一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法与流程

本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法。

背景技术：

1，2-环戊二甲酰亚胺cyclopentane-1,2-dicarboximude是制备格列齐特（gliclazide）的重要中间体。

现有工艺以1，2-环戊二甲酰胺直接在300℃高温下反应合成1，2-环戊二甲酰亚胺，该方法反应温度高，焦化现象严重，而且产品收率低(不到50％)，质量差，同时存在冲料的风险；或者用1，2-环戊二甲酰胺在有机溶剂中与酸成盐，再环合制得1，2-环戊二甲酰亚胺，该方法产生大量的废盐，且对设备腐蚀严重，收率也不高；

申请号为201410594596.2，名称为“一种1,2-环戊二甲酰亚胺的制备方法”的专利申请提出了一种解决结焦的方案，但是需要在环合反应过程引入催化剂，减压蒸馏时加入解聚剂减少聚合物的产生，但是不可避免的由于产品高沸点需要高温蒸馏，特别在蒸馏后期，蒸馏釜壁的局部过热必然造成部分产品的结焦甚至炭化。

技术实现要素：

本发明就是针对上述存在的缺陷而提供一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法。本发明采用高温导热油做溶剂的方法，导热油对该反应为惰性溶剂，它的高沸点保证了在整个反应过程反应体系都能保持良好的流动状态，传热均匀，相对于传统方法开始是固体物难以搅拌传热不均匀，局部过热现象严重，造成焦化严重的问题，本发明工艺无焦化现象；后处理过程采用在水中结晶的方式得到产品，完全杜绝了传统工艺高温蒸馏不可避免的焦化炭化现象。

本发明反应条件温和，反应过程不结焦炭化；后处理条件温和，不用蒸馏，防止蒸馏过程产品炭化；产品质量好，收率高。

反应方程式

本发明的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法技术方案为，以1,2-环戊二甲酰胺为原料，在溶剂中直接加热环合，趁热分层，上层在水中脱色后结晶得到粗品，在结晶溶剂中重结晶得到高纯度的1,2-环戊二甲酰亚胺。

所述的反应溶剂为沸点大于200℃的导热油。

优选地，所述的反应溶剂为二甲基硅油，二乙基硅油、苯基硅油中的至少一种。

1,2-环戊烷二甲酰胺与反应溶剂的质量比为1:0.3~1:10，优选1:0.8-1.5。

加热环合温度为180-300℃。优选，加热环合温度为200-260℃。

环合反应时间为2-24小时。优选环合反应时间为4-8小时；

所述结晶溶剂为甲苯，二甲苯，苯，乙酸乙酯，石油醚中的至少一种。

一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，包括以下步骤：

（1）向高温反应釜中加入1,2-环戊烷二甲酰胺和反应溶剂，氮气充分置换，开启搅拌升温反应，反应放出氨气用水吸收，至反应结束停止加热；

（2）静止分层后，下层分出溶剂，分出的溶剂可套用于下一批反应，上层分至水中；

（3）加入活性炭脱色后降温析晶，过滤得到粗品；

（4）粗品加入结晶溶剂加热溶解，再加入活性炭脱色，过滤后冷却结晶，经过滤烘干得到成品。

步骤（3）中，降温析晶温度-5~10℃，优选0℃。

步骤（4）中，加热溶解温度为70~110℃，冷却结晶温度为0℃，烘干温度为30~60℃。

本发明的有益效果为：

1.反应条件温和，反应过程不结焦炭化。本发明使用高温导热油做溶剂的方法，导热油对该反应为惰性溶剂，它的高沸点保证了在整个反应过程反应体系都能保持良好的流动状态，传热均匀，避免局部过热，从而保证了反应不结焦炭化。

2.后处理过程采用在水中结晶的方式得到产品，后处理条件温和，不用蒸馏，防止蒸馏过程产品炭化。

3.产品质量好，收率高。

附图说明：

图1所示为实施例1成品液相色谱图；

图2所示为实施例2成品液相色谱图；

图3所示为实施例3成品液相色谱图。

具体实施方式：

为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案，但是本发明并不局限于此。

实施例１

在反应瓶中加入300g1,2-环戊二甲酰胺和300g二甲基硅油，抽真空通氮气置换3次，开启加热至200℃，有氨气放出，继续缓慢加热至250℃保温4小时，停止加热，停止搅拌，静置30分钟后分层，下层为油层分出备用，上层分至600g水中，加入活性炭20g，回流1小时后过滤，冷却析晶过滤得类白色固体。固体加入300g甲苯中，加入5g活性炭，加热蒸馏分水，分水结束后趁热过滤，搅拌冷却至0℃保温析晶2小时，过滤，得白色固体，烘干得成品235g，将成品进行液相色谱分析，如说明书附图图1所示，证明成品为1，2-环戊二甲酰亚胺，产品收率88.0%，纯度99.4%，熔点86.2-87.1℃。

实施例2

在反应瓶中加入600g1,2-环戊二甲酰胺和500g二乙基硅油，抽真空通氮气置换3次，开启加热至200℃，继续缓慢加热至240℃保温6小时，停止加热，停止搅拌，静置30分钟后分层，下层为油层分出备用，上层分至1000g水中，加入活性炭30g，回流1小时后过滤，冷却析晶过滤得类白色固体。固体加入600g二甲苯中，加入10g活性炭，加热蒸馏分水，分水结束后趁热过滤，搅拌冷却至0℃析晶过滤2小时，得白色固体，烘干得成品483g，将成品进行液相色谱分析，如说明书附图图2所示，证明成品为1，2-环戊二甲酰亚胺，收率90.4%，纯度99.4%，熔点86.3-87.2℃。

实施例3

在1000l红外反应釜中加入400kg1,2-环戊二甲酰胺和400kg二甲基硅油，抽真空通氮气置换3次，开启加热至200℃，继续缓慢加热至240℃保温6小时，停止加热，停止搅拌，静置30分钟后分层，下层为油层分出备用，上层分至800kg水中，加入活性炭20kg，回流1小时后过滤，冷却析晶过滤得类白色固体。固体加入400g甲苯中，加入8kg活性炭，加热蒸馏分水，分水结束后趁热过滤，搅拌冷却至0℃析晶过滤2小时，得白色固体，烘干得成品325kg，将成品进行液相色谱分析，如说明书附图图3所示，证明成品为1，2-环戊二甲酰亚胺，收率91.3%，纯度99.5%，熔点86.4-87.2℃。

技术特征：

技术总结
本发明公开了一种1,2‑环戊二甲酰亚胺的制备方法。以1,2‑环戊二甲酰胺为原料，在溶剂中直接加热环合，趁热分层，上层在水中脱色后结晶得到粗品，在结晶溶剂中重结晶得到高纯度的1,2‑环戊二甲酰亚胺。该工艺反应条件温和，防止了高温炭化，无需蒸馏，产品质量好，收率高，是一条适合生产的工艺方法。

技术研发人员：彭立增;王宝亮;马少红;李华伟;赵培新
受保护的技术使用者：济南爱思医药科技有限公司
技术研发日：2018.09.14
技术公布日：2019.01.15