一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的制作方法

文档序号:14648175发布日期:2018-06-08 21:18阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物,其结构式为:

其中PEG为聚乙二醇,分子量为1000-10000,其可以具有直链、支链、星型或者树型结构,i为1-3的整数;D为硫鸟嘌呤的残基,其结构为:

2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物,其特征在于,所述PEG具有以下结构:其中,R为甲基,乙基,异丙基,环己烷,苄基,环氧乙烷,烷氧基、环烷氧基、芳烷基,氨基,羟基或羧基中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物,其特征在于所属,i为整数3,PEG分子量为2000,R为环氧乙烷。

4.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物,其特征在于,具有以下结构:

5.制备如权利要求4所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的方法,其特征在于,所述聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的合成路线为:

所述步骤1)的化合物1与化合物2反应得到化合物3;

所述步骤2)的化合物3与化合物4缩合得到化合物5;

所述步骤3)化合物5与化合物6加成得到化合物7。

6.根据权利要求5所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1)是以1M碳酸氢钠溶液为溶剂的条件下于0-20℃的反应温度,2-6h的反应时间下进行的。

7.根据权利要求5所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的制备方法,其特征在于,所述步骤2)是以二氯甲烷为溶剂,HATU为缩合剂,DMAP为催化剂的条件下,于0-35℃的反应温度,12-24h的反应时间下进行的。

8.根据权利要求5所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的制备方法,其特征在于,所述步骤3)是以PH=8的磷酸盐缓冲溶液为溶剂的条件下于0-10℃的反应温度,12-24h的反应时间下进行的。

9.根据权利要求1-8中任一项权利要求所述的一种聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物的制备方法,其特征在于,所述聚乙二醇赖氨酸马来酰亚胺硫鸟嘌呤结合物用于制备抗肿瘤药物的应用。

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