一种二酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法与流程

文档序号:15802550发布日期:2018-11-02 21:33阅读:194来源:国知局
本发明涉及药物化学领域,尤其涉及一种二酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法。
背景技术
:磷脂是一类含磷的脂类化合物的总称,是构成细胞膜的主要成分,具有重要的生理功能。分子生物学和药理学的研究发现磷脂参与了生物体内许多重要的生命活动,如细胞信号传导,神经细胞信息的传递,脂蛋白代谢等。经过多年的发展,磷脂在食品,化妆品,保健品以及药物制剂,尤其是脂质体技术等领域均有很广泛的应用。在磷脂类化合物中,磷脂酰胆碱(又称为脑磷脂)含量最多,其次为磷脂酰乙醇胺(又称为脑磷脂)。脑磷脂具有很好的还原性,因此是一种性能良好的抗氧化剂,多用于医疗方面。关于磷脂酰乙醇胺(又称为脑磷脂),目前已有类似文献报道了其制备方法,如:marie-lynealcaraz,lingpeng,philippeklotz,mauricegoeldner等人在其发表的论文《synthesisandpropertiesofphotoactivatablephospholipidderivativesdesignedtoprobethemembrane-associatedomainsofproteins》(j.org.chem.1996,61,192-201)中提出了一种制备十八碳二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的方法:以十八碳的二硬脂酸甘油酯为起始原料,经两步反应得到目标产物十八碳二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺;该合成路线的总收率为46.5%,不利于工业化的生产,反应过程如图1所示。但该反应具有以下几点弊端:(1)该反应第一步选用pocl3来引入磷脂头基,pocl3相对于磷试剂而言较为危险,有强烈刺激性气味,在空气中强烈发烟,而磷试剂则温和一些;(2)该反应第一步反应较慢,历时时间长,共需要20多个小时,使生产时间增加,不经济;(3)该反应第一步反应产率较低,只有50%,虽然第二步水解的产率较高,有93%,但总体看来,该方法难以实现工业化生产。据此,目前急需一种反应温和、用时短、收率高的磷脂酰乙醇胺的制备方法。技术实现要素:本发明所要解决的技术问题在于提供一种反应温和、用时短、收率高的二酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法。本发明采用以下技术方案解决上述技术问题:一种二酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法,包括下列步骤:(1)在溶剂和有机碱/无机碱的作用下,式i所示化合物和磷试剂发生取代反应,生成如式a所示的中间体1;(2)同一反应体系中,中间体1在有机碱/无机碱的存在下,与2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇或者n-boc保护的乙醇胺发生取代反应,生成式b所示的中间体2;(3)同一反应体系中,中间体2在氧化剂的作用下发生氧化反应,生成式ii所示化合物;(4)式ii所示化合物在溶剂和碱的作用下,磷脂头基发生水解,得到式iii所示化合物,即目标产物二酰基磷脂酰乙醇胺;上述结构式i、ii、iii、a、b中,r=ch3(ch2)10、ch3(ch2)12,、ch3(ch2)14、ch3(ch2)16或ch3(ch2)18,r1=-fmoc或-boc。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(1)-(4)中溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷中的一种;步骤(1)-(3)中有机碱为吡啶、三乙胺、1,2,4-三氮唑、1h-四氮唑中的一种,无机碱为碳酸钠、碳酸钾中的一种;步骤(4)中碱为dbu、三乙胺、naoh、diea中的一种。作为本发明的优选方式之一,所述溶剂具体为二氯甲烷。作为本发明的优选方式之一,所述有机碱具体为1,2,4-三氮唑。作为本发明的优选方式之一,所述碱具体为dbu。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(1)中,磷试剂具体为双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(1)中,式i所示化合物、磷试剂、有机碱/无机碱的摩尔比为1.0:(1.0~2.0):(1.0~2.0)。作为本发明的优选方式之一,所述式i所示化合物、磷试剂、有机碱/无机碱的摩尔比为1.0:1.5:1.5。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(1)中,反应温度为-20℃~80℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(1)中,反应温度具体为40℃作为本发明的优选方式之一,所述步骤(2)中,中间体1、2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇/n-boc保护的乙醇胺、有机碱/无机碱的摩尔比为1.0:(1.0~2.0):(1.0~2.0)。作为本发明的优选方式之一,所述中间体1、2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇/n-boc保护的乙醇胺、有机碱/无机碱的摩尔比为1.0:1.5:1.5。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(2)中,反应温度为-20℃~80℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(2)中,反应温度为40℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(3)中,中间体2、氧化剂的摩尔比为1.0:(1.0~4.0)。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(3)中,中间体2、氧化剂的摩尔比为1.0:2.5。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(3)中,氧化剂为过硫酸氢钾、双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸中的一种。作为本发明的优选方式之一,所述氧化剂具体为间氯过氧苯甲酸。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(3)中,反应温度为-20℃~80℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(3)中,反应温度为-10℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(3)还包括以下步骤:中间体2在氧化剂作用下发生氧化反应后,向体系加入与氧化剂等量的na2so3溶液,搅拌25-35min后,分液,依次用hcl、饱和nahco3溶液洗涤;有机相无水na2so4干燥,蒸干得粗品,再用甲醇打浆,得式ii所示的白色固体化合物。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(4)中,式ii所示化合物、碱的摩尔比为1.0:(1.0~2.5)。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(4)中,反应温度为-20℃~80℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(4)中,反应温度为25℃。作为本发明的优选方式之一,所述步骤(4)还包括以下步骤:式ii所示化合物水解反应完成后,向体系加入与碱等量的乙酸溶液,搅拌4-6min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物。本发明相比现有技术的优点在于:利用式i所示化合物为起始原料,经取代、氧化得到式ii所示化合物,最后在碱性条件下水解得到目标式iii所示化合物(具体合成路线如图2所示);本发明方法合成路线简短,条件易控,后处理简单,收率较高,可达到75%-85%,副产物少,纯度较高,路线的可行性更强,易于工业化的生产。附图说明图1是制备十八碳二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺过程的反应方程式表示图;图2是本发明具体合成路线图。具体实施方式下面对本发明的实施例作详细说明,本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。实施例1-9用以说明由式i所示化合物制备获得式ii所示化合物的过程(见图2中式i化合物至式ii化合物反应过程)。实施例1式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)的制备:将式i所示化合物(r=ch3(ch2)16)(5.0g,8.0mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中,40℃下加入吡啶(16mmol),40℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(16mmol),吡啶(16mmol),40℃反应2h;降温到-5℃,向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-cpba)(2.8g,16mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(160mmol)溶液,搅拌,静置分层,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,甲醇重结晶,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)6.8g,收率:84%。实施例2式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)的制备:将式i所示化合物(r=ch3(ch2)16)(5.0g,8.0mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于三氯甲烷(100ml)中,40℃下加入1-h四氮唑(16mmol),40℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(4.5g,16mmol),1-h四氮唑(1.12g,16mmol),40℃反应2h;降温到-5℃,向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-cpba)(2.8g,16mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(2.0g,160mmol)溶液,搅拌,静置分层,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,甲醇重结晶,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)7.1g,收率:88%。实施例3式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)的制备:将式i所示化合物(r=ch3(ch2)16)(5.0g,8.0mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中,40℃下加入1-h四氮唑(16mmol),40℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(4.5g,16mmol),1-h四氮唑(1.12g,16mmol),40℃反应2h;降温到-5℃,向体系中加过氧乙酸(16mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(2.0g,160mmol)溶液,搅拌,静置分层,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,甲醇重结晶,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)7.4g,收率:91%。实施例4式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)的制备:将式i所示化合物(r=ch3(ch2)16)(5.0g,8.0mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中,20℃下加入三氮唑(16mmol),25℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(4.5g,16mmol),三氮唑(16mmol),25℃反应2h;降温到-5℃,向体系中加过氧乙酸(16mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(2.0g,160mmol)溶液,搅拌,静置分层,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,甲醇重结晶,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)7.4g,收率:91%。实施例5式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)的制备:将式i所示化合物(r=ch3(ch2)16)(5.0g,8.0mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(4.83g,16mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中,20℃下加入三氮唑(16mmol),25℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(4.5g,16mmol),三氮唑(16mmol),25℃反应2h;降温到-5℃,向体系中加过氧乙酸(16mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(2.0g,160mmol)溶液,搅拌,静置分层,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,甲醇重结晶,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)7.7g,收率:95%。1hnmr(cdcl3)δ0.81(t,j=6.51hz,6h),1.18(s,58h),1.44–1.65(m,4h),2.13–2.34(m,4h),2.66(t,j=5.92hz,2h),3.44(s,2h),4.00–4.41(m,10h),5.19(s,1h),5.43(d,j=9.24hz,1h),7.24(t,j=7.40hz,2h),7.33(t,j=7.45hz,2h),7.54(d,j=7.34hz,2h),7.69(d,j=7.50hz,2h)。实施例6式ii所示化合物(r=ch3(ch2)10,r1=-fmoc)的制备:氮气保护下,将式i所示化合物(r=ch3(ch2)10)(0.50g,1.10mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.40g,1.32mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入1-h四氮唑(0.09g,1.32mmol),25℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(0.37g,1.32mmol),1-h四氮唑(0.09g,1.32mmol),25℃反应2h;降温到0℃,向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-cpba)(0.38g,2.20mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(0.28g,2.20mmol)溶液,搅拌30min,静置分层,依次用1mhcl洗涤、饱和nahco3溶液洗涤,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,用甲醇打浆,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)10,r1=-fmoc)0.90g,收率:92%。1hnmr(cdcl3)δ0.84(t,j=5.78hz,6h),1.13(s,34h),1.39-1.59(m,4h),2.10–2.34(m,4h),2.60(t,j=6.32hz,2h),3.38(s,2h),4.05-4.42(m,10h),5.08(s,1h),5.34(d,j=8.34hz,1h),7.20(t,j=7.12hz,2h),7.31(t,j=6.93hz,2h),7.48(d,j=5.46hz,2h),7.70(d,j=8.34hz,2h)。实施例7式ii所示化合物(r=ch3(ch2)12,r1=-fmoc)的制备:氮气保护下,将式i所示化合物(r=ch3(ch2)12)(0.50g,0.98mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.36g,1.18mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入1-h四氮唑(0.08g,1.18mmol),25℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(0.33g,1.18mmol),1-h四氮唑(0.08g,1.18mmol),25℃反应2h;降温到0℃,向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-cpba)(0.34g,1.96mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(0.25g,1.96mmol)溶液,搅拌30min,静置分层,依次用1mhcl洗涤、饱和nahco3溶液洗涤,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,用甲醇打浆,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)12,r1=-fmoc)0.77g,收率:87%。1hnmr(cdcl3)δ0.87(t,j=6.83hz,6h),1.20(s,42h),1.40–1.72(m,4h),2.09–2.41(m,4h),2.58(t,j=4.84hz,2h),3.52(s,2h),3.89–4.31(m,10h),5.23(s,1h),5.51(d,j=6.34hz,1h),7.17(t,j=5.35hz,2h),7.33(t,j=8.96hz,2h),7.54(d,j=6.14hz,2h),7.69(d,j=7.73hz,2h)。实施例8式ii所示化合物(r=ch3(ch2)14,r1=-fmoc)的制备:氮气保护下,将式i所示化合物(r=ch3(ch2)14)(0.50g,0.88mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.32g,1.06mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入1-h四氮唑(0.07g,1.06mmol),25℃下反应1h;然后向体系中加入2-(n-芴甲氧羰基氨基)乙醇(0.30g,1.06mmol),1-h四氮唑(0.07g,1.06mmol),25℃反应2h;降温到0℃,向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-cpba)(0.30g,1.76mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(0.22g,1.76mmol)溶液,搅拌30min,静置分层,依次用1mhcl洗涤、饱和nahco3溶液洗涤,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,用甲醇打浆,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)14,r1=-fmoc)0.75g,收率:89%。1hnmr(cdcl3)δ0.84(t,j=5.21hz,6h),1.22(s,50h),1.36–1.59(m,4h),2.02–2.43(m,4h),2.78(t,j=6.43hz,2h),3.27(s,2h),3.89–4.32(m,10h),5.03(s,1h),5.56(d,j=8.45hz,1h),7.04(t,j=9.43hz,2h),7.29(t,j=5.96hz,2h),7.39(d,j=6.38hz,2h),7.72(d,j=6.94hz,2h)。实施例9式ii所示化合物(r=ch3(ch2)18,r1=-n-boc)的制备:氮气保护下,将式i所示化合物(r=ch3(ch2)18)(0.50g,0.74mmol)、双(二异丙氨基)(2-氰基乙氧基)膦(0.26g,0.88mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入1-h四氮唑(0.06g,0.88mmol),25℃下反应1h;然后向体系中加入n-boc保护的乙醇胺(0.25g,0.88mmol),1-h四氮唑(0.06g,0.88mmol),25℃反应2h;降温到0℃,向体系中加入间氯过氧苯甲酸(m-cpba)(0.25g,1.48mmol),0℃反应0.5h。加入饱和亚硫酸钠(0.19g,1.48mmol)溶液,搅拌30min,静置分层,依次用1mhcl洗涤、饱和nahco3溶液洗涤,有机相用无水na2so4干燥,蒸干得粗品,用甲醇打浆,得式ii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)18,r1=-n-boc)0.74g,收率:93%。1hnmr(cdcl3)δ0.87(t,j=8.42hz,6h),1.27(s,66h),1.37–1.59(m,4h),2.20–2.47(m,4h),2.58(t,j=8.31hz,2h),3.21(s,2h),4.12–4.45(m,10h),5.01(s,1h),5.28(d,j=7.20hz,1h),7.06(t,j=5.32hz,2h),7.19(t,j=6.84hz,2h),7.42(d,j=8.34hz,2h),7.78(d,j=5.39hz,2h)。实施例10-16用以说明由式ii所示化合物制备获得式iii所示化合物的过程(见图2中式ii化合物至式iii化合物反应过程)。实施例10式iii所示化合物(r=ch3(ch2)16)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)(0.50g,0.49mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入dbu(0.15g,0.98mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.06g,1.08mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16)0.34g,收率为94%。1hnmr(cdcl3)δ0.88(t,6h,j=6.40hz),1.26(s,58h),1.50-1.70(m,4h),2.26-2.32(m,4h),3.16(s,2h),3.91-4.36(m,5h),4.38(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.20(s,1h)。实施例11式iii所示化合物(r=ch3(ch2)16)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)(0.50g,0.49mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入三乙胺(0.10g,0.98mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.06g,1.08mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16)0.30g,收率为83%。1hnmr(cdcl3)δ0.88(t,6h,j=6.40hz),1.26(s,58h),1.50-1.70(m,4h),2.26-2.32(m,4h),3.16(s,2h),3.91-4.36(m,5h),4.38(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.20(s,1h)。实施例12式iii所示化合物(r=ch3(ch2)16)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)16,r1=-fmoc)(0.50g,0.49mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入diea(0.13g,0.98mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.06g,1.08mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)16)0.26g,收率为72%。1hnmr(cdcl3)δ0.88(t,6h,j=6.40hz),1.26(s,58h),1.50-1.70(m,4h),2.26-2.32(m,4h),3.16(s,2h),3.91-4.36(m,5h),4.38(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.20(s,1h)。实施例13式iii所示化合物(r=ch3(ch2)10)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)10,r1=-fmoc)(0.50g,0.59mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入dbu(0.18g,1.17mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.07g,1.29mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)10)0.30g,收率为88%。1hnmr(cdcl3)δ0.87(t,6h,j=6.27hz),1.25(s,34h),1.50-1.72(m,4h),2.18-2.42(m,4h),3.12(s,2h),3.81-4.30(m,5h),4.35(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.13(s,1h)。实施例14式iii所示化合物(r=ch3(ch2)12)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)12,r1=-fmoc)(0.50g,0.55mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入dbu(0.17g,1.10mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.07g,1.21mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)12)0.33g,收率为94%。1hnmr(cdcl3)δ0.88(t,6h,j=6.96hz),1.22(s,42h),1.40-1.65(m,4h),2.09-2.26(m,4h),3.09(s,2h),3.75-4.26(m,5h),4.30(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.09(s,1h)。实施例15式iii所示化合物(r=ch3(ch2)14)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)14,r1=-fmoc)(0.50g,0.52mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入dbu(0.16g,1.04mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.07g,1.14mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)14)0.32g,收率为90%。1hnmr(cdcl3)δ0.84(t,6h,j=5.38hz),1.19(s,50h),1.43-1.89(m,4h),2.11-2.53(m,4h),3.04(s,2h),3.48-4.18(m,5h),4.26(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.29(s,1h)。实施例16式iii所示化合物(r=ch3(ch2)18)的制备:将式ii所示化合物(r=ch3(ch2)18,r1=-n-boc)(0.50g,0.46mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中,25℃下加入dbu(0.14g,0.92mmol),25℃反应1.5h。加入acoh(0.06g,1.01mmol),搅拌5min后,蒸干溶剂,用甲醇带出残余溶剂,然后用乙酸乙酯打浆,得式iii所示的白色固体化合物(r=ch3(ch2)18)0.31g,收率为87%。1hnmr(cdcl3)δ0.85(t,6h,j=6.40hz),1.24(s,66h),1.39-1.78(m,4h),2.08-2.45(m,4h),3.10(s,2h),3.56-4.23(m,5h),4.30(dd,1h,j=2.89,12.0hz),5.16(s,1h)。上述实施例中合成二酰基磷脂酰乙醇胺的方法只需通过两步合成就可以得到目标产物;该方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高,符合工业化生产的要求;且选用了不同碳原子的二脂肪酸甘油酯合成了多种二酰基磷脂酰乙醇胺,均有着较高的收率,证明该方法具有较高的应用价值。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12当前第1页12
当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1