本发明涉及有机合成
技术领域：
，具体涉及一种1,1-二芳基乙烯类衍生物的合成方法。
背景技术：
：二苯乙烯类衍生物是有机合成中一种常见的重要中间体，其在农药、医药和材料等方面有重要的应用价值。在医药方面，1,1-二苯乙烯类衍生物具有抗雌激素活性，因此1,1-二苯乙烯类衍生物具有发展成为抗雌激素类药物的潜能，而抗雌激素类药又是治疗乳腺癌的常用药。在农药方面，1,1-二苯乙烯类衍生物是合成双苯恶唑酸的重要中间体，双苯恶唑酸是农药中被广泛使用的一种解毒剂。材料方面，1,1-二苯乙烯类衍生物在空穴注入、空穴传输等材料方面有重要应用。由于二苯乙烯类化合物的应用越来越广泛，因此该类化合物的合成及其应用受到越来越多的重视。目前合成方法主要有两种，一是苯基溴化镁和1,1-二苯基乙醇反应，但是该反应条件苛刻，需要在零下78℃下反应；另一合成方法是溴苯和苯乙酮反应，缺点是反应的副产物比较多。最近报道的合成方法碘苯和n-甲苯磺酰腙反应，该反应中用到了昂贵的三苯氧胺，增加了反应成本。基于二苯乙烯类衍生物的以上重要应用，有必要对其合成方法进行研究，找到更经济适用的合成方法。技术实现要素：本发明解决的技术问题是提供一种1,1-二芳基乙烯类衍生物的合成方法，该方法操作简单，所用底物廉价易得。为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种1,1-二芳基乙烯类衍生物的合成方法，其反应方程式为：式(ⅰ)中，ar选自芳基和杂芳基；n为0或1或2；r为h、c1-6的烷氧基、卤素、氰基、c1-6的卤代烷基中的任一种；式(ⅰ)所示化合物的合成方法：式(2)所示化合物、式(3)所示化合物与催化剂、氧化剂、配体、添加剂和碱混合，在反应溶剂中，于氩气保护下进行反应，反应温度为100～160℃，反应时间为2～24小时，反应得到式(ⅰ)所示化合物；式(2)所示化合物与式(3)所示化合物的摩尔比为：式(2)所示化合物∶式(3)所示化合物＝1∶2；所述催化剂为：pd(tfa)2、pd(oac)2、pdcl2中的任一种，所述催化剂的用量为：所述催化剂的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的5％～20％；所述氧化剂为：cubr、cui、cucl、cu2o、cuf2、cu中的任一种，所述氧化剂的用量为：所述氧化剂的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的1～3倍；所述配体任选自以下化合物：所述配体的用量为：所述配体的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的5％～20％；所述碱为：csf、kf、k2co3、nh4f、csco3、na2co3中的任一种，所述碱的用量为：所述碱的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的0.5～2倍；所述添加剂为对苯醌(bq)，所述添加剂的用量为：所述添加剂的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的0～2倍；所述反应溶剂为：dmso、dmf、dma中的任一种。作为一种优选的实施方式，式(ⅰ)中，ar选自苯基或n为0或1或2；r为h、甲氧基、卤素、氰基、三氟甲基中的任一种。作为一种优选的实施方式，所述催化剂为pd(oac)2，所述催化剂的用量为：所述催化剂的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的10％。作为一种优选的实施方式，所述氧化剂为cuf2，所述氧化剂的用量为：所述氧化剂的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的1.5倍。作为一种优选的实施方式，所述配体为：所述配体的用量为：所述配体的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的15％。作为一种优选的实施方式，所述碱为csf，所述碱的用量为：所述碱的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的1倍。作为一种优选的实施方式，所述添加剂的用量为：所述添加剂的摩尔数为所述式(2)所示化合物的摩尔数的1倍。作为一种优选的实施方式，所述反应溶剂为dmso，所述反应溶剂的用量为：每1mmol所述式(2)所示化合物使用5ml的dmso。作为一种优选的实施方式，反应温度为150℃，反应时间为5小时。本发明的有益效果是：本发明提供的1,1-二芳基乙烯类衍生物的合成方法，采用肉桂酸衍生物和芳基三乙氧基硅烷为原料，肉桂酸是一种常见的不饱和羧酸，制备方便，便宜易得，在有机化学中有着非常重要的作用；芳基三乙氧基硅烷在有机化学中是一种常见的有机硅烷，廉价易得，稳定性较好，对环境影响小。因此选用芳基三乙氧基硅烷和肉桂酸衍生物的偶联反应来合成1,1-二芳基乙烯类衍生物，具有原料便宜易得，生产成本低的优点，同时，实验操作简单，可开发为工业化生产方法。本发明对合成条件进行了筛选优化，进一步提高了反应收率。具体实施方式下面通过实施例，对本发明的技术方案进行详细说明。实施例1-4目标化合物结构式为：反应方程式为：通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、钯催化剂(0.08mmol)，2倍当量氧化亚铜(0.8mmol)、(0.08mmol)，2倍当量氟化铯(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。目标化合物的表征数据：1hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ＝7.33(m,4h),7.27(m,3h),6.86(m,2h),5.37(dd,j1＝17.2hz,j2＝1.2hz,2h),3.8(s,3h)；gc-ms(ei,m/z):[m]+201.2。实施例1-4分别采用不同的钯催化剂，具体如表1所示。表1实施例钯催化剂收率(％)1pd(tfa)2122pd(oac)2133pdcl2114pd(pph3)4﹤1催化剂对偶联反应是至关重要的，因此，首先对该反应所用的催化剂进行了筛选，结果见表1。从表中可以看出，当使用pd(tfa)2、pd(oac)2和pdcl2作为催化剂时，目标产物的收率为11～13％；而当使用pd(pph3)4催化剂时，只能在液相上检测到有痕量产物生成。根据以上筛选，优选采用pd(oac)2为催化剂。实施例5-7目标化合物结构式为：反应方程式为：通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、不同用量的pd(oac)2催化剂，2倍当量氧化亚铜(0.8mmol)、(0.08mmol)，2倍当量氟化铯(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例5-7分别采用不同用量的pd(oac)2催化剂，具体如表2所示。表2接着对反应中所用催化剂的量进行了优化，降低催化剂的用量，反应的收率略有提升。当加入催化剂的量为对甲氧基肉桂酸摩尔数的10％时，即实施例6，目标产物的收率有14％。当减少催化剂的用量为5％时，目标产物的收率有明显降低，如实施例7。因此，优选采用对甲氧基肉桂酸摩尔数的10％的pd(oac)2。实施例8-16目标化合物结构式为：反应方程式为：通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，2倍当量氧化剂(0.8mmol)、(0.08mmol)，2倍当量氟化铯(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例8-16分别采用不同的氧化剂，具体如表3所示。表3实施例氧化剂收率(％)6cu2o148cubr139cui1510cucl1211cubr.s(ch3)2012cuf22413cu(oac)2﹤114cubr2015cucl2016cu10对氧化剂铜盐进行了系统的筛选，从表中可以看出，当加入一价铜盐cubr、cui、cucl、cu2o时，反应可以进行，但是产率偏低。加入cubr·s(ch3)2不能使反应发生。二价铜盐cuf2对该反应的影响较大，可以得到24％收率的目标产物，其他的二价铜盐氧化效果都不理想。加入铜单质时，目标产物收率为10％。优先选择cuf2为该反应的氧化剂。实施例17-20目标化合物结构式为：反应方程式为：通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，不同用量的cuf2氧化剂、(0.08mmol)，2倍当量氟化铯(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例17-20分别采用不同用量的氧化剂cuf2，具体如表4所示。表4实施例氧化剂氧化剂用量收率(％)17cuf20.6mmol2418cuf20.4mmol1519cuf20mmol020cuf21.2mmol2212cuf20.8mmol24对氧化剂的用量进行了优化，当cuf2的量为对甲氧基肉桂酸摩尔数的1.5倍(1.5equiv)时，目标产物收率达到24％。继续降低cuf2的用量，目标产物的收率明显减少，当不加cuf2时，反应不能发生。当增加cuf2的量时，目标产物的收率略有下降。因此，优选用1.5equivcuf2为最终的氧化剂量来参与反应。实施例21-28目标化合物结构式为：反应方程式为：通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、不同的配体(0.08mmol)，2倍当量氟化铯(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例21-28分别采用以下不同的配体，实验结果具体如表5所示。表5配体对反应的影响特别大。所以我们又研究了不同的配体对该反应的影响。由上表可以看出，除了l6外大多数双齿氮配体对此反应都有较好的影响，菲啰啉类配体的效果没有联吡啶类的配体好，当使用4,4-二叔丁基联吡啶(l7)作为配体时，可以得到45％的目标产物。实施例29-31通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、不同用量的配体l7，2倍当量氟化铯(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例29-31分别采用不同用量的配体l7，实验结果具体如表6所示。表6实施例配体配体用量收率(％)26l70.08mmol4529l70.02mmol2030l70.04mmol3031l70.06mmol46又对配体l7的量进行了优化，发现配体的用量为对甲氧基肉桂酸摩尔数的15％时，反应效果最好。实施例32-39通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，2倍当量的碱(0.8mmol)，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例32-39分别采用不同的碱，具体如表7所示。表7实施例碱收率(％)31csf4632kf1533k2co33334nh4f335tbaf.thf痕量36csco3637koac痕量38na2co31539nahco3痕量在有机硅试剂参与的反应中，由于c-si键很稳定，因此需要碱对c-si键进行活化，一般情况下由氟化物担任活化剂。所以，通过在反应体系中分别加入了不同的碱，并对其反应效果进行了比较。由表中可以看出，使用csf、kf、k2co3、na2co3都能促进反应进行，其中加入csf时，目标产物有46％的收率。而加入其他碱时，反应效果不够理想。所以选用氟化铯为优选的碱来参与反应。实施例40-42通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，不同用量的氟化铯，2倍当量对苯醌(bq，0.8mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例40-42分别采用不同用量的氟化铯，具体如表8所示。表8实施例碱碱的用量收率(％)40csf0.2mmol3041csf0.4mmol4742csf0.6mmol4531csf0.8mmol46通过对碱氟化铯的用量进行筛选，比较其结果发现使用1当量的csf时，反应效果最好。1当量的csf就是与对甲氧基肉桂酸的摩尔比为1∶1。实施例43-44通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，1当量的氟化铯(0.4mmol)，不同用量的对苯醌(bq)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和二甲基亚砜(dmso，2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例43-44分别采用不同用量的添加剂bq，具体如表9所示。表9实施例添加剂添加剂的用量收率(％)41对苯醌0.8mmol4743对苯醌03144对苯醌0.4mmol47对添加剂bq的量进行了研究，从表中可以看出，加入bq的量为1当量时，目标产物的收率为47％，比较其结果优先选用bq的量为1当量，即与对甲氧基肉桂酸的摩尔比为1∶1。实施例45-48通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，1当量的氟化铯(0.4mmol)，1当量的对苯醌(bq)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和不同的反应溶剂(2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例45-48分别采用不同的反应溶剂，具体如表10所示。表10实施例反应溶剂收率(％)44dmso4745dmf2246dma2047nmp痕量48toluene痕量在优化的实验条件下，又对反应的溶剂进行了筛选，发现当使用dmf、dma、dmso时，反应都能顺利进行，dmso的效果最好，而其他的溶剂反应都不理想。实施例49-50通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，1当量的氟化铯(0.4mmol)，1当量的对苯醌(bq)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和不同用量的dmso混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到120℃的油浴锅中，反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例49-50分别采用不同用量的反应溶剂dmso，具体如表11所示。表11实施例反应溶剂反应溶剂用量收率(％)44dmso2ml4749dmso4ml3450dmso8ml30由上表可知，增加dmso的用量到4ml，8ml时，产物收率大幅降低，使用2ml的dmso时效果最佳。实施例51-55通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，1当量的氟化铯(0.4mmol)，1当量的对苯醌(bq，0.4mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和dmso(2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到一定温度的油浴锅中，在该温度下反应24小时。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例51-55分别在不同的温度下进行反应，具体如表12所示。表12实施例反应温度(℃)收率(％)441204751100355213051531405654150585516055研究发现升高温度对反应有利，当反应温度从100℃升高到150℃，产物收率从35％提高到58％。继续升高到160℃时，收率反而下降。实施例56-60通过以下方法合成：在5ml反应器里先用氩气置换三次，然后依次加入1mm磁子、对甲氧基肉桂酸(0.4mmol)、催化剂pd(oac)2(0.04mmol)，cuf2氧化剂(0.6mmol)、配体l7(0.06mmol)，1当量的氟化铯(0.4mmol)，1当量的对苯醌(bq，0.4mmol)，75mg分子筛(除水)，将反应器抽真空，用氩气置换三次，然后将苯基三乙氧基硅烷(0.8mmol)和dmso(2ml)混合加入反应器中，然后插上氩气气球，接着把反应器放入预先加热到150℃的油浴锅中，在该温度下反应不同的时间。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三次，水相用乙酸乙酯或二氯甲烷反萃两次，接着合并有机相，向其中加入无水硫酸镁干燥。将干燥的有机相用真空旋转蒸发仪上旋干。用薄层硅胶色谱分离得到目标产物，并计算收率。实施例56-60分别反应不同的时间，具体如表13所示。表13实施例反应温度(℃)反应时间收率(％)5415024h585615012h58571506h58581505h58591504h55601502h40一般情况下，偶联反应都需要一定的反应时间，从条件优化发现，当反应的时间从24h减少到5h时，反应收率没有明显变化，继续缩短反应时间，目标产物的收率有明显降低。所以，该反应时间应该控制在5h以上。通过以上反应条件的筛选，得到了该反应的最优条件为：4-甲氧基肉桂酸(0.4mmol)，苯基三乙氧基硅烷(2当量，2equiv)，pd(oac)2(10mol％)作催化剂，cuf2(1.5equiv)作为氧化剂、4,4-ditert-butyl-2,2-bpy(15mol％)作为配体，csf(1equiv)作为活化剂，bq(1equiv)作添加剂，4a分子筛(75mg)，ar为保护气体，在150℃下反应5小时。实施例61-68在最优的反应条件下，对底物的适用性进行了研究，合成了表14所列化合物。表14从表中可以看出，在最优条件下，大部分α,β-不饱和羧酸都可以顺利发生反应并得到相应的目标产物。苯环上含有甲氧基时，目标产物都有中等收率；当苯环上含有氯原子时，反应效果较好。含氟的底物进行此反应时，收率较低。当苯环上含有腈基时，反应可以顺利进行，但目标产物的收率比较低；三氟甲基取代的底物在该反应条件下也能得到30％的反应收率。从取代基位置分析可以看出，当取代基位于苯环对位时，反应能顺利的进行，并且以中等收率获得目标产物，而当取代基位于苯环邻位时，反应收率明显降低。杂环取代的α,β-不饱和羧酸进行反应时所得目标产物收率比较低。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的
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