本发明涉及一种海洋天然产物aureol的合成方法。
背景技术：
海洋天然产物aureol于1980年从深海海绵smenospongiaaurea中首次分离提取得到（djurap,stierledb,sullivanb,faulknerdj,arnoldev,clardyj.,thejournaloforganicchemistry,1980,45:1435-1441.）。该种物质具有选择性的抗肿瘤活性（longleyre,mcconnelloj,essiche,harmodyd,journalofnaturalproducts,1993,56:915-920.）。
关于aureol的合成方法已经有报道，tadashikatoh等人2003年的研究报道，以(+)-5-甲基-wieland-miescher酮为底物经过22步完成了aureol的合成研究（nakamuram,suzukia,nakatanim,fuchikamit,inouem,katoht.tetrahedronletters,2002,43:6929-6932.）。george等人于2012年以(+)-香紫苏内酯为底物经12步反应完成了aureol的合成研究（kuankk,pepperhp,blochwm,georgejh.organicletters,2012,14:4710-4713.）。随后oltra等人采用环氧化法尼醇酯作为起始原料，经过串联环化反应等，最终以8步反应完成了aureol的合成（rosalesa,munoz-basconj,roldan-molinae,rivas-basconn,padialnm,rodriguez-maeckerr,rodriguez-garciai,oltraje.journaloforganicchemistry,2015,80:1866-1870.）。但是上述方法都存在反应路线长、收率低，并不适合工业化生产等弊端。
鉴于上述论述，开发一种合成路线简洁、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物aureol的化学合成方法就显得尤为必要。本发明报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种海洋天然产物aureol的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。
1.为实现上述目的，本发明包括以下步骤（见附图）：
a)（+）香紫苏内酯生成的香紫苏碘化物3和三氟化硼乙醚生成重排碘化物4；
b)重排碘化物4与1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5在镍催化下经偶联反应，合成aureol的关键合成前体骨架6；
2.根据权利要求1所述的（+）香紫苏内酯生成的香紫苏碘化物3和三氟化硼乙醚的反应，优先选择甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿为溶剂，反应温度为-78°c到室温，反应时间为0.5-12小时。
3.根据权利要求1所述的重排碘化物4和1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5在镍催化下偶联生成aureol的关键合成骨架化合物6，优先选择1-碘-2,5-二甲氧基苯、1-碘-2,5-二乙氧基苯或1-碘-2,5-二异丙氧基苯等作为原料，氯代双三己基磷酸镍盐、(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍、氟化镍、二乙酰丙酮镍为催化剂等为催化剂，四氢呋喃、甲苯、乙醚、1,4-二氧六环等为溶剂，反应温度为室温到回流，反应时间为3~42小时条件。
与之前的相关合成报道相比，本发明具有以下特点：
1.本发明以+）香紫苏内酯生成的香紫苏碘化物3和1-碘-2,5-二烷氧基格氏试剂5为起始原料，反应步骤少,适合工业化生产。
2.总收率高、产物选择性好。
附图说明
附图:本发明具体合成路线图
具体实施方式
实施例1：重排碘化物（4，见附图）的合成
取（+）香紫苏碘化物1克（3，2.6mmol）溶于30毫升无水二氯甲烷中，在-40°c加入三氟化硼乙醚0.75毫升（5.3mmol），搅拌反应30分钟，tlc检测反应结束。向反应体系中加入水50毫升，二氯甲烷萃取（30mlx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，得无色油状物0.53克，收率为63%。
实施例2：骨架化合物（6，见附图）的合成
取重排碘化物0.5克（4，1.5mmol）溶于25毫升无水四氢呋喃中，加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍220毫克（0.6mmol），反复充排氩气三次，排尽空气。另取1-碘-2,5-二甲氧基苯格氏试剂25毫升（5，15mmol）缓慢滴加至上述反应体系中，升温至68oc，搅拌反应36小时，tlc检测反应结束。室温下，向反应体系中加入水50毫升，乙酸乙酯萃取（30mlx3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析提纯，得无色油状液体0.57克，收率为56%。
本发明涉及（+）香紫苏碘化物3经过1,2氢重排和1,2甲基重排反应生成重排碘化物4的反应、镍催化的偶联反应，最终合成海洋天然产物aureol。上述具体实施举例仅是本发明的较佳实例而已，并非是对本发明作其它形式的限制。