一种烷氧基丙烯酸酯的制备方法与流程

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种烷氧基丙烯酸酯的制备方法，具体地来说，利用取代的缩醛或缩酮，以及重氮甲酸酯为原料，在路易斯酸催化剂催化下发生烯基化反应，得到烷氧基丙烯酸酯结构的化合物。

背景技术

烷氧基丙烯酸酯化合物作为一种非常重要的精细化学品，在农药行业有着广泛的用途。烷氧基丙烯酸酯基团是常见的药效基团，广泛存在于各种具有生理活性的天然产物和人工合成药物中。例如，含甲氧基丙烯酸酯基团的杀菌剂在1999年的销售额为6亿美元，占据全球10%的杀菌剂市场，其中，嘧菌酯作为一种高效、广谱的内吸性杀菌剂，可用于控制超过四百种温带作物的几乎所有真菌纲病害，且与目前已有杀菌剂无交互抗性，现已用于七十多个国家的八十余种农作物；啶氧菌酯是目前使用效果最好的广谱杀菌剂，特别对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗活性，由于其同时具有内吸活性和熏蒸活性，啶氧菌酯具有比嘧菌酯更高的杀菌活性。此外，烷氧基丙烯酸酯化合物中带有碳碳双键和碳氧单键，可进一步发生氧化、还原、交叉偶联等反应，合成其他化合物。由于烷氧基丙烯酸酯化合物用途广泛，近年来人们开发了大量的合成方法。

传统的合成烷氧基丙烯酸酯化合物的方法有很多种，例如：（1）缩醛的消除反应；（2）醇对炔烃的加成反应；（3）醋酸酯和甲酸盐的缩合反应；（4）烯基金属试剂与有机卤代物的偶联反应。虽然上述方法有较高的收率，但是该类方法需要受到当量的强碱、有机卤代、各种添加剂和底物适应性的限制，实际应用受到极大地限制。为克服上述反应的种种弊端，人们发展了路易斯酸催化的合成羟基丙烯酸酯化合物的方法，具体参考文献：m.e.dudley,m.m.morshed,c.l.brennan,m.s.islam,m.s.ahmad,m.-r.atuu,b.branstetter,m.m.hossain,j.org.chem.2004,69,7599-7608。

虽然这一方法较之前的方法有所进步，但是仍然存在一些不足。例如：其一，该反应底物适应性受到限制，仅适用于芳香醛和少量芳香酮类化合物，脂肪醛或酮类化合物不参与反应；其二，利用该方法合成烷氧基丙烯酸酯化合物，需进一步将羟基转化成甲氧基，导致步骤经济性较低；其三，反应条件苛刻，效率不高，难以实现工业化。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种简洁高效的烷氧基丙烯酸酯的制备方法。

一种烷氧基丙烯酸酯的制备方法，其特征在于以重氮甲酸酯和取代的缩醛或缩酮为原料，以路易斯酸为催化剂，在50-120摄氏度反应1-24小时发生烯基化反应；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离即可得到烷氧基丙烯酸酯类化合物。

所述重氮甲酸酯、取代的缩醛或缩酮、催化剂的摩尔比为1:1~2:0.001~0.05。

所述取代的缩醛的结构式为：；所述取代的缩酮的结构式为：或，其中：r选自c1～c20的脂肪基团；r¹、r³和r⁴均选自c1～c20的脂肪基团或c4～c30的芳香基团；r⁵选自c1~c6的脂肪基团。

所述r选自甲基、乙基或叔丁基；r¹、r³和r⁴均选自苄基、甲基、乙基、叔丁基、苯基、取代苯基、萘基、噻吩基或呋喃基；所述r⁵选自-ch2-、-ch2ch2-或-ch2ch2ch2-。

所述重氮甲酸酯的结构式为：，其中：r²选自c1～c20的脂肪基团。

所述r²选自甲基、乙基或叔丁基。

所述路易斯酸为六氟磷酸银（agpf6）、六氟锑酸银（agsbf6）、水合三氟甲磺酸镱（yb(otf)3·xh2o）、水合三氟甲磺酸铕（eu(otf)3·xh2o）或水合三氟甲磺酸铋（bi(otf)3·xh2o）。

所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,1,2,2-四氯乙烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷或1-溴正丁烷。

本发明相对于现有技术具有以下优点：

1、本发明在工业上廉价易得的路易斯酸催化剂的催化下，由缩醛或缩酮和重氮甲酸酯进行反应，通过烯基化的方法，仅一步即可高效制得烷氧基丙烯酸酯化合物，该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本。

2、本发明可以一步高效合成烷氧基丙烯酸酯，拓展了烷氧基丙烯酸酯合成反应的范围。

3、本发明反应条件温和，操作简单，产率高，底物适用性范围宽，易于工业化。

4、本发明反应过程清洁，更符合绿色化学的要求。

5、本发明转化效率较高，可以实现克级放大实验，易于实现工业化。

6、本发明合成出的甲氧基丙烯酸酯产物，可进一步以较已有方法更短的合成路线和更高的收率合成啶氧菌酯和嘧菌酯。

具体实施方式

实施例1烷氧基丙烯酸酯衍生物3a和3a’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1a(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应，加入正十四烷作为内标，gc收率为91%。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3a和3a’。产物为无色油状物，总产率81%；3a和3a’的摩尔比为：3a:3a’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=7.2hz,3h),3.84(s,3h),4.24(q,j=7.2hz,2h),7.23-7.29(m,1h),7.34-7.35(m,4h),7.54(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,60.3,61.9,111.9,127.1,127.7,130.2,132.6,159.4,167.7;hrms(esi)calcd.forc12h14nao3[m+na]:229.0835,found:229.0837。

实施例2烷氧基丙烯酸酯衍生物3b和3b’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1b(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3b和3b’。产物为无色油状物，总产率89%，3b和3b’的摩尔比为：3b:3b’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.25(t,j=6.8hz,3h),2.19(s,3h),3.82(s,3h),4.21(q,j=7.2hz,2h),7.10-7.11(m,1h),7.16-7.26(m,3h),7.55(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,19.7,60.2,61.8,111.6,125.4,127.7,129.8,130.7,132.4,137.2,159.4,167.7;hrms(esi)calcd.forc13h16nao3[m+na]:243.0992,found:243.1000。

实施例3烷氧基丙烯酸酯衍生物3c和3c’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1c(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agpf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3c和3c’。产物为无色油状物，总产率85%，3c和3c’的摩尔比为：3c:3c’=13:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=7.2hz,3h),2.34(s,3h),3.81(s,3h),4.23(q,j=7.2hz,2h),7.06-7.14(m,3h),7.21-7.25(m,1h),7.52(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,21.5,60.3,61.9,112.0,127.3,127.7,128.0,130.9,132.5,137.2,159.3,167.8;hrms(esi)calcd.forc13h16nao3[m+na]:243.0992,found:243.0999。

实施例4烷氧基丙烯酸酯衍生物3d和3d’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1d(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.5mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3d和3d’。产物为无色油状物，总产率92%，3d和3d’的摩尔比为：3d:3d’=18:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=7.2hz,3h),2.34(s,3h),3.84(s,3h),4.24(q,j=7.2hz,2h),7.17(d,j=8.0hz,2h),7.22-7.24(m,2h),7.52(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,21.3,60.3,61.9,111.8,128.6,129.6,130.1,136.8,159.2,167.8;hrms(esi)calcd.forc13h16nao3[m+na]:243.0992,found:243.1002。

实施例5烷氧基丙烯酸酯衍生物3e和3e’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1e(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3e和3e’。产物为无色油状物，总产率74%，3e和3e’的摩尔比为：3e:3e’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=6.8hz,3h),2.24-2.25(m,6h),3.82(s,3h),4.24(q,j=6.8hz,2h),7.05-7.12(m,3h),7.51(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,19.6,19.9,60.3,61.9,112.0,127.6,129.2,130.0,131.3,135.6,135.9,159.1,167.9;hrms(esi)calcd.forc14h18nao3[m+na]:257.1148,found:257.1147。

实施例6烷氧基丙烯酸酯衍生物3f和3f’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1f(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3f和3f’。产物为无色油状物，总产率83%，3f和3f’的摩尔比为：3f:3f’=18:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=7.2hz,3h),3.79(s,3h),3.83(s,3h),4.24(q,j=7.2hz,2h),6.89(d,j=8.8hz,2h),7.29(d,j=8.8hz,2h),7.50(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,55.2,60.3,61.9,111.4,113.3,124.9,131.3,158.5,159.0,167.9;hrms(esi)calcd.forc13h16nao4[m+na]:259.0941,found:259.0953。

实施例7烷氧基丙烯酸酯衍生物3g和3g’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1g(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3g和3g’。产物为无色油状物，总产率48%，3g和3g’的摩尔比为：3g:3g’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.26(t,j=7.2hz,3h),3.84(s,3h),4.22(q,j=7.2hz,2h),7.21-7.27(m,3h),7.40-7.42(m,1h),7.56(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,60.4,62.0,110.2,126.3,128.9,129.3,132.1,132.3,134.5,160.1,167.0;hrms(esi)calcd.forc12h13clnao3[m+na]:263.0445,found:263.0456。

实施例8烷氧基丙烯酸酯衍生物3h和3h’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1h(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3h和3h’。产物为无色油状物，总产率68%，3h和3h’的摩尔比为：3h:3h’=10:1。

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实施例9烷氧基丙烯酸酯衍生物3i和3i’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1i(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的四氯化碳中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3i和3i’。产物为无色油状物，总产率68%，3i和3i’的摩尔比为：3i:3i’=13:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=6.8hz,3h),3.86(s,3h),4.24(q,j=7.2hz,2h),7.26-7.32(m,4h),7.55(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,60.4,62.1,110.8,127.9,131.0,131.6,132.8,159.7,167.3;hrms(esi)calcd.forc12h13clnao3[m+na]:263.0445,found:263.0452。

实施例10烷氧基丙烯酸酯衍生物3j和3j’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1j(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3j和3j’。产物为无色油状物，总产率33%，3j和3j’的摩尔比为：3j:3j’=11:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.27(t,j=7.2hz,3h),3.86(s,3h),4.23(q,j=7.2hz,2h),7.04-7.14(m,2h),7.23-7.31(m,2h),7.59(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,60.4,62.0,106.2,115.5(d,j=22.0hz),120.6(d,j=16.1hz),123.5(d,j=3.5hz),129.3(d,j=8.2hz),132.3(d,j=3.5hz),160.4,161.4(d,j=246.1hz),167.0;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-112.5;hrms(esi)calcd.forc12h13fnao3[m+na]:247.0741,found:247.0729。

实施例11烷氧基丙烯酸酯衍生物3k和3k’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1k(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的二氯甲烷中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3k和3k’。产物为无色油状物，总产率84%，3k和3k’的摩尔比为：3k:3k’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.18(t,j=7.2hz,3h),3.76(s,3h),4.18(q,j=6.8hz,2h),7.33-7.34(m,1h),7.41-7.49(m,3h),7.73-7.75(m,2h),7.80-7.86(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,60.3,61.9,110.4,125.3,125.5,125.6,125.8,128.1,128.3,128.4,130.7,132.1,133.6,160.4,168.0;hrms(esi)calcd.forc16h16nao3[m+na]:279.0992,found:279.1003。

实施例12烷氧基丙烯酸酯衍生物3l和3l’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1l(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3l和3l’。产物为无色油状物，总产率66%，3l和3l’的摩尔比为：3l:3l’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.30(t,j=7.2hz,3h),3.85(s,3h),4.27(q,j=6.8hz,2h),7.42-7.46(m,3h),7.62(s,1h),7.79-7.82(m,4h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.4,60.4,62.0,111.9,125.7,125.8,127.1,127.6,128.1,128.3,129.3,130.2,132.5,133.1,159.7,167.8;hrms(esi)calcd.forc16h16nao3[m+na]:279.0992,found:279.0993。

实施例13烷氧基丙烯酸酯衍生物3m和3m’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1m(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的四氢呋喃中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3m和3m’。产物为无色油状物，总产率34%，3m和3m’的摩尔比为：3m:3m’=1:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.24(t,j=7.2hz,3h),1.36(t,j=7.2hz,3h),3.59(s,2h),4.10(q,j=3.6hz,2h),4.15(q,j=7.2hz,2h),7.13-7.28(m,5h),7.46(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.5,29.8,59.9,70.1,110.3,125.7,128.1,128.6,141.0,157.8,168.3;hrms(esi)calcd.forcalcd.c14h18nao3[m+na]:257.1148,found:257.1145。

实施例14烷氧基丙烯酸酯衍生物3n和3n’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1b(0.5mmol)、重氮甲酸甲酯2b(0.6mmol)和agsbf6(0.025mmol)加入0.5ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3n和3n’。产物为无色油状物，总产率85%，3n和3n’的摩尔比为：3n:3n’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ2.18(s,3h),3.69(s,3h),3.81(s,3h),7.10-7.11(m,1h),7.16-7.23(m,3h),7.56(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ19.7,51.6,61.8,111.3,125.4,127.8,129.8,130.6,132.3,137.2,159.6,168.3。

实施例15烷氧基丙烯酸酯衍生物3o和3o’的制备

其合成路线如下：

将缩醛1n(0.5mmol)、重氮甲酸甲酯2b(0.6mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3o和3o’。产物为无色油状物，总产率51%，3o和3o’的摩尔比为：3o:3o’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ3.70(s,3h),3.83(s,3h),4.41(s,2h),7.11-7.16(m,1h),7.28-7.34(m,2h),7.45-7.49(m,1h),7.64(s,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ31.9,51.7,62.0,109.8,128.5,130.3,131.5,132.6,136.6,160.5,167.8。

实施例16烷氧基丙烯酸酯衍生物5a和5a’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4a(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5a和5a’。产物为无色油状物，总产率82%，5a和5a’的摩尔比为：5a:5a’=4:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.18(t,j=7.2hz,3h),2.49(s,3h),3.61(s,3h),4.15(q,j=7.2hz,2h),7.16-7.29(m,3h),7.29-7.33(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.2,55.3,60.1,112.9,126.3,127.6,130.3,136.2,165.1,169.0;hrms(esi)calcd.forc13h16o3na[m+na]:243.0992,found:243.0990。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.22(t,j=7.2hz,3h),1.89(s,3h),3.79(s,3h),4.18(q,j=6.8hz,2h),7.20-7.28(m,3h),7.31-7.35(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.5,56.1,60.2,113.6,126.9,128.2,130.3,136.9,160.8,167.4;hrms(esi)calcd.forc13h16o3na[m+na]:243.0992,found:243.0990。

实施例17烷氧基丙烯酸酯衍生物5b和5b’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4b(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入2.0ml的1,2-二氯乙烷中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5b和5b’。产物为无色油状物，总产率90%，5b和5b’的摩尔比为：5b:5b’=3:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.19(t,j=6.8hz,3h),2.34(s,3h),2.47(s,3h),3.61(s,3h),4.15(q,j=7.2hz,2h),7.08(d,j=8.0hz,2h),7.13(d,j=8.0hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.3,21.3,55.3,60.1,112.7,128.5,130.1,133.1,135.9,164.9,169.2;hrms(esi)calcd.forc14h18o3na[m+na]:257.1148,found:257.1145。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.22(t,j=7.2hz,3h),1.88(s,3h),2.34(s,3h),3.77(s,3h),4.18(q,j=7.2hz,2h),7.11(d,j=8.4hz,2h),7.14(d,j=8.4hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.4,21.2,56.1,60.2,113.6,128.9,130.0,133.8,136.5,160.3,167.6;hrms(esi)calcd.forc14h18o3na[m+na]:257.1148,found:257.1148。

实施例18烷氧基丙烯酸酯衍生物5c和5c’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4c(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5c和5c’。产物为无色油状物，总产率77%，5c和5c’的摩尔比为：5c:5c’=2:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.20(t,j=6.8hz,3h),2.46(s,3h),3.62(s,3h),3.81(s,3h),4.16(q,j=7.2hz,2h),6.87(d,j=8.8hz,2h),7.12(d,j=8.4hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.3,55.1,55.3,60.1,112.4,113.1,128.4,131.3,158.0,164.7,169.3;hrms(esi)calcd.forc14h18o4na[m+na]:273.1097,found:273.1096。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.23(t,j=6.8hz,3h),1.88(s,3h),3.78(s,3h),3.81(s,3h),4.18(q,j=6.8hz,2h),6.87(d,j=8.8hz,2h),7.14(d,j=8.8hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.4,55.2,56.1,60.2,113.2,113.6,129.1,131.3,158.5,160.4,167.7;hrms(esi)calcd.forc14h18o4na[m+na]:273.1097,found:273.1094。

实施例19烷氧基丙烯酸酯衍生物5d和5d’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4d(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5d和5d’。产物为无色油状物，总产率76%，5a和5a’的摩尔比为：5d:5d’=3:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.18(t,j=6.8hz,3h),2.49(s,3h),3.62(s,3h),4.14(q,j=6.8hz,2h),6.97-7.01(m,2h),7.11-7.15(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.1,55.2,60.1,111.7,114.6(d,j=21.0hz),131.9(d,j=7.9hz),132.1(d,j=3.5hz),162.6(d,j=243.1hz),165.7,168.8;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-116.5;hrms(esi)calcd.forc13h15fo3na[m+na]:261.0897,found:261.0891。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.22(t,j=7.2hz,3h),1.87(s,3h),3.80(s,3h),4.17(q,j=7.2hz,2h),6.98-7.04(m,2h),7.14-7.20(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.6,56.2,60.2,112.3,115.2(d,j=21.2hz),132.0(d,j=7.9hz),132.9(d,j=3.5hz),161.4,163.1(d,j=244.2hz),167.1;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-115.6;hrms(esi)calcd.forc13h15fo3na[m+na]:261.0897,found:261.0892。

实施例20烷氧基丙烯酸酯衍生物5e和5e’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4e(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5e和5e’。产物为无色油状物，总产率77%，5e和5e’的摩尔比为：5e:5e’=4:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.18(t,j=7.2hz,3h),2.50(s,3h),3.63(s,3h),4.14(q,j=7.2hz,2h),7.11(d,j=8.8hz,2h),7.28(d,j=8.4hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.1,55.2,60.1,111.5,127.9,131.8,132.1,134.7,165.9,168.5;hrms(esi)calcd.forc13h15clo3na[m+na]:277.0602,found:277.0595。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.21(t,j=7.2hz,3h),1.88(s,3h),3.80(s,3h),4.17(q,j=6.8hz,2h),7.15(d,j=8.4hz,2h),7.31(d,j=8.4hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.6,56.2,60.2,112.2,128.4,131.7,132.9,135.5,161.7,166.9;hrms(esi)calcd.forc13h16clo3[m+h]:255.0782,found:255.0790。

实施例21烷氧基丙烯酸酯衍生物5f和5f’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4f(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5f和5f’。产物为无色油状物，总产率68%，5f和5f’的摩尔比为：5f:5f’=3:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.18(t,j=6.8hz,3h),2.49(s,3h),3.62(s,3h),4.14(q,j=7.2hz,2h),7.06(d,j=8.4hz,2h),7.43(d,j=8.4hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.1,55.2,60.1,111.5,120.3,130.8,132.2,135.3,165.9,168.4;hrms(esi)calcd.forc13h15bro3na[m+na]:321.0097,found:321.0087。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.21(t,j=7.2hz,3h),1.88(s,3h),3.80(s,3h),4.17(q,j=7.2hz,2h),7.09(d,j=8.4hz,2h),7.46(d,j=8.4hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.7,56.2,60.3,112.1,121.0,131.4,132.1,136.0,161.7,166.8;hrms(esi)calcd.forc13h15bro3na[m+na]:321.0097,found:321.0085。

实施例22烷氧基丙烯酸酯衍生物5g和5g’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4g(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5g和5g’。产物为无色油状物，总产率40%，5g和5g’的摩尔比为：5g:5g’=2:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ0.99(t,j=7.2hz,3h),2.65(s,3h),3.49(s,3h),4.04(q,j=7.2hz,2h),7.26(d,j=3.6hz,1h),7.27-7.47(m,3h),7.73-7.78(m,2h),7.82-7.85(m,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.1,15.2,55.3,59.9,110.1,125.3,125.4,125.4,125.5,127.1,127.9,128.2,132.7,133.6,134.4,167.3,168.9;hrms(esi)calcd.forc17h18o3na[m+na]:293.1148,found:293.1145。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.07(t,j=7.2hz,3h),1.72(s,3h),3.89(s,3h),4.08(q,j=6.8hz,2h),7.33-7.35(m,1h),7.43-7.49(m,3h),7.79-7.87(m,2h),7.91-7.94(m,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,16.0,56.3,59.9,110.0,125.5,125.5,125.7,126.1,127.8,128.3,128.5,133.0,133.8,134.9,163.6,166.9;hrms(esi)calcd.forc17h18o3na[m+na]:293.1148,found:293.1150。

实施例23烷氧基丙烯酸酯衍生物5h和5h’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4h(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5h和5h’。产物为无色油状物，总产率82%，5h和5h’的摩尔比为：5h:5h’=3:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.12-1.16(m,3h),2.52(s,3h),3.58(s,3h),4.09-4.15(m,2h),7.30-7.32(m,1h),7.41-7.43(m,2h),7.65(s,1h),7.76-7.81(m,3h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.3,55.4,60.1,112.7,125.5,125.6,126.9,127.6,128.0,129.0,129.1,132.2,133.3,133.9,165.8,169.0;hrms(esi)calcd.forc17h18o3na[m+na]:293.1148,found:293.1144。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.21(t,j=7.2hz,3h),1.93(s,3h),3.83(s,3h),4.19(q,j=7.2hz,2h),7.33-7.36(m,1h),7.44-7.49(m,2h),7.67(m,1h),7.79-7.84(m,3h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.7,56.2,60.2,113.4,125.9,126.0,127.6,127.7,127.9,128.6,129.0,132.3,133.3,134.5,161.4,167.4;hrms(esi)calcd.forc17h18o3na[m+na]:293.1148,found:293.1145。

实施例24烷氧基丙烯酸酯衍生物5i和5i’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4i(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5i和5i’。产物为无色油状物，总产率52%，5i和5i’的摩尔比为：5i:5i’=2:1。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.26(t,j=7.2hz,3h),3.72(s,3h),4.13-4.26(m,2h),4.92(s,1h),5.84(s,1h),7.17-7.25(m,3h),7.26-7.33(m,7h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,52.4,55.2,61.2,102.3,126.1,127.2,128.3,128.4,129.1,129.1,136.6,136.8,155.5,171.1;hrms(esi)calcd.forc19h20o3na[m+na]:319.1305,found:319.1296。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.22-1.29(m,3h),3.58(s,1.1h),3.72(s,1.9h),4.12-4.29(m,2h),4.66(s,0.4h),4.92(s,0.6h),5.61(s,0.4h),5.83(s,0.6h),7.14-7.50(m,10h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,14.2,52.4,55.2,56.0,58.0,61.2,61.4,102.3,112.8,126.1,126.6,127.2,127.8,128.2,128.3,128.4,128.7,128.7,129.1,129.1,135.3,135.9,136.6,136.8,154.9,155.5,171.1,171.2;hrms(esi)calcd.forc19h20o3na[m+na]:319.1305,found:319.1299。

实施例25烷氧基丙烯酸酯衍生物5j和5j’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4j(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.01mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5j和5j’。产物为无色油状物，总产率68%，5j和5j’的摩尔比为：5j:5j’=1:1。

+5j’:¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ0.88(t,j=7.2hz,1.7h),1.32(t,j=7.2hz,1.3h),3.39(s,1.8h),3.52(s,1.2h),3.93(q,j=6.8hz,1.1h),4.32(q,j=7.2hz,0.8h),7.02-7.04(m,0.8h),7.04-7.13(m,1.2h),7.21-7.30(m,3h),7.35-7.43(m,5h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ13.6,14.3,57.8,58.2,60.4,60.8,116.6,118.9,126.8,127.0,128.0,128.0,128.2,128.3,128.9,129.1,129.3,129.6,130.1,130.1,132.8,134.6,135.3,135.4,159.0,162.2,168.6,169.1;hrms(esi)calcd.forc18h18o3na[m+na]:305.1148,found:305.1142。

实施例26烷氧基丙烯酸酯衍生物5k和5k’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4k(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5k和5k’。产物为无色油状物，总产率89%，5k和5k’的摩尔比为：5k:5k’=3:1。

:¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ1.14(t,j=6.8hz,3h),1.19(t,j=7.2hz,3h),2.45(s,3h),3.92(q,j=6.8hz,2h),4.15(q,j=6.8hz,2h),7.18-7.23(m,3h),7.27-7.31(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.1,15.9,60.0,63.6,113.5,126.2,127.5,130.3,136.4,164.5,169.2;hrms(esi)calcd.forc14h19o3[m+h]:235.1329,found:235.1318。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.25(t,j=6.8hz,3h),1.38(t,j=7.2hz,3h),1.88(s,3h),4.06(q,j=6.8hz,2h),4.20(q,j=7.2hz,2h),7.22-7.27(m,3h),7.31-7.37(m,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,15.3,15.9,60.2,64.4,114.5,126.9,128.2,130.2,136.8,159.6,167.7;hrms(esi)calcd.forc14h19o3[m+h]:235.1329,found:235.1328。

实施例27烷氧基丙烯酸酯衍生物5l和5l’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4l(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应1小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5l和5l’。产物为无色油状物，总产率67%，5l和5l’的摩尔比为：5l:5l’=2:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.27(t,j=7.2hz,3h),1.30(t,j=6.8hz,3h),2.35(s,3h),4.03(q,j=6.8hz,2h),4.25(q,j=7.2hz,2h),6.38-6.40(m,2h),7.35(m,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.2,16.0,60.5,64.0,104.7,109.3,110.5,140.4,148.6,163.6,168.1;hrms(esi)calcd.forc12h16o4na[m+na]:247.0941,found:247.0938。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.29(t,j=6.8hz,3h),1.36(t,j=7.2hz,3h),2.07(s,3h),4.07(q,j=7.2hz,2h),4.25(q,j=7.2hz,2h),6.17-6.18(m,1h),6.37-6.39(m,1h),7.38-7.39(m,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.2,15.8,60.8,64.1,109.0,124.3,125.2,125.7,136.5,158.2,168.8;hrms(esi)calcd.forc12h16o4na[m+na]:247.0941,found:247.0934。

实施例28烷氧基丙烯酸酯衍生物5m和5m’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4m(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应1小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5m和5m’。产物为无色油状物，总产率73%，5m和5m’的摩尔比为：5m:5m’=2:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.33(t,j=7.2hz,3h),1.39(t,j=7.2hz,3h),2.27(s,3h),4.10(q,j=6.8hz,2h),4.31(q,j=7.2hz,2h),6.94-6.98(m,2h),7.19-7.20(m,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.2,15.8,60.8,64.1,109.0,124.3,125.2,125.7,136.5,158.2,168.8;hrms(esi)calcd.forc12h16o3sna[m+na]:263.0712,found:263.0714。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.28(t,j=7.2hz,3h),1.37(t,j=6.8hz,3h),2.01(s,3h),4.07(q,j=6.8hz,2h),4.22(q,j=6.8hz,2h),6.84-6.85(m,1h),6.96-6.99(m,1h),7.26-7.28(m,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.2,15.2,16.1,60.4,64.6,107.0,125.7,126.7,127.7,138.1,161.6,167.1;hrms(esi)calcd.forc12h16o3sna[m+na]:263.0712,found:263.0705。

实施例29烷氧基丙烯酸酯衍生物5n和5n’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4n(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2c(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5n和5n’。产物为无色油状物，总产率65%，5n和5n’的摩尔比为：5n:5n’=4:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.41(s,9h),2.33(s,3h),2.39(s,3h),3.58(s,3h),7.09(s,4h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ15.4,21.2,28.2,55.3,80.0,114.7,128.3,129.9,133.5,135.6,162.4,168.8;hrms(esi)calcd.forc16h22o3na[m+na]:285.1461,found:285.1451。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.36(s,9h),1.80(s,3h),2.26(s,3h),3.68(s,3h),7.01-7.06(m,4h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ15.3,21.2,28.2,56.1,80.1,115.9,128.8,129.8,134.0,136.3,158.3,167.3;hrms(esi)calcd.forc16h22o3na[m+na]:285.1461,found:285.1449。

实施例30烷氧基丙烯酸酯衍生物5o和5o’的制备

其合成路线如下：

将缩酮4o(0.5mmol)、重氮甲酸乙酯2a(1.0mmol)和agsbf6(0.005mmol)加入1.0ml的氯仿中，于120^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5a和5a’。产物为无色油状物，产率47%。

¹(400mhz,cdcl3)δ1.31(t,j=7.2hz,3h),1.53-1.62(m,4h),1.72-1.78(m,2h),2.37-2.40(m,2h),2.42-2.45(m,2h),3.63(s,3h),4.21(q,j=7.2hz,2h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ14.3,24.8,26.8,27.7,30.7,31.8,56.9,60.0,115.3,167.3,168.8;hrms(esi)calcd.forc11h19o3[m+h]:199.1329,found:199.1324。

实施例31烷氧基丙烯酸酯衍生物5b和5b’的克级制备

其合成路线如下：

将缩酮4b(10mmol)、重氮甲酸乙酯2a(20mmol)和agsbf6(0.01mmol)加入10ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应4小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物5b和5b’。产物为无色油状物，1.4g，总产率60%，5b和5b’的摩尔比为：5b:5b’=3:1。

实施例32啶氧菌酯6的制备

总收率65%，其合成路线如下：

第一步：缩醛1b的制备

将2-甲基苯甲醛(30mmol)和原甲酸三甲酯(30mmol)加入15ml甲醇中，随后滴入50ul浓硫酸。于室温下搅拌24小时后，停止反应。将30%的氢氧化钠水溶液(3.0ml)加入反应液中，减压蒸去溶剂，剩余物用中性氧化铝进行柱层析分离提纯，洗脱剂是石油醚，得到纯品缩醛1b，产物为无色液体，产率86%。

第二步：烷氧基丙烯酸酯3n的制备

将缩醛1b(0.5mmol)、重氮甲酸甲酯2b(0.6mmol)和agsbf6(0.025mmol)加入1.0ml的氯仿中，于100^oc油浴中反应3小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3n和3n’。产物为无色油状物，总产率85%，3n和3n’的摩尔比为：3n:3n’>20:1。

第三步：甲氧基丙烯酸酯3o的制备

将甲氧基丙烯酸酯3n(1.0mmol)，偶氮二异丁腈(aibn,0.1mmol)和n-溴代丁二酰亚胺(nbs,1.2mmol)加入2.0ml四氯化碳中。于80^oc下反应3小时后，停止反应，并在减压下蒸去溶剂。剩余物用硅胶进行柱层析分离提纯，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:10，得到纯品甲氧基丙烯酸酯3o，产率91%。

第四步：啶氧菌酯6的制备

将甲氧基丙烯酸酯化合物3o(1.0mmol)，6-三氟甲基-2-羟基吡啶(1.3mmol)和碳酸钾(2.0mmol)加入5.0mldmf中，于50^oc的油浴中反应24小时后，停止反应，冷却至室温。将20ml水和20ml乙酸乙酯加入反应液中萃取，水相用20ml乙酸乙酯洗3次，合并有机相后，再用20ml饱和氯化钠洗，有机相用无水硫酸钠干燥。过滤、减压蒸去溶剂后，剩余物用硅胶进行柱层析分离提纯，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:20~1:10，得到纯品啶氧菌酯6，产率98%。

¹(400mhz,cdcl3)δ3.67(s,3h),3.81(s,3h),5.33(s,2h),6.89(d,j=8.4hz,1h),7.18-7.24(m,2h),7.32-7.36(m,2h),7.55-7.59(m,2h),7.70(t,j=7.6hz,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ51.6,61.9,66.3,110.2,113.3(d,j=3.3hz),114.7,122.8(d,j=271.9hz),127.9(d,j=4.7hz),128.9,131.1,132.3,135.7,139.4,145.9(q,j=34.4hz),160.0,163.6,168.0;¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-68.4。

实施例33嘧菌酯8的制备

总收率56%，其合成路线如下：

第一步：缩醛1o的制备

将2-羟基苯甲醛(10mmol)，原甲酸三甲酯(10mmol)加入15ml甲醇中，随后于0^oc下滴入四氯化肽(0.5mmol)和三乙胺(1.2mmol)。于室温下搅拌3小时后，停止反应。加入饱和碳酸钾溶液中和反应液，用10ml饱和氯化钠水溶液和10ml二氯甲烷萃取，水相用10ml二氯甲烷洗3次。合并有机相，用无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸去溶剂后，得到纯品缩醛1o，产物为黄色液体，产率86%。

¹(400mhz,cdcl3)δ8.07(s,1h),7.26–7.15(m,2h),6.88(d,j=7.5hz,1h),5.55(s,1h),3.38(s,6h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ155.69,130.26,128.39,119.68,116.97,104.52,52.78。

第二步：甲氧基丙烯酸酯3p的制备

将缩醛1o(0.5mmol)、重氮甲酸甲酯2b(0.6mmol)和agsbf6(0.025mmol)加入1.0ml的氯仿中，于50^oc油浴中反应24小时后，停止反应。蒸干溶剂，柱层析分离，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:5，得到烷氧基丙烯酸酯衍生物3p和3p’。产物为无色油状物，总产率81%，3p和3p’的摩尔比为：3p:3p’>20:1。

¹(400mhz,cdcl3)δ7.73(s,1h),7.13–7.04(m,2h),6.99–6.93(m,2h),6.69(s,1h),3.77(s,3h),3.68(s,3h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ167.60,158.40,154.60,131.03,129.33,122.50,122.24,118.75,99.98,63.60,52.34。

第三步：嘧啶化合物7的制备

将2-羟基苯腈(10mmol)，4,6-二氯嘧啶(20mmol)和碳酸钾(11mmol)加入10mldmf中，于50^oc的油浴中反应24小时后，停止反应，冷却至室温。将30ml水和30ml乙酸乙酯加入反应液中萃取，水相用30ml乙酸乙酯洗3次。合并有机相后，再用30ml饱和氯化钠洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸去溶剂后，剩余物用硅胶进行柱层析分离提纯，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:20~1:5，得到纯品嘧啶化合物7，产物为白色固体，产率87%。

¹(400mhz,cdcl3)δ8.55(d,j=5.6hz,1h),7.77–7.67(m,2h),7.45–7.34(m,2h),7.05(d,j=5.6hz,1h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ169.08,160.88,160.31,153.19,134.40,133.72,126.64,123.03,115.00,107.39,107.10。

第四步：嘧菌酯8的制备

将甲氧基丙烯酸酯化合物3p(1.0mmol),嘧啶化合物7(1.3mmol)和碳酸钾(2.0mmol)加入5.0mldmf中，于50^oc的油浴中反应24小时后，停止反应，冷却至室温。将20ml水和20ml乙酸乙酯加入反应液中萃取，水相用20ml乙酸乙酯洗3次。合并有机相后，再用20ml饱和氯化钠洗一次，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸去溶剂后，剩余物用硅胶进行柱层析分离提纯，所用洗脱剂的体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:20~1:5，得到纯品嘧菌酯8，产率95%。

¹(400mhz,cdcl3)δ8.41(s,1h),7.65-7.74(m,2h),7.50(s,1h),7.22-7.45(m,6h),6.43(s,1h),3.76(s,3h),3.65(s,3h);¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.84,168.74,167.15,160.07,158.43,154.34,152.02,133.40,132.93,131.04,125.60,124.12,122.19,121.55,117.73,115.57,104.27,101.91,90.92,63.60,52.34。