一种1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-H)-酮的合成方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法。

背景技术：

1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮及其衍生物是一类重要的有机杂环，具有重要的生物活性以及一定的药用价值。

luly,j.r.等人在am.chem.soc.1983,105,2859中公开了光照作用下的溴苯与烯烃的分子内自由基反应，反应方程式为：

li,g.；huang等人在angew.chem.int.ed.2008,47,346中公开了在氧气氛下铂催化的分子内环异构化反应，反应方程式为：

salim,m.等人在tetrahedron,2000,56,8063中公开了铑催化的经由重氮前体的铑卡宾反应，反应方程式为：

上述合成方法主要存在如下缺陷：1.底物难以合成，如(1)和(2)，且操作复杂；2.选择性差，上述合成方法得到两种化合物的混合物，混合物难以分离，如(3)；3.上述合成方法底物普适性差且产率一般较低，如(1)、(2)和(3)。因此，发展一种简单高效的办法实现1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮骨架的构筑具有极其重要的意义。

技术实现要素：

为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基吲哚类化合物、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶混合于溶剂中，油浴反应；

(2)步骤(1)油浴反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得；

所述的n-炔丙基吲哚类化合物的结构通式为：

其中，r为h、烷基、卤素、烷氧基、硝基或者酯基；

所述的2，6-二溴氮氧吡啶的结构通式为：

优选地，步骤(1)所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1-1.2避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌10-15min，旋干，即得。

优选地，步骤(1)所述溶剂为1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃或者甲苯。

优选地，步骤(1)所述n-炔丙基吲哚类化合物与金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4、2，6-二溴氮氧吡啶的用量比为：1mmol：0.05-0.06mmol：0.1-0.12mmol：1.3-2.0mmol。

优选地，步骤(1)所述n-炔丙基吲哚类化合物与溶剂的用量比为1mmol：0.5-2ml。

优选地，步骤(1)所述油浴反应条件为：温度50-90℃，时间1-4h。

其化学反应结构通式为：

其中，r为h、烷基、卤素、烷氧基、硝基或者酯基。

本发明的积极有益效果：

1.本发明提供了一种简单高效的实现1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮骨架构筑的办法，底物来源广泛，所得目标化合物容易分离，收率高，熔点范围窄，纯度高，而且反应不需要无水无氧操作，操作简捷可行。

具体实施方式

下面结合一些具体实施方式，对本发明进一步说明。

实施例1

一种1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.05mmol：0.1mmol：1.5mmol混合于0.5ml1，2-二氯乙烷中，60℃油浴加热2h；

所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌10min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率86％，mp190-192℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.63(d,j＝7.6hz,1h),7.25–7.13(m,3h),6.38(s,1h),4.48(s,2h),3.73(s,2h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ208.7,136.5,133.5,130.5,121.5,120.8,120.3,109.7,95.7,52.3,37.6。

实施例2

一种7-甲基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述7-甲基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-5-甲基吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.06mmol：0.11mmol：1.6mmol混合于1ml二氯甲烷中，50℃油浴加热4h；

所述金催化剂me^4tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1.1避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌12min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率82％，mp212-214℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41(s,1h),7.14(d,j＝8.2hz,1h),7.03(d,j＝8.2hz,1h),6.29(s,1h),4.47(s,2h),3.71(s,2h),2.46(s,3h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ208.8,136.5,132.0,130.8,129.6,123.0,120.6,109.3,95.2,52.3,37.6,21.5。

实施例3

一种7-氟-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述7-氟-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-5-氟吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.055mmol：0.11mmol：1.8mmol混合于1.5ml甲苯中，70℃油浴加热2h；

所述金催化剂me^4tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1.2避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌15min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率81％，mp197-199℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.22(m,1h),7.14(dt,j＝28.0,14.0hz,1h),6.95(td,j＝9.1,2.4hz,1h),6.35(s,1h),4.48(s,2h),3.71(s,2h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ208.0,158.3(d,j＝235.0hz),138.3,130.5(d,j＝54.0hz),128.1(d,j＝60.0hz),110.1(d,j＝9.9hz),109.8(d,j＝26.4hz),95.9(d,j＝4.6hz),52.4,37.7。

实施例4

一种7-氯-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述7-氯-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-5-氯吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.05mmol：0.12mmol：1.5mmol混合于2ml1，2-二氯乙烷中，60℃油浴加热3h；

所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌15min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率84％，mp220-222℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.60–7.56(m,2h),7.15(s,2h),6.33(s,1h),4.48(s,2h),3.72(s,2h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ207.7,138.0,132.0,131.5,126.1,121.8,120.3,110.5,95.6,52.3,37.6。

实施例5

一种7-甲氧基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述7-甲氧基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-5-甲氧基吲哚、金催化剂me^4tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.05mmol：0.12mmol：2.0mmol混合于0.5ml四氢呋喃中，80℃油浴加热4h；

所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1.2避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌10min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率68％，mp201-203℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14(d,j＝8.8hz,1h),7.10(d,j＝2.2hz,1h),6.86(dd,j＝8.8,2.3hz,1h),6.30(s,1h),4.45(s,2h),3.86(s,3h),3.70(s,2h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ208.7,154.7,137.2,131.0,128.9,111.5,110.3,102.9,95.5,55.8,52.4,37.7。

实施例6

一种7-硝基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述7-硝基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-5-硝基吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.06mmol：0.1mmol：1.6mmol混合于1ml甲苯中，90℃油浴加热1h；

所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌12min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率67％，mp218-220℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(d,j＝2.0hz,1h),8.13(dd,j＝9.0,2.1hz,1h),7.30(d,j＝8.9hz,1h),6.59(s,1h),4.59(s,2h),3.80(s,2h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ206.5,141.7,139.8,136.3,129.7,118.0,117.4,110.0,109.5,98.5,52.3,37.5。

实施例7

一种7-酯基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述7-酯基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-5-甲酸甲酯基吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.05mmol：0.1mmol：1.3mmol混合于0.6ml二氯甲烷中，60℃油浴加热4h；

所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1.2避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌13min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得，收率85％，mp195-197℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.99(s,1h),7.83(dd,j＝8.4,1.4hz,1h),7.62(d,j＝8.4hz,1h),6.43(d,j＝0.8hz,1h),4.53(s,2h),3.94(s,3h),3.75(s,2h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ207.5,167.9,140.2,134.1,132.9,123.2,121.4,120.3,111.9,96.4,52.4,52.0,37.7。

实施例8

一种5-酯基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮，其化学结构通式为：

上述5-酯基-1h-吡咯并[1,2-a]吲哚-2(3-h)-酮的合成方法，包括以下步骤：

(1)在空气氛下，将n-炔丙基-3-乙酸乙酯基吲哚、金催化剂me4^tbuxphosaucl、nabarf4和2，6-二溴氮氧吡啶按摩尔比1mmol：0.055mmol：0.1mmol：2.0mmol混合于1ml1，2-二氯乙烷中，70℃油浴加热2h；

所述金催化剂me4^tbuxphosaucl合成方法为：将me4^tbuxphos膦配体与二甲硫醚氯化金按摩尔比1：1避光混合于二氯甲烷中，室温搅拌10min，旋干，即得；

(2)反应完毕后，反应混合物冷却至室温，将反应混合物除盐，洗涤，浓缩，纯化，即得,收率61％，mp200-202℃，¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝7.8hz,1h),7.22(ddd,j＝7.8,7.0,3.8hz,2h),7.18(ddd,j＝8.1,7.3,1.3hz,1h),4.49(s,2h),4.16(q,j＝7.1hz,2h),3.73(s,4h),1.27(t,j＝7.1hz,3h).¹³c{¹h}nmr(101mhz,cdcl3)δ208.2,171.6,135.0,133.6,129.8,121.7,120.2,118.9,109.7,101.4,60.9,52.5,36.9,30.7,14.2。