本发明涉及一种药物的合成方法，具体涉及的是一种泊沙康唑中间体的制备方法。
背景技术：
泊沙康唑(posaconazole)是伊曲康唑的衍生物，其口服混悬剂于2005年首次在德国上市，2006年被fda批准上市，在临床上对曲霉菌、念珠菌导致的系统性真菌感染以及口咽念珠菌病感染有较好的疗效，目前已在全球70多个国家、地区获批，并在美国、欧盟等40多个国家、地区上市。但口服混悬剂的吸收程度极易受到食物、胃肠功能等因素影响，导致个体间药动学参数差异较大，血药浓度值波动范围大，生物利用度较低等问题。且泊沙康唑是一种弱碱性、水溶性差的药物，不易于开发成注射剂型。而接受化疗或器官移植的一些免疫抑制患者存在恶心呕吐以及胃肠道不适等问题，导致口服给药困难，需要采用注射给药。
cn201710057354.3中公开栏一种泊沙康唑衍生物、其药物组合物和用途，其中，泊沙康唑衍生物的制备过程中需要用到2-甲胺基-3-吡啶甲醇。该物质通常是采用2-氨基烟酸或者2-氯烟酸与其他物质反应后生成。采用2-氨基烟酸时，操作虽然更加简便，生产时间较短，但是其原料成本较高；而采用2-氯烟酸制备时，现有技术的操作更加繁琐、时间较长，导致成本较高。
技术实现要素：
本发明的目的在于解决现有技术用于制备泊沙康唑衍生物的2-甲胺基-3-吡啶甲醇生产成本高、生产时间长的问题；提供解决上述问题的一种泊沙康唑中间体的制备方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
一种泊沙康唑中间体的制备方法，包括：
(1)将甲胺溶解在水中制成甲胺水溶液，然后加入naoh溶液，混合均匀后获得溶液一；
(2)将溶液一加入到反应釜中，升温至50～60℃时，加入2-氯烟酸，加入完全后升温至80～90℃，控制压力为1～1.5mpa，反应生成溶液二，溶液二经过冷却旋干后制成成品一；
(3)在室温下的硼氢化钠溶液中加入成品一，加入过程中不断的搅拌，待气泡停止后，冷却到0～5℃，然后分批加入无水氯化铁，控制温度不超过30℃，加毕，逐渐升温至回流，直至反应结束。
进一步，所述硼氢化钠溶液的制备过程为：将硼氢化钠加入到乙二醇二甲醚中制成。
进一步，所述硼氢化钠溶液中硼氢化钠的终浓度为0.1～0.2g/ml。
进一步，所述甲胺水溶液的质量浓度为30～40％，加入的naoh溶液的质量浓度为20～30％；加入的体积比为2︰1。
进一步，所述2-氯烟酸的加入量为溶液一质量的5～10％。
进一步，所述硼氢化钠溶液与溶液二的质量比为15～18︰1；无水氯化铁为硼氢化钠质量的1.2～1.4倍。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
本发明操作简便、收率高，且反应时间极大地缩短，效果十分显著。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种泊沙康唑中间体的制备方法，包括：
(1)将50g甲胺溶解在100g水中制成质量浓度为33.33％的甲胺水溶液，然后加入质量浓度为20％的naoh溶液，2质量份的甲胺水溶液中加入1质量份naoh溶液，混合均匀后获得溶液一，此时该溶液一中包括有100g的甲胺，360g的水，40g的naoh。
(2)将500g溶液一加入到反应釜中，升温至温度达到50～60℃时，加入40g的2-氯烟酸，再次升温至80～90℃，控制压力在1～1.5mpa之间，反应生成溶液二，过滤，旋干得到成品一；此时的反应时间仅仅只需要12～24h。本实施例中采用温度为85℃，压力控制在1.3～1.4mpa之间，完全反应的反应时间缩短到14h。
(3)在室温下终浓度为0.1g/ml的硼氢化钠溶液中逐渐加入成品一，硼氢化钠溶液的量为1000ml，加入成品一的量为90g，加入过程中不断搅拌待气泡停止后，冷却到0～5℃，然后分批加入无水氯化铁120g，控制温度不超过30℃，加毕，逐渐升温至回流，直至反应结束。
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了82％，效果十分显著，时间可缩短至24h以内，工艺时间更短。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中个步骤的反应参数不同，具体设置如下：
(1)将50g甲胺溶解在100g水中制成质量浓度为33.33％的甲胺水溶液，然后加入质量浓度为20％的naoh溶液，2质量份的甲胺水溶液中加入1质量份naoh溶液，混合均匀后获得溶液一，此时该溶液一中包括有100g的甲胺，360g的水，40g的naoh。
(2)将500g溶液一加入到反应釜中，升温至温度达到50～60℃时，加入40g的2-氯烟酸，再次升温至90℃，控制压力在0.6～0.7mpa之间，反应生成溶液二，过滤，旋干得到成品一；此时的反应时间需要31h。
(3)在室温下终浓度为0.1g/ml的硼氢化钠溶液中逐渐加入成品一，硼氢化钠溶液的量为1000ml，加入成品一的量为90g，加入过程中不断搅拌待气泡停止后，冷却到0～5℃，然后分批加入无水氯化铁120g，控制温度不超过30℃，加毕，逐渐升温至回流，直至反应结束。
对上述成品进行检测，检测结果显示：成品的收率达到了78％。
上述实施例仅为本发明的优选实施例，并非对本发明保护范围的限制，但凡采用本发明的设计原理，以及在此基础上进行非创造性劳动而作出的变化，均应属于本发明的保护范围之内。