.7,129.21,129.18,129.10,128.8,125.7,124.84,124.8,115.7,115.5,113.3,87.2,52.5,52.0,48.29,48.26。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c16h16fo5)requiresm/z307.0976,foundm/z307.0969。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝10.264min,tr(minor)＝16.789min。
实施例46
按实施例1的方法，22.3mg，33％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)8.22(d,j＝8.8hz,2h),7.46(d,j＝8.0hz,2h),6.39(s,1h),5.97(s,2h),5.29(d,j＝5.2hz,1h),4.16-4.14(m,1h),3.89(s,3h),3.77(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,160.3,149.1,148.8,147.5,137.9,128.7,125.9,124.2,112.6,87.4,55.5,52.7,52.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m-h]-(c16h14no7)requiresm/z332.0776,foundm/z332.0779。
hplc条件:daicelchiralpakas-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝43.160min,tr(major)＝46.860min。
实施例47
按实施例1的方法，38.1mg，64％产率；94％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.29-7.27(m,1h),7.24-7.20(m,1h),7.18-7.12(m,2h),6.36(s,1h),5.95(d,j＝3.2hz,1h),5.92(s,1h),5.36(d,j＝6.4hz,1h),4.39-4.37(m,1h),3.85(s,3h),3.70(s,3h),2.28(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,160.7,147.4,140.2,139.0,135.2,130.5,127.7,127.3,127.0,126.0,115.2,88.1,52.4,52.0,51.5,19.7。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o5)requiresm/z303.1227,foundm/z303.1221。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝12.228min,tr(minor)＝21.744min。
实施例48
按实施例1的方法，41.6mg，72％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.26-7.22(m,2h),6.98-6.94(m,1h),6.85(d,j＝8.4hz,1h),6.34(s,1h),5.96(d,j＝2.8hz,1h),5.91(s,1h),5.34(d,j＝7.2hz,1h),4.59-4.57(m,1h),3.85(s,3h),3.76(s,3h),3.67(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.8,160.8,156.7,147.5,139.6,130.0,128.5,128.4,125.5,121.1,114.6,110.6,87.3,55.4,52.3,51.8,48.9。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h19o6)requiresm/z319.1176,foundm/z319.1169。
hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝14.729min,tr(minor)＝15.877min。
实施例49
按实施例1的方法，47.2mg，70％产率；96％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.32(d,j＝8.5hz,2h),7.20(d,j＝8.5hz,2h),6.35(s,1h),5.94-5.91(m,2h),5.24(d,j＝5.5hz,1h),4.33(q,j＝7.2hz,2h),4.02-4.00(m,1h),3.75(s,3h),1.36(t,j＝7.0hz,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.2,148.4,140.4,138.4,133.4,129.1,125.6,113.4,87.8,61.7,55.2,52.1,14.3。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h18clo5)requiresm/z337.0837,foundm/z337.0830。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝5.121min,tr(minor)＝8.317min。
实施例50
按实施例1的方法，47.5mg，62％产率；96％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.47(d,j＝8.0hz,2h),7.14(d,j＝8.5hz,2h),6.35(s,1h),5.94-5.91(m,2h),5.24(d,j＝5.0hz,1h),4.33(q,j＝7.2hz,2h),4.01-3.99(m,1h),3.74(s,3h),1.36(t,j＝7.0hz,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.1,148.4,140.9,138.4,132.0,129.5,125.6,121.5,113.3,87.7,61.7,55.2,52.1,14.3。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c17h18bro5)requiresm/z381.0332,foundm/z381.0326。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝5.286min,tr(minor)＝8.957min。
实施例51
按实施例1的方法，50.8mg，77％产率；94％ee。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.23(t,j＝7.5hz,1h),7.09-7.03(m,3h),6.35(s,1h),5.96(d,j＝3.0hz,1h),5.90(s,1h),5.30(d,j＝6.0hz,1h),4.33(q,j＝7.1hz,2h),4.02-4.00(m,1h),3.74(s,3h),2.35(s,3h),1.36(t,j＝7.0hz,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ165.7,160.4,147.7,141.8,138.7,138.6,128.7,128.3,125.6,124.8,114.2,87.9,61.6,55.7,52.0,21.5,14.3。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c18h21o5)requiresm/z317.1384,foundm/z317.1376。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝5.932min,tr(major)＝7.22min。
实施例52
按实施例1的方法，47.8mg，76％产率；97％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.38-7.36(m,2h),7.33-7.29(m,2h),7.26-7.22(m,1h),6.45(d,j＝16.0hz,1h),6.35(s,1h),6.31-6.25(m,1h),5.93-5.91(m,2h),5.24(d,j＝6.0hz,1h),3.86(s,3h),3.78(s,3h),3.73-3.69(m,1h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.6,147.7,138.5,136.8,131.8,129.1,128.7,127.8,126.5,125.5,113.0,85.8,53.2,52.4,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c18h19o5)requiresm/z315.1227,foundm/z315.1221。
hplc条件:daicelchiralpakas-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝96/4,流速＝0.4ml/min,λ＝210nm,保留时间:tr(major)＝26.711min,tr(minor)＝28.05min。
实施例53
按实施例1的方法，48.0mg，71％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.85-7.81(m,3h),7.68(s,1h),7.50-7.45(m,2h),7.42-7.40(m,1h),6.39(s,1h),6.06(d,j＝5.0hz,1h),5.93(s,1h),5.39(d,j＝5.0hz,1h),4.25-4.23(m,1h),3.90(s,3h),3.74(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.7,147.9,139.1,138.6,133.6,132.9,128.8,127.9,127.8,126.4,126.1,125.8,114.2,88.0,55.9,52.5,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c20h19o5)requiresm/z339.1227,foundm/z339.1220。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝9.902min,tr(minor)＝19.177min。
实施例54
按实施例1的方法，39.8mg，72％产率；＞99％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.37-7.36(m,1h),6.37(s,1h),6.34-6.33(m,1h),6.16(d,j＝4.0hz,1h),5.95(d,j＝4.0hz,1h),5.92(t,j＝1.3hz,1h),5.42(d,j＝8.0hz,1h),4.24-4.21(m,1h),3.85(s,3h),3.76(s,3h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,160.5,153.8,148.2,142.3,138.3,126.3,111.3,110.6,106.4,85.3,52.4,52.1,49.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c14h15o6)requiresm/z279.0863,foundm/z279.0857。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝8.930min。
实施例55
按实施例1的方法，反应48h，46.3mg，76％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.24-7.22(m,1h),6.99-6.93(m,2h),6.37(s,1h),6.04(d,j＝2.8hz,1h),5.90(s,1h),5.31(d,j＝5.6hz,1h),4.39-4.37(m,1h),3.87(s,3h),3.80(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,160.5,148.0,144.9,138.0,127.2,126.2,124.9,113.1,88.1,52.5,52.1,50.4。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c14h15so5)requiresm/z295.0635,foundm/z295.0629。
hplc条件:daicelchiralpakas-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝98/2,流速＝0.4ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝35.822min,tr(major)＝38.304min。
实施例56
按实施例1的方法，46.0mg，60％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)8.61(d,j＝4.4hz,1h),7.75-7.70(m,1h),7.64(d,j＝8.0hz,1h),7.54-7.52(m,1h),7.48-7.45(m,1h),7.31-7.27(m,1h),7.25-7.22(m,1h),7.11-7.07(m,1h),6.38(s,1h),5.95(s,1h),5.85(d,j＝3.2hz,1h),5.46(d,j＝5.6hz,1h),4.70-4.68(m,1h),3.71(s,3h).。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.9,155.5,149.8,149.2,142.7,139.7,136.7,132.7,129.3,128.5,128.3,125.0,123.7,123.5,120.3,103.2,86.7,54.9,52.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+na]+(c19h16no3brna)requiresm/z408.02058,foundm/z408.02008。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝210nm,保留时间:tr(minor)＝6.251min,tr(major)＝7.294min。
实施例57
按实施例1的方法，62.7mg，90％产率；98％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)8.62-8.60(m,1h),7.74-7.69(m,1h),7.62(d,j＝8.0hz,1h),7.37-7.35(m,1h),7.24-7.19(m,2h),6.96-6.92(m,1h),6.85(d,j＝8.4hz,1h),6.33(s,1h),5.94(t,j＝1.0hz,1h),5.85(d,j＝3.2hz,1h),5.40(d,j＝6.0hz,1h),4.63-4.61(m,1h),3.78(s,3h),3.69(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)166.3,156.7,155.2,149.7,140.7,136.7,131.6,128.4,128.0,124.6,123.2,121.0,120.2,110.4,103.2,86.4,55.4,51.8,48.8。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c20h20no4)requiresm/z338.13868,foundm/z338.13834.。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝6.252min,tr(minor)＝7.982min。
实施例58
按实施例1的方法，57.8mg，74％产率；95％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)8.64-8.62(m,1h),7.77-7.73(m,1h),7.67(d,j＝8.0hz,1h),7.48(t,j＝1.8hz,1h),7.39-7.37(m,1h),7.28-7.25(m,2h),7.19(t,j＝7.8hz,1h),6.34(s,1h),5.89-5.86(m,2h),5.34-5.33(d,j＝4.4hz,1h),4.04-4.02(m,1h),3.77(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)165.9,156.0,149.8,149.0,145.8,139.3,136.8,130.8,130.3,126.5,124.9,123.6,122.8,120.3,102.3,86.8,55.7,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c19h17brno3)requiresm/z386.03863,foundm/z386.03827。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝98/2,流速＝0.5ml/min,λ＝210nm,保留时间:tr(minor)＝22.396min,tr(major)＝23.650min。
实施例59
按实施例1的方法，57.4mg，85％产率；94％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)8.63(d,j＝4.4hz,1h),7.75-7.71(m,1h),7.66(d,j＝8.0hz,1h),7.27-7.23(m,2h),6.94-6.90(m,2h),6.79(d,j＝10.0hz,1h),6.33(s,1h),5.89-5.88(m,2h),5.38(d,j＝4.8hz,1h),4.08-4.06(m,1h),3.79(s,3h),3.76(s,3h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)166.0,159.9,155.5,149.8,149.3,145.0,139.6,136.7,129.7,124.8,123.4,120.3,120.2,113.6,112.3,103.0,87.0,56.1,55.3,51.9。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c20h20no4)requiresm/z338.13868,foundm/z338.13831。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝6.742min,tr(major)＝11.649min。
实施例60
按实施例1的方法，4ea的用量是4.0mmol，920.5mg，65％产率；95％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)8.67-8.65(m,1h),7.84-7.80(m,3h),7.78-7.75(m,2h),7.71(d,j＝8.0hz,1h),7.51(dd,j＝2.0,8.5hz,1h),7.47-7.42(m,2h),7.29-7.26(m,1h),6.37(s,1h),5.97(d,j＝3.0hz,1h),5.93(t,j＝1.5hz,1h),5.47-5.45(m,1h),4.27-4.26(m,1h),3.75(s,3h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)166.1,155.7,149.9,149.3,140.8,139.6,136.8,133.6,132.8,128.5,128.0,127.8,126.3,126.2,125.7,124.9,123.5,120.3,103.1,87.1,56.3,52.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h20no3)requiresm/z358.1438,foundm/z358.1429。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝8.325min,tr(minor)＝9.295min。
实施例61
按实施例1的方法，58.8mg，73％产率；97％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.73-7.71(m,2h),7.50-7.49(m,1h),7.45-7.38(m,4h),7.31-7.30(m,1h),7.22(t,j＝7.8hz,1h),6.36(s,1h),5.90(s,1h),5.44(d,j＝3.0hz,1h),5.35(d,j＝4.5hz,1h),4.05-4.01(m,2h),3.98-3.95(m,1h),1.97-1.89(m,1h),0.93-0.89(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,156.3,146.4,139.9,130.8,130.3,130.2,129.1,128.6,126.5,125.6,124.4,122.8,98.3,86.3,71.1,55.9,27.8,19.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o3br)requiresm/z429.0883,foundm/z429.0880。
hplc条件:daicelchiralpakia-3column,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝0.7ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝5.784min,tr(major)＝6.014min。
实施例62
按实施例1的方法，69.3mg，83％产率；95％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.70(d,j＝6.5hz,2h),7.57-7.51(m,3h),7.46-7.36(m,4h),6.35(s,1h),5.89(s,1h),5.44(d,j＝3.0hz,1h),5.34(d,j＝4.5hz,1h),4.09-4.08(m,1h),4.02-3.98(m,1h),3.93-3.90(m,1h),1.90-1.82(m,1h),0.88-0.84(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,156.4,145.1,139.9,131.3,130.1,129.2,128.6,125.6,124.5,124.0,98.3,86.3,71.1,56.1,27.8,19.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c24h24o3f3)requiresm/z417.1672,foundm/z417.1664.hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o3br)requiresm/z429.0883,foundm/z429.0880.。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝210nm,保留时间:tr(major)＝3.908min,tr(minor)＝4.189min。
实施例63
按实施例1的方法，56.4mg，77％产率；96％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.69(d,j＝7.5hz,2h),7.41-7.34(m,3h),7.31-7.28(m,2h),7.00(t,j＝7.5hz,2h),6.32(s,1h),5.87(s,1h),5.43(d,j＝3.0hz,1h),5.29(d,j＝4.5hz,1h),4.01-3.98(m,2h),3.95-3.92(m,1h),1.94-1.86(m,1h),0.90-0.87(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.8,163.0,161.1,155.9,140.0,139.8,130.3,129.2,129.0,128.6,125.5,124.1,115.5,115.3,98.8,86.5,71.0,55.5,27.9,19.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o3f)requiresm/z367.1704,foundm/z367.1694。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝210nm,保留时间:tr(major)＝3.863min,tr(minor)＝4.042min。
实施例64
按实施例1的方法，74.6mg，95％产率；97％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.72(d,j＝7.0hz,2h),7.44-7.37(m,3h),7.33-7.29(m,4h),6.35(s,1h),5.90(s,1h),5.45(d,j＝3.0hz,1h),5.32(d,j＝4.5hz,1h),4.04-4.01(m,2h),3.98-3.95(m,1h),1.98-1.90(m,1h),0.94-0.91(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,156.1,142.6,139.9,132.8,130.2,129.1,128.8,128.6,125.5,124.2,98.6,86.4,71.1,55.6,27.9,19.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o3cl)requiresm/z383.1408,foundm/z383.1397。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝3.812min,tr(minor)＝4.149min。
实施例65
按实施例1的方法，60.9mg，71％产率；96％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.69-7.68(m,2h),7.45-7.35(m,5h),7.23-7.21(m,2h),6.32(s,1h),5.87(s,1h),5.41(d,j＝3.0hz,1h),5.29(d,j＝4.5hz,1h),4.01-3.91(m,3h),1.94-1.85(m,1h),0.91-0.88(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.6,156.0,142.9,139.8,131.6,130.1,129.4,128.9,128.5,125.4,124.1,120.8,98.4,86.2,70.9,55.5,27.7,19.1,19.0。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o3br)requiresm/z429.0883,foundm/z429.0881。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝224nm,保留时间:tr(major)＝3.862min,tr(minor)＝4.225min。
实施例66
按实施例1的方法，64.9mg，77％产率；95％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.74-7.73(m,2h),7.62(d,j＝9.0hz,2h),7.49(d,j＝8.5hz,2h),7.46-7.39(m,3h),6.38(s,1h),5.93(s,1h),5.47(d,j＝3.0hz,1h),5.37(d,j＝4.5hz,1h),4.12-4.10(m,1h),4.04-4.01(m,1h),3.98-3.95(m,1h),1.96-1.88(m,1h),0.93-0.90(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,156.3,148.0,139.7,130.0,129.4,129.1,128.5,128.0,125.6,125.5,125.4,124.2,123.2,98.2,86.1,71.0,56.0,27.7,19.1,19.0.。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c24h24o3f3)requiresm/z417.1672,foundm/z417.1676.。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝4.689min,tr(minor)＝5.287min。
实施例67
按实施例1的方法，51.4mg，66％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)8.21(d,j＝8.8hz,2h),7.74-7.72(m,2h),7.55(d,j＝8.8hz,2h),7.47-7.41(m,3h),6.38(s,1h),5.94(s,1h),5.46(d,j＝2.8hz,1h),5.35(d,j＝4.4hz,1h),4.15-4.14(m,1h),4.05-3.95(m,2h),2.00-1.90(m,1h),0.95-0.92(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.5,156.8,151.5,147.1,139.4,129.8,129.3,128.6,125.5,124.3,123.9,97.6,85.9,71.0,55.8,27.8,19.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o5n)requiresm/z394.1649,foundm/z394.1644。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝7.173min,tr(minor)＝8.240min。
实施例68
按实施例1的方法，41.8mg，66％产率；97％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.70-7.69(m,2h),7.43-7.33(m,8h),6.32(s,1h),5.87(s,1h),5.45(s,1h),5.34(t,j＝3.5hz,1h),4.21(q,j＝6.5hz,2h),4.01(s,1h),1.21(t,j＝7.0hz,3h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,155.7,144.0,140.2,130.4,128.9,128.7,128.5,127.7,127.1,125.5,124.1,99.1,86.5,61.0,56.3,14.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c21h21o3)requiresm/z321.1485,foundm/z321.1481。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝9.999min,tr(major)＝10.424min。
实施例69
按实施例1的方法，37.0mg，53％产率；97％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.70-7.68(m,2h),7.41-7.30(m,7h),7.27-7.22(m,1h),6.32(s,1h),5.87(s,1h),5.45(d,j＝2.4hz,1h),5.35(t,j＝4.5hz,1h),4.04-4.02(m,1h),4.00-3.97(m,1h),3.94-3.90(m,1h),1.88(m,1h),0.88-0.85(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.8,155.7,144.0,140.2,130.5,128.9,128.7,128.6,127.7,127.1,125.5,124.2,99.2,86.6,71.0,56.3,27.8,19.2。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h25o3)requiresm/z349.1798,foundm/z349.1794。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝9.036min,tr(major)＝9.364min。
实施例70
按实施例1的方法，59.7mg，84％产率；96％ee。
1hnmr(400hz,cdcl3):δ(ppm)7.68-7.67(m,2h),7.40-7.32(m,7h),7.26-7.22(m,1h),6.22(s,1h),5.77(s,1h),5.42(d,j＝2.4hz,1h),5.36(t,j＝4.0hz,1h),4.00-3.98(m,1h),1.39(s,9h)。
13cnmr(100hz,cdcl3):δ(ppm)164.9,155.5,144.2,141.8,130.5,128.8,128.7,128.5,127.7,127.0,125.5,123.1,99.3,86.6,81.5,56.6,28.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h25o3)requiresm/z349.1798,foundm/z349.1792。
hplc条件:daicelchiralpakod-hcolumn,n-hexane/2-propanol＝90/10,流速＝1.0ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(minor)＝3.610min,tr(major)＝3.869min。
实施例71
按实施例1的方法，57.5mg，67％产率；＞99％ee。
1hnmr(500hz,cdcl3):δ(ppm)7.58-7.53(m,4h),7.37-7.33(m,4h),7.29-7.23(m,1h),6.35(s,1h),5.85(s,1h),5.49(d,j＝3.0hz,1h),5.37(d,j＝5.0hz,1h),4.07-4.06(m,1h),4.03-3.99(m,1h),3.96-3.93(m,1h),1.94-1.86(m,1h),0.91-0.88(m,6h)。
13cnmr(125hz,cdcl3):δ(ppm)165.7,154.7,143.7,140.1,131.7,128.8,127.7,127.2,127.0,124.3,122.8,89.9,86.8,71.1,56.3,27.8,19.2,19.1。
hrms:exactmasscalculatedfor[m+h]+(c23h24o3)requiresm/z429.0883,foundm/z429.0877。
hplc条件:daicelchiralpakid-3column,n-hexane/2-propanol＝80/20,流速＝0.5ml/min,λ＝254nm,保留时间:tr(major)＝8.458min。
实施例72
按实施例1的方法，1aa的用量是1.0mmol，2a的用量是1.6mmol，乙腈用量是30ml，产物3aaa206.3mg，72％收率，96％ee。
实施例73
按实施例1的方法，1aa的用量是5.0mmol，2a的用量是8.0mmol，乙腈用量是150ml，产物3aaa1062.9mg，73％收率，96％ee。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。