一种硫代酰胺衍生物及其制备方法与流程

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种硫代酰胺衍生物及其制备方法。

背景技术：

含硫代酰胺结构的化合物广泛存在于生物活性分子以及一些药物中，如临床用于治疗甲亢的硫酰胺类药物有甲亢平(CMZ)、甲基硫脲吡啶、他巴唑(MMI) 和丙基硫脲吡啶(PTU)。

此外，在有机合成中，硫代酰胺作为一种重要的合成子，许多有机化合物如酰胺、含硫杂环(如噻吩、噻二唑、噻唑和噻唑啉)脒都可以通过硫代酰胺作为原料进行合成，因此化学家也在不断努力探索基于硫代酰胺的新型结构及其新的合成方法。

目前，以有机胺为原料合成含硫代酰胺衍生物的方法包括：

(1)用苯胺与苯甲醛和硫磺在碳酸钾作用下偶联得到(H.Xu,H.Deng,Z.Li, H.Xiang,X.Zhou,Eur.J.Org.Chem.2013,7054.)，该方法存在的主要问题是反应原料中苯甲醛易对环境造成污染。(2)苯甲醛与仲胺和硫磺在微波的作用下生成(O.I.Zubruyev,N.Stiasni,C.O.Kappe,J.Comb.Chem.2003,5,145.)，该方法需要微波来促进反应的进行，工业化生产会增加生产成本，同时对环境存在电离辐射的潜在影响。(3)苯甲醛与酰胺和硫磺在碱DBU的催化作用下得到(W.Liu,C.Cui,H.Liu,Beilstein J.Org.Chem.2015,11,1721)，该方法中的原料对环境造成污染且DBU作为强碱，具有很强的腐蚀性，对工艺设备要求极高。(4)苯乙腈与N,N-二甲基甲酰胺和硫磺在铜的催化作用下生成(Y.Qu,Z.Li, H.Xiang,X.Zhou,Adv.Synth.Catal.2013,355,3141.)，该方法需要金属铜作为催化剂。(5)苄胺与2-苯乙胺和硫磺在110-130℃直接生成(T.B.Nguyen,L. Ermolenko,A.Al-Mourabit,Org.Lett.2012,14,4274.)；该方法操作简单、易行，但是只适合于苄胺，适用面过窄。(6)用苯乙炔与胺和硫磺在吡啶作用下偶联也可合成(T.B.M.Q.Tran,L.Ermolenko,A.Al-Mourabit,Org.Lett.2014,16, 310.)，但该方法中的原料炔价格昂贵，生产成本高。

以上方法存在许多的不足：包括反应所用试剂毒性或腐蚀性较强、原料不易获取、反应工艺要求苛刻、生产成本高、环境污染等。因此需要开发新方法制备硫代酰胺衍生物。

技术实现要素：

本发明提供了一类及其重要的有机合成中间体——硫代酰胺衍生物，同时提供了其制备方法，最重要的是，本发明提供的制备方法可以通过不同碱的选择，利用相同原料合成完全不同的硫代酰胺衍生物。

所述的硫代酰胺衍生物，其结构式如式(I)或式(II)所示：

其中，R¹为芳香基；R³为H、C1～12烷基或芳香基；

R²为H、碳原子数为1～3的饱和烷基或卤素原子。

所述的芳香基，简称芳基，指任何从简单芳香环衍生出的官能团或取代基。最简单的芳基是苯基(Phenyl)，被用来描述未被取代的芳基，但出于概括和简练的原因含有取代基的芳香环仍然统称为芳基。

一种硫代酰胺衍生物的制备方法，包括：

在有机溶剂中，在惰性气体保护，氟化钾或醋酸盐作用下，芳香胺、烯烃和硫磺反应，反应结束后，经后处理得结构式如式(I)所示的硫代酰胺衍生物；或，

在有机溶剂中，在惰性气体保护，磷酸三钾的作用下，芳香胺、烯烃和硫磺反应，反应结束后，经后处理得结构式如式(II)所示的硫代酰胺衍生物；或，

在有机溶剂中，在惰性气体保护，碳酸盐或氢氧化物的作用下，芳香胺、烯烃和硫磺反应，反应结束后，经后处理得结构式如式(I)和(II)所示的硫代酰胺衍生物；或，

在有机溶剂中，在惰性气体保护，磷酸三钾、碳酸盐或氢氧化物的作用下，脂肪胺/铵盐、烯烃和硫磺反应，反应结束后，经后处理得结构式如式(II)所示的硫代酰胺衍生物。

所述的铵盐为碳酸氢铵；

所述的脂肪胺为碳原子数为1～12；

所述的芳香胺的结构式如式(III)所示：

所述烯烃的结构式如式(IV)所示：

其中，R⁴为H、碳原子数为1～3的饱和烷基、卤素原子、羟基、硝基三氟甲基或苯氧基；R²的定义与式(I)或式(II)中R²的定义相同。

本发明提供的制备方法的反应原理为：硫磺S8在KF或醋酸盐的作用下先生成S3自由基负离子，在芳香胺存在时与烯烃加成形成胺取代的 1,2,3-trithiolane，分解后得到结构式如式(I)所示的硫代酰胺衍生物。而芳香胺 /脂肪胺/铵盐和烯烃在K3PO4作用下先生成N-芳基苯乙胺/N-烷基苯乙胺/苯乙胺，然后氮原子邻位亚甲基被硫氧化形成C＝S键，从而得到结构式如式(II) 所示硫代酰胺衍生物。而芳香胺、烯烃和硫磺S8在碳酸盐或氢氧化物作用下，会同时发生上述两类反应，生成结构式如式(I)和式(II)所示的硫代酰胺衍生物。但是脂肪胺/铵盐、烯烃和硫磺S8在磷酸三钾、碳酸盐或氢氧化物作用下，只能生成结构式如式(II)所示硫代酰胺衍生物。

所述的芳香胺与烯烃、硫磺的摩尔比为1:1～4:1～6；所述的脂肪胺/铵盐与烯烃、硫磺的摩尔比也为1:1～4:1～6。

所述氟化钾、磷酸三钾、醋酸盐、碳酸盐或氢氧化物与芳香胺的摩尔比为 1～3:1；所述氟化钾、磷酸三钾、醋酸盐、碳酸盐或氢氧化物与脂肪胺/铵盐的摩尔比也为1～3:1。

碱金属盐作为碱的催化作用好，目标产物的产率高，同时考虑催化剂的成本，所述的醋酸盐优选为醋酸钠或醋酸钾；所述的碳酸盐优选为碳酸钠或碳酸钾；所述的氢氧化物优选为氢氧化钠或氢氧化钾。

所述的反应温度为60～120℃，反应的时间为10～30小时；进一步地，为加大反应程度，提高目标产物产率，所述的反应温度优选为100～120℃，反应的时间优选为24～30小时。

所述的有机溶剂为乙醇、二甲基亚砜或丙酮。

所述的有机溶剂的用量无特别严格的要求，能将原料充分分散溶解即可，一般100mg的原料溶剂用量为2.5mL左右。

所述的后处理操作，包括：过滤除去不溶物，水洗，萃取，旋干溶剂，然后使用柱色谱进行分离。

本发明涉及的后处理各步骤采用现有常规方法，萃取剂或柱色谱分离的淋洗剂为常用有机溶剂，只要不与产物发生反应都可以，作为优选，所用萃取剂为乙酸乙酯；柱色谱分离的淋洗剂为体积比为1:50-1:3的乙酸乙酯与石油醚混合液。

本发明提供的硫代酰胺衍生物可应用于生物活性分子以及药物合成等领域，具有广泛的用途。

进一步地，本发明提供的上述硫代酰胺衍生物可应用于制备治疗甲亢的硫酰胺类药物等。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

(1)本发明方法以碱金属盐作为碱，将胺与烯烃和硫磺直接偶联，通过碱的选择，可用相同原料合成两种不同硫代酰胺衍生物；

(2)本发明提供的制备方法，操作简单、易行，原料廉价易得，工业化生产不同的硫代酰胺衍生物工艺设备无需变更，极大降低了工艺成本。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种硫代酰胺衍生物及其制备方法进行具体描述，但本发明并不限于这些实施例，该领域技术人员在本发明核心指导思想下做出的非本质改进和调整，仍然属于本发明的保护范围。

实施例1

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物73.2mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例2

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，60℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物9.3mg，产率12％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例3

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，120℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物42.4mg，产率55％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例4

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌10小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物43.2mg，产率56％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例5

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物73.2mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例6

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，17.4mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物61.7mg，产率80％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例7

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，52.2mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物74.0mg，产率96％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例8

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、35.5mg 的4-甲基苯乙烯、9.6mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物27.0mg，产率35％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例9

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、142mg 的4-甲基苯乙烯、57.6mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物73.2mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例10

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的乙醇。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物10.8mg，产率14％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例11

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的丙酮。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物15.4mg，产率20％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例12

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入32.1mg的4-甲基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物68.7mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.36(s,3H),2.39(s,3H),7.20-7.23(m,4H), 7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.75d,J＝7.6Hz,2H),8.98(br,1H).¹³C NMR(100MHz, CDCl3):δ198.19,141.88,140.22,136.93,136.61,129.61,129.24,126.77,124.00, 21.42.

实施例13

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入27.9mg的苯胺、71mg的4- 甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物64.7mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.38(s,3H),7.19(d,J＝6.8Hz,2H),7.26-7.28 (m,1H),7.38-7.45(m,2H),7.62-7.81(m,4H),9.05(br,1H).¹³C NMR(100MHz, CDCl3):δ198.30,141.95,140.28,139.13,129.25,129.03,126.91,126.81,123.89, 21.44.

实施例14

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入44.8mg的4-叔丁基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物79.8mg，产率94％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(s,9H),2.32(s,3H),7.15(d,J＝7.6Hz, 2H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),7.61(d,J＝8.0Hz,2H),7.68(d,J＝7.6Hz,2H),8.90 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ197.83,149.98,141.87,140.44,136.54, 129.27,126.73,125.93,123.30,34.71,31.33,21.42.

实施例15

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入33.3mg的4-氟苯胺、71mg的 4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物72.0mg，产率98％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ2.37(s,3H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(d, J＝8.8Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),7.87(d,J＝8.8Hz,2H),11.72(br,1H).¹³C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ197.60,141.05,139.61,138.95,129.89,128.51, 128.38,127.55,125.91,20.89.

实施例16

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入38.3mg的4-氯苯胺、71mg的 4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物70.0mg，产率92％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ2.37(s,3H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(d, J＝8.8Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,2H),7.87(d,J＝8.8Hz,2H),11.72(br,1H).¹³C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ197.60,141.05,139.60,138.95,129.89,128.51, 128.38,127.54,125.92,20.88.

实施例17

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入51.7mg的4-溴苯胺、71mg的 4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物86.9mg，产率95％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ2.37(s,3H),7.28(d,J＝8.0Hz,2H),7.63(d, J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.81(d,J＝8.4Hz,2H),11.71(br,1H).¹³C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ197.57,141.07,139.61,139.36,131.32,128.52, 127.54,126.22,118.20,20.88.

实施例18

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入41.4mg的4-硝基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物44.1mg，产率54％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ2.38(s,3H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.77(d, J＝8.0Hz,2H),8.21(d,J＝8.4Hz,2H),8.31(d,J＝9.2Hz,2H),12.06(br,1H).¹³C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ198.89,145.87,144.04,141.53,139.80,128.61, 127.68,124.22,123.81,20.92.

实施例19

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入32.7mg的4-羟基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物67.8mg，产率93％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ2.36(s,3H),6.80(d,J＝8.8Hz,2H),7.26d, J＝8.0Hz,2H),7.56(d,J＝8.8Hz,2H),7.75d,J＝8.4Hz,2H),9.58(br,1H),11.46 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ196.16,155.51,140.56,139.66,131.64, 128.41,127.44,125.82,114.78,20.85.

实施例20

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入48.3mg的4-三氟甲基苯胺、 71mg的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为 1:50-1:3)，得到产物80.5mg，产率91％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ2.38(s,3H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H), 7.78-7.82(m,4H),8.10(d,J＝7.2Hz,2H),11.91(br,1H).¹³C NMR(100MHz, d6-DMSO):δ198.37,143.55,141.27,139.66,128.09,127.62,125.63(q,J＝3.6Hz), 124.34,20.89.

实施例21

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入32.1mg的3-甲基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物69.4mg，产率96％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,6H),7.02(d,J＝7.2Hz,1H),7.13(d,J ＝6.8Hz,2H),7.21-7.25(m,1H),7.39-7.54(m,2H),7.67(d,J＝7.2Hz,2H),8.91 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.19,141.90,140.37,139.06,129.25, 128.85,127.77,126.76,124.40,121.01,21.46,21.43.

实施例22

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入41.4mg的3-硝基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物37.5mg，产率46％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.41(s,3H),7.25(d,J＝9.2Hz,2H),7.60(t,J＝8.4Hz,1H),7.76(d,J＝7.6Hz,2H),8.12-8.17(m,2H),8.65(br,1H),9.15(s,1H). ¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ199.34,148.44,142.68,140.06,129.76,129.60, 129.45,126.80,121.31,118.73,21.47.

实施例23

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入38.1mg的2-氯苯胺、71mg的 4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物75.2mg，产率96％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.41(s,3H),7.21-7.25(m,4H),7.35(t,J＝7.6 Hz,1H),7.48(dd,J＝1.2,8.0Hz,1H),7.81(d,J＝7.6Hz,2H),9.29(br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.04,142.25,135.86,129.56,129.40,127.40,127.20, 126.93,126.90,125.07,21.45.

实施例24

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入36.4mg的2-乙基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物74.2mg，产率97％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.25(t,J＝7.6Hz,3H),2.42(s,3H),2.66(q,J＝ 7.6Hz,2H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H),7.30-7.35(m,3H),7.49(d,J＝7.6Hz,1H), 7.81(d,J＝7.6Hz,2H),8.88(br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ199.72, 142.09,139.91,139.28,137.19,129.30,129.12,128.37,127.46,126.87,126.71, 24.52,21.47,14.38.

实施例25

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入55.6mg的2-苯氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物88.0mg，产率92％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.38(s,3H),6.94-6.97(m,1H),7.07(d,J＝7.6 Hz,2H),7.16-7.21(m,5H),7.36-7.40(m,2H),7.67(d,J＝7.6Hz,2H),9.12(br, 1H),9.56(s,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ196.88,156.13,148.13,141.82, 130.74,130.13,129.28,126.77,124.29,123.35,123.04,118.86,118.00,21.41.

实施例26

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入53.2mg的2,6-二异丙基苯胺、 71mg的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为 1:50-1:3)，得到产物79.3mg，产率85％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(d,J＝6.8Hz,6H),1.29(d,J＝6.8Hz,6H), 2.44(s,3H),3.05-3.12(m,2H),7.27(s,2H),7.29(s,2H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H), 7.87(d,J＝8.4Hz,2H),8.62(br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ200.60, 145.92,142.12,138.84,134.03,129.37,129.30,126.76,123.98,28.91,24.57,23.30, 21.46.

实施例27

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、83.2mg 的4-氯苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物64.8mg，产率78％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ3.79(s,3H),7.00(d,J＝9.2Hz,2H),7.54(d, J＝8.8Hz,2H),7.72(d,J＝8.8Hz,2H),7.86(d,J＝8.8Hz,2H),11.72(br,1H).¹³C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ195.11,157.32,141.07,135.36,132.87,129.23, 127.95,125.60,113.58,55.27.

实施例28

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、73.3mg 的4-氟苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物65.0mg，产率83％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.83(s,3H),6.94(d,J＝8.8Hz,2H),7.09(t,J＝ 8.4Hz,2H),7.57(d,J＝8.8Hz,2H),7.83-7.87(m,2H),8.94(br,1H).¹³C NMR (100MHz,CDCl3):δ196.96,164.60(d,JC-F＝251.1Hz,1C),158.34,138.97,131.93, 129.00(d,JC-F＝8.8Hz,1C),125.75,115.56(d,JC-F＝21.8Hz,1C),114.23,55.52.

实施例29

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、96.2mg 的4-叔丁基苯乙烯、38.4mg的硫磺，35mg的氟化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物87.9mg，产率98％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.34(s,9H),3.82(s,3H),6.93(d,J＝9.2Hz, 2H),7.43(d,J＝8.4Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H),9.00 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.13,158.17,154.91,140.00,132.15, 126.61,125.71,125.57,114.16,55.52,34.94,31.18.

实施例30

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸三钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物69.1mg，产率85％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.37(s,3H),3.78(s,3H),4.22(s,2H),6.86(d,J ＝9.2Hz,2H),7.23(s,4H),7.40(d,J＝9.2Hz,2H),8.45(br,1H).¹³C NMR(100 MHz,CDCl3):δ201.59,158.24,137.91,131.76,131.49,130.14,129.62,125.55, 114.01,55.48,54.07,21.20.

实施例31

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入23.7mg的碳酸氢铵、71mg的 4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸钾和1.5mL二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物22.3mg，产率45％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.35(s,3H),4.07(s,2H),6.73(br,1H), 7.05-7.08(m,1H),7.14-7.20(m,2H),7.25-7.29(m,1H),7.80(br,1H).¹³C NMR (100MHz,CDCl3):δ207.84,207.61,139.18,137.82,134.74,131.76,130.18,130.01, 129.37,129.23,128.75,126.45,52.05,51.69,21.37,21.13.

实施例32

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入21.9mg的正丁胺、71mg的4- 甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸钾和1.5mL二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物41.1mg，产率62％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.88(t,J＝7.2Hz,2H),1.22-1.31(m,2H), 1.47-1.54(m,2H),2.36(s,3H),3.58-3.63(m,2H),4.10(s,2H),6.98(br,1H),7.12 (d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝7.6Hz,2H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ201.98, 137.70,131.54,129.98,129.56,52.77,45.91,29.82,21.15,20.04,13.69.

实施例33

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入32.3mg的4-甲基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸三钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物53.6mg，产率70％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.33(s,3H),2.38(s,3H),4.23(s,2H),7.15(d,J ＝8.4Hz,2H),7.23(s,4H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),8.46(br,1H).¹³C NMR(100 MHz,CDCl3):δ201.52,137.92,137.01,135.99,131.76,130.15,129.62,129.45, 123.78,54.34,21.19,21.15.

实施例34

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入38.3mg的4-氯苯胺、71mg的 4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸三钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物61.9mg，产率75％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.38(s,3H),4.23(s,2H),7.23(s,4H),7.30(d,J ＝8.8Hz,2H),7.51(d,J＝8.8Hz,2H),8.41(br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3): δ201.89,138.14,136.95,132.16,131.43,130.27,129.61,128.97,124.92,54.58, 21.20.

实施例35

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入44.8mg的4-叔丁基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸三钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物65.0mg，产率73％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.28(s,9H),2.36(s,3H),4.23(s,2H),7.22(s, 4H),7.35(d,J＝8.8Hz,2H),7.47(d,J＝8.4Hz,2H),8.46(br,1H).¹³C NMR(100 MHz,CDCl3):δ201.13,150.08,137.93,135.90,131.73,130.15,129.62,125.76, 123.19,54.47,34.64,31.28,21.19.

实施例36

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入32.1mg的3-甲基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸三钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物44.4mg，产率58％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.33(s,3H),2.37(s,3H),4.24(s,2H),7.04(d,J ＝8.0Hz,1H),7.21-7.23(m,5H),7.32(s,1H),7.36(d,J＝8.0Hz,1H),8.41(br,1H). ¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ200.98,138.43,137.90,137.49,131.15,129.70, 129.14,128.21,127.36,123.69,120.35,54.05,20.87,20.69.

实施例37

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、96.2mg 的4-叔丁基苯乙烯、38.4mg的硫磺，127mg的磷酸三钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为 1:50-1:3)，得到产物70.4mg，产率75％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.33(s,9H),3.78(s,3H),4.23(s,2H),6.86(d,J ＝8.8Hz,2H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),7.39-7.44(m,4H),8.47(br,1H).¹³C NMR (100MHz,CDCl3):δ201.68,158.28,151.10,131.76,131.52,129.41,126.40,125.69, 114.03,55.49,53.99,34.64,31.33.

实施例38

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，58.9mg的醋酸钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物38.6mg，产率50％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例39

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，82.8mg的碳酸钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物21.6mg，产率28％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例40

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，82.8mg的碳酸钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物16.3mg，产率20％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.37(s,3H),3.78(s,3H),4.22(s,2H),6.86(d,J ＝9.2Hz,2H),7.23(s,4H),7.40(d,J＝9.2Hz,2H),8.45(br,1H).¹³C NMR(100 MHz,CDCl3):δ201.59,158.24,137.91,131.76,131.49,130.14,129.62,125.55, 114.01,55.48,54.07,21.20.

实施例41

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，34mg的氢氧化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物11.6mg，产率15％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.40(s,3H),2.83(s,3H),6.95(d,J＝9.2Hz, 2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.8Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),8.95 (br,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,158.20,141.90,140.06,132.12, 129.26,126.75,125.77,114.18,55.51,21.42.

实施例42

在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入37mg的4-甲氧基苯胺、71mg 的4-甲基苯乙烯、38.4mg的硫磺，34mg的氢氧化钾和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，100℃搅拌24小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:3)，得到产物15.4mg，产率19％，反应过程如下式所示：

对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.37(s,3H),3.78(s,3H),4.22(s,2H),6.86(d,J ＝9.2Hz,2H),7.23(s,4H),7.40(d,J＝9.2Hz,2H),8.45(br,1H).¹³C NMR(100 MHz,CDCl3):δ201.59,158.24,137.91,131.76,131.49,130.14,129.62,125.55, 114.01,55.48,54.07,21.20。