联苯类α-氨基膦酸酯类化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成领域，具体涉及具有抗植物病毒作用的联苯类α -氨基膦酸 酯类化合物的制备方法及用途。
【背景技术】
[0002] 植物病毒病具有分布广泛，危害严重、防治困难等特点，因此又被称为"植物癌 症"。常见的植物病毒包括烟草花叶病毒TMV、黄瓜花叶病毒CMV、苜蓿花叶病毒AMV及南方 水稻黑条矮缩病毒病SRBSDV等。由于植物病毒的绝对寄生性及系统侵染性，一旦植物感染 病毒将很难控制其传播。另外，植物病毒危害范围广，仅CMV可危害1000多种作物，几乎每 种农作物和经济作物都可能受到2种以上病毒的危害，这使得植物病毒的防治成为农业生 产中的重大难题。一般来说，植物病毒病对农作物的损失达20~30%，流行年份将毁种甚 至绝收。据统计，全世界每年农作物因病毒病造成的损失高达200亿美元。目前，防治病毒 病的方法通常是利用无毒苗木、培育抗病品种、利用弱毒株系和卫星RNA、应用抗病毒基因 工程提高寄主植物抗病性、改变栽培措施及杀死传播介体等。但是，这些措施对在实际生产 中有效实施仍有一定难度，使用化学药剂防治植物病毒病不失为一种经济有效的措施。目 前商品化药剂有病毒必克、病毒Α、宁南霉素、毒氟膦等，但这些药剂防治效果仍不理想（大 多在30~60% )。因此，新的抗植物病毒农药的研宄与开发是当前农药领域研宄的难点和 热点问题之一。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的之一在于提供一种联苯类α -氨基膦酸酯类化合物，该类化合物可 应用于制备抗植物病毒剂的药物中，对植物病毒具有明显的抑制作用。本发明的另一目的 是提供此联苯类α-氨基膦酸酯类化合物的制备方法。
[0004] 本发明提供的联苯类α -氨基膦酸酯类化合物，该化合物的结构由通式（I)表示 如下：
【主权项】
1. 一种联苯类a -氨基膦酸酯化合物，其特征在于，结构如通式（I)所示：
其中： 札为（1)氢；（2)邻，间，对位单取代或多取代卤原子；(3)邻，间，对位单取代或多取代 腈基；(4)邻，间，对位单取代或多取代硝基；（5)邻，间，对位单取代或多取代羟基；(6)邻， 间，对位单取代或多取代巯基；（7)邻，间，对位单取代或多取代三氟甲基；(8)Cl-6烷基、 C2-6链烯基或C2-6链炔基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟 基、巯基取代基所取代；(9) C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基或C2-6链炔氧基，其中各基团均可 以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代；（10) C1-6烷硫基、C2-6 链烯硫基或C2-6炔硫基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、 巯基取代基所取代；（11) C1-6烷基磺酰基；（12) C2-6链烯基磺酰基；（13) C1-6烷基亚磺酰 基；（14)甲酰基；（15)C3-8环烷基或C3-8环烯基，其中各基团均可以被至少一个或多个卤 原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代；（16) C3-8环烷氧基或C3-8环烯氧基，其中各基 团均可以被至少一个或多个卤原子、腈基、硝基、羟基、巯基取代基所取代；（17)单氟或多 氟取代C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-8环烷基；（18)单氟或多氟取代C1-6烷 氧基、C2-6链烯氧基、C2-6链炔氧基、C3-8环烷氧基；（19)单氟或多氟取代C1-6烷硫基、 C2-6链烯硫基、C2-6炔硫基； R2为氢、卤素、甲氧基或甲基； 馬为C1-6烷氧基或取代的芳基； Ar为取代苯基、呋喃、噻酷、苯并呋喃、苯并噻酷或苯并噻挫。
2. 根据权利要求1所述的联苯类a _氨基膦酸酯化合物，其特征在于，所述C1-6烷 基可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊 基、正己基、异己基、叔己基、新己基；所述C2-6链烯基可为乙烯基、丙烯基、烯丙基、双键在 1位、2位或3位的丁烯基、双键在1位或2位的异丁烯基、双键在1位、2位、3位或4位的 戊烯基、双键在1位、2位或3位的异戊烯基、双键在1位或2位的新戊烯基、双键在1位、2 位、3位、4位或5位的己烯基、双键在1位、2位的异己烯基；C2-6链炔基可为乙炔基、丙炔 基、炔丙基、叁键在1位、2位或3位的丁炔基、叁键在1位或2位的异丁炔基、叁键在1位、 2位、3位或4位的戊炔基、叁键在1位、2位或3位的异戊炔基、叁键在1位或2位的新戊炔 基、叁键在1位、2位、3位、4位或5位的己炔基、叁键在1位、2位、3位或4位的异己炔基、 叁键在1位、2位或3位的新己炔基；所述卤原子可为氟、氯、溴、碘。
3. 根据权利要求1所述的联苯类a _氨基膦酸酯化合物，其特征在于，所述联苯类 a _氨基膦酸酯化合物可以是以下化合物中的一种： -二乙基_1-(苯氨基联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(苯氨基）-1_ (4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(4-甲基苯氨基）-1_ (4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(4-甲氧基苯氨基）-1-(4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(4-乙氧基苯氨基）-1-(4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0,0' -二乙基-1- (2,4,6-三甲基苯氨基）-1- (4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(3,4-二甲基苯氨基-甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(2,6-二甲基苯氨基-甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(3-异丙基苯氨基）-1_ (4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(4-溴基苯氨基）-1-(4' -甲氧基-4-联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(4-溴基苯氨基）-1-(4' -三氟甲基基-4-联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(4-甲基苯并噻唑-2-氨基）-1-(4_联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基）-1-(4_联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(苯并噻唑-2-氨基）-1-(4' -氟-4-联苯基）甲基膦酸酯； -二乙基-1-(4-甲基苯并噻唑-2-氨基）-1-(4' -氟-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(6-甲氧基苯并噻唑-2-氨基-氟-4-联苯基）甲基膦酸 醋； 0, 0' -二乙基-1-(4-甲基苯并噻唑-2-氨基-甲氧-4-联苯基）甲基膦酸 醋； -二乙基-1-(苯并噻唑-2-氨基）-1-(4' -甲氧-4-联苯基）甲基膦酸酯； 0, 0' -二乙基-1-(6-甲氧苯并噻唑-2-氨基-甲氧-4-联苯基）甲基膦酸 醋； -二乙基-1-(6-氯苯并噻唑-2-氨基-甲氧-4-联苯基）甲基膦酸酯。
4. 根据权利要求1至3中任意一项所述的联苯类a -氨基膦酸酯化合物，其特征在于， 所述化合物在制备抗植物病毒剂的药物中进行应用。
5. -种如权利要求1所述的联苯类a -氨基膦酸酯化合物的制备方法，其特征在于，包 括以下步骤： (1) :取代基-4-联苯醛的制备 在反应器中加入碳酸钾、醋酸钯、聚乙醇2000及水，在氮气保护下，将体系加热，搅拌 均匀，再加入对醛基取代基苯硼酸与碘代取代基苯进行偶联反应，反应后冷却至室温，抽滤 反应产物，用甲苯萃取滤液，萃取的有机相经洗涤、干燥后蒸除溶剂，经重结晶得到含取代 基-4-联苯醛； (2) :联苯类a_氨基膦酸酯的制备 将含取代基联苯醛溶于甲苯中，加入醋酸催化剂及4A分子筛，搅拌均匀后，加入芳香 胺后进行加热回流反应，反应一定时间后，加入过量亚磷酸酯进行"一锅法"反应，反应后冷 却至室温，用甲苯萃取滤液，萃取的有机相经洗涤、干燥后蒸除溶剂，经重结晶得到目标产 物。
6. 如权利要求5所述的联苯类a -氨基膦酸酯化合物的制备方法，其特征在于，所述步 骤（1)中将体系加热至50°C，进行反应8~15小时，所述步骤（2)中反应一定时间为6小 时。
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗病毒活性的联苯类α-氨基膦酸酯化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式为：该化合物对植物病毒具有很好的抗病毒活性，可用于抗植物病毒农药的制备，尤其是抗黄瓜花叶病毒CMV农药。本发明提供的联苯类α-氨基膦酸酯化合物的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜等优点。
【IPC分类】C07F9-6541, C07F9-40, A01P1-00, C07F9-6539
【公开号】CN104804040
【申请号】CN201510093882
【发明人】张国平
【申请人】张国平
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月3日