本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种β-氨基膦酸衍生物的制备方法。
背景技术
β-氨基膦酸衍生物具有广泛的生理活性，如抗菌、刺激神经、影响细胞的生长和代谢、止痛、调节血压、调节植物生长等作用，故可以作为医药、农药、拮抗剂、花青素合成抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂等使用（参见：maier,l.phosphorussulfur1983,14,295;abbenante,giovanni;australianj.chem.,1997,50,523-527）。
现有技术中，β-氨基膦酸衍生物的合成方法主要有以下几种：
但是现有技术存在以下问题：需要当量的金属锂试剂、硼氢化钠还原剂，反应条件苛刻，反应步骤多；原料难以得到，反应步骤多，产率较低；需要使用昂贵的氰基硼氢化钠作为还原剂，产率较低。
综上所述，开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤少、产率高、成本低、符合绿色化学要求的β-氨基膦酸衍生物制备方法非常重要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种β-氨基膦酸衍生物及其制备方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种β-氨基膦酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：将n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物水解获得β-氨基膦酸衍生物；
所述n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：
其中r为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；
所述二烷基亚磷酸酯如下列结构通式所示：
其中r1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基中的一种。
一种(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：将n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯、醋酸锰、碳酸钾溶于溶剂中，于室温下反应，获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物；所述(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物经还原获得(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物；
所述n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物如下列结构通式所示：
其中r为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种；
所述二烷基亚磷酸酯如下列结构通式所示：
其中r1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基中的一种。
本发明还公开了n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺、二烷基亚磷酸酯作为底物在制备β-氨基膦酸衍生物或者(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物中的应用，优选的，制备在醋酸锰、碳酸钾存在下、室温条件下、溶剂中进行。
本发明中，所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈中的一种；所述n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物选自n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-甲基-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-甲氧基-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-氯-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-氟-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、2-溴-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-甲基-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-甲氧基-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-氯-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-氟-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、3-溴-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-甲基-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-甲氧基-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-氯-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-氟-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺、4-溴-n-（苯乙烯基）苯甲酰胺中的一种；所述二烷基亚磷酸酯选自二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二异丙基亚磷酸酯中的一种。
本发明中，室温下反应时，利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
本发明中，按摩尔比，n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物∶二烷基亚磷酸酯∶醋酸锰∶碳酸钾为1∶2∶2.5∶2。
本发明中，(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物用raney-ni/h2还原，优选raney-ni的用量为(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物摩尔量的20%。
(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物用盐酸水解，盐酸作为酸同时也作为溶剂使用。
本发明制备的(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙烯基)二烷基膦酸酯衍生物的化学结构式如下：
β-氨基膦酸衍生物的化学结构式如下：
(2-苯甲酰胺基-1-芳基乙基)二烷基膦酸酯衍生物的化学结构式为：
上述技术方案的反应过程可表示为：
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1．本发明使用n-（芳基乙烯基）苯甲酰胺衍生物为起始物，原料易得；利用本发明的方法可以得到一类新型的β-氨基膦酸衍生物。
2．本发明反应条件温和、步骤少、反应操作和后处理过程简单，产率较高，适合于规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：2-氨基-1-苯乙基膦酸的合成
以n-（苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（苯乙烯基）苯甲酰胺（223mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-苯乙烯基)二甲基膦酸酯（281mg,0.85mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.19–8.06(m,2h),7.64–7.60(m,2h),7.52(dd,j=15.0,7.5hz,3h),7.45–7.37(m,5h),3.78(s,3h),3.75(s,3h)。
（3）将以上产物(2-苯甲酰胺基-1-苯乙烯基)二甲基膦酸酯（281mg,0.85mmol），raney-ni(雷尼镍56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时，反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-苯乙基)二甲基膦酸酯（283mg,0.85mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-苯乙基膦酸（83mg,0.69mmol,产率81%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,5h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
如果将醋酸锰替换为溴化铜或者硝酸银，或者将醋酸锰/碳酸钾替换为溴化铜/硝酸银，则无法制备产物。
实施例二：2-氨基-1-（2-甲苯基）乙基膦酸的合成
以n-（2-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（2-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺（237mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（2-甲苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（280mg,0.81mmol,产率81%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.19–8.06(m,2h),7.70–7.50(m,3h),7.40–6.80(m,4h),3.78(s,3h),3.75(s,3h),1.75(s,3h)；
（3）将以上产物（280mg,0.81mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（2-甲苯基）乙基)二甲基膦酸酯（281mg,0.81mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（2-甲苯基）乙基膦酸（87mg,0.65mmol,产率80%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)，1.75(s,3h)。
实施例三：2-氨基-1-（2-甲氧基苯基）乙基膦酸的合成
以n-（2-甲氧基苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（2-甲氧基苯乙烯基）苯甲酰胺（253mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（2-甲氧基苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（289mg,0.80mmol,产率80%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.21–8.01(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.40–6.80(m,5h),3.79(s,3h),3.77(s,3h),3.74(s,3h)；
（3）将以上产物（289mg,0.80mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（2-甲氧基苯基）乙基)二甲基膦酸酯（291mg,0.80mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（2-甲氧基苯基）乙基膦酸（95mg,0.63mmol,产率79%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.10(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)，3.85(s,3h)。
实施例四：2-氨基-1-（2-氯苯基）乙基膦酸的合成
以n-（2-氯苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（2-氯苯乙烯基）苯甲酰胺（257mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和乙醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（2-氯苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（296mg,0.81mmol,产率81%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.45–7.20(m,5h),3.76(s,3h),3.73(s,3h)；
（3）将以上产物（296mg,0.81mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（2-氯苯基）乙基)二甲基膦酸酯（298mg,0.81mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（2-氯苯基）乙基膦酸（97mg,0.63mmol,产率78%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例五：2-氨基-1-（2-氟苯基）乙基膦酸的合成
以n-（2-氟苯乙烯基）苯甲酰胺）作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（2-氟苯乙烯基）苯甲酰胺（241mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（2-氟苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（286mg,0.82mmol,产率82%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.45–7.20(m,5h),3.77(s,3h),3.74(s,3h)；
（3）将以上产物（286mg,0.82mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（2-氟苯基）乙基)二甲基膦酸酯（288mg,0.82mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（2-氟苯基）乙基膦酸（92mg,0.66mmol,产率81%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.26(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例六：2-氨基-1-（2-溴苯基）乙基膦酸的合成
以n-（2-溴苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（2-溴苯乙烯基）苯甲酰胺（301mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和丙酮（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（2-溴苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（340mg,0.83mmol,产率83%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,6h),7.45–7.20(m,3h),3.79(s,3h),3.75(s,3h)；
（3）将以上产物（340mg,0.83mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（2-溴苯基）乙基)二甲基膦酸酯（341mg,0.83mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（2-溴苯基）乙基膦酸（135mg,0.68mmol,产率82%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例七：2-氨基-1-（3-甲苯基）乙基膦酸的合成
以n-（3-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（3-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺（237mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（3-甲苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（293mg,0.85mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.19–8.06(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.40–6.80(m,5h),3.78(s,3h),3.75(s,3h),1.75(s,3h)；
（3）将以上产物（293mg,0.85mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（3-甲苯基）乙基)二甲基膦酸酯（295mg,0.85mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（3-甲苯基）乙基膦酸（97mg,0.72mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)，1.75(s,3h)。
实施例八：2-氨基-1-（3-甲氧基苯基）乙基膦酸的合成
以n-（3-甲氧基苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（3-甲氧基苯乙烯基）苯甲酰胺（253mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（3-甲氧基苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（314mg,0.87mmol,产率87%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.21–8.01(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.40–6.80(m,5h),3.79(s,3h),3.77(s,3h),3.74(s,3h)；
（3）将以上产物（314mg,0.87mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（3-甲氧基苯基）乙基)二甲基膦酸酯（316mg,0.87mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（3-甲氧基苯基）乙基膦酸（112mg,0.75mmol,产率86%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h),3.80(s,3h)。
实施例九：2-氨基-1-（3-氯苯基）乙基膦酸的合成
以n-（3-氯苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（3-氯苯乙烯基）苯甲酰胺（257mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和乙腈（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（3-氯苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（314mg,0.86mmol,产率86%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.45–7.20(m,5h),3.76(s,3h),3.73(s,3h)；
（3）将以上产物（314mg,0.86mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（3-氯苯基）乙基)二甲基膦酸酯（316mg,0.86mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（3-氯苯基）乙基膦酸（111mg,0.72mmol,产率84%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十：2-氨基-1-（3-氟苯基）乙基膦酸的合成
以n-（3-氟苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（3-氟苯乙烯基）苯甲酰胺（241mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（3-氟苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（293mg,0.84mmol,产率84%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.45–7.20(m,5h),3.77(s,3h),3.74(s,3h)；
（3）将以上产物（293mg,0.84mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（3-氟苯基）乙基)二甲基膦酸酯（295mg,0.84mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（3-氟苯基）乙基膦酸（95mg,0.69mmol,产率82%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十一：2-氨基-1-（3-溴苯基）乙基膦酸的合成
以n-（3-溴苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（3-溴苯乙烯基）苯甲酰胺（301mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（3-溴苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（360mg,0.88mmol,产率88%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,6h),7.45–7.20(m,3h),3.79(s,3h),3.75(s,3h)；
（3）将以上产物（360mg,0.88mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（3-溴苯基）乙基)二甲基膦酸酯（362mg,0.88mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（3-溴苯基）乙基膦酸（148mg,0.75mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十二：2-氨基-1-（4-甲苯基）乙基膦酸的合成
以n-（4-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（4-甲基苯乙烯基）苯甲酰胺（237mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和乙腈（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-甲苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（307mg,0.89mmol,产率89%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.19–8.06(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.40–6.80(m,5h),3.78(s,3h),3.75(s,3h),1.75(s,3h)；
（3）将以上产物（307mg,0.89mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，获得(2-苯甲酰胺基-1-（4-甲苯基）乙基)二甲基膦酸酯（309mg,0.89mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（4-甲苯基）乙基膦酸（107mg,0.80mmol,产率90%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.20(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)，1.77(s,3h)。
实施例十三：2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）乙基膦酸的合成
以n-（4-甲氧基苯乙烯基）苯甲酰胺）作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（4-甲氧基苯乙烯基）苯甲酰胺（253mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-甲氧基苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（325mg,0.90mmol,产率90%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.21–8.01(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.40–6.80(m,5h),3.79(s,3h),3.77(s,3h),3.74(s,3h)；
（3）将以上产物（325mg,0.90mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-甲氧基苯基）乙基)二甲基膦酸酯（327mg,0.90mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）乙基膦酸（119mg,0.79mmol,产率88%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.05(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h),3.78(s,3h)。
实施例十四：2-氨基-1-（4-氯苯基）乙基膦酸的合成
以n-（4-氯苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（4-氯苯乙烯基）苯甲酰胺（257mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和乙醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-氯苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（329mg,0.90mmol,产率90%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.45–7.20(m,5h),3.76(s,3h),3.73(s,3h)；
（3）将以上产物（329mg,0.90mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-氯苯基）乙基)二甲基膦酸酯（330mg,0.90mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（4-氯苯基）乙基膦酸（122mg,0.79mmol,产率88%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十五：2-氨基-1-（4-氟苯基）乙基膦酸的合成
以n-（4-氟苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（4-氟苯乙烯基）苯甲酰胺（241mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-氟苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（307mg,0.88mmol,产率88%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,4h),7.45–7.20(m,5h),3.77(s,3h),3.74(s,3h)；
（3）将以上产物（307mg,0.88mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-氟苯基）乙基)二甲基膦酸酯（309mg,0.88mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（4-氟苯基）乙基膦酸（103mg,0.75mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.40–7.22(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十六：2-氨基-1-（4-溴苯基）乙基膦酸的合成
以n-（4-溴苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（4-溴苯乙烯基）苯甲酰胺（301mg,1mmol），亚磷酸二甲酯（220mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-溴苯基）乙烯基)二甲基膦酸酯（352mg,0.86mmol,产率86%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.25–7.90(m,2h),7.70–7.50(m,6h),7.45–7.20(m,3h),3.79(s,3h),3.75(s,3h)；
（3）将以上产物（352mg,0.86mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，得到(2-苯甲酰胺基-1-（4-溴苯基）乙基)二甲基膦酸酯（354mg,0.86mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-（4-溴苯基）乙基膦酸（148mg,0.75mmol,产率87%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.41–7.24(m,4h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十七：2-氨基-1-苯乙基膦酸的合成
以n-（苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（苯乙烯基）苯甲酰胺（223mg,1mmol），亚磷酸二乙酯（276mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-苯乙烯基)二乙基膦酸酯（316mg,0.88mmol,产率88%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.21–8.07(m,2h),7.67–7.61(m,2h),7.54(dd,j=15.0,7.5hz,3h),7.48–7.38(m,5h),4.60–4.40(m,4h),1.35–1.15(m,6h)。
（3）将以上产物（316mg,0.88mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，得到(2-苯甲酰胺基-1-苯乙基)二乙基膦酸酯（318mg,0.88mmol）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-苯乙基膦酸（95mg,0.79mmol,产率90%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.38–7.26(m,5h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。
实施例十八：2-氨基-1-苯乙基膦酸的合成
以n-（苯乙烯基）苯甲酰胺作为原料，其反应步骤如下：
（1）在反应瓶中加入n-（苯乙烯基）苯甲酰胺（223mg,1mmol），亚磷酸二异丙酯（332mg,2mmol），醋酸锰（580mg,2.5mmol），无水碳酸钾（276mg，2mmol）和甲醇（10ml）。混合物于室温下搅拌反应，tlc跟踪反应直至完全结束（约0.5小时）；
（2）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=100:1)，得到(2-苯甲酰胺基-1-苯乙烯基)二异丙基膦酸酯（329mg,0.85mmol,产率85%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ8.19–8.06(m,2h),7.64–7.60(m,2h),7.52(dd,j=15.0,7.5hz,3h),7.45–7.37(m,5h),4.72–4.63(m,2h),1.29(d,j=6.2hz,6h),1.23(d,j=6.2hz,6h)；
（3）将以上产物（329mg,0.85mmol），raney-ni(56.4mg,20mol%)，甲醇（10ml）加入反应釜中，在40oc与氢气（10atm）反应24小时。反应液过滤、浓缩，得到(2-苯甲酰胺基-1-苯乙基)二异丙基膦酸酯（331mg,0.85mmol,产率85%）；
然后在其中加入盐酸(8m,10ml)，混合物回流，tlc跟踪反应直至完全结束。反应液冷却至室温，用二氯甲烷洗涤，浓缩，经重结晶得2-氨基-1-苯乙基膦酸（92mg,0.77mmol,产率90%）。产物的分析数据如下：1hnmr(400mhz,d2o):δ7.38–7.26(m,5h),3.62–3.36(m,2h),3.30–3.11(m,1h)。