含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物、其制备及应用的制作方法

文档序号:17087529发布日期:2019-03-13 23:02阅读:147来源:国知局

本发明涉及化工技术领域,具体来说涉及一类含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物,同时还涉及该含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物的制备方法,及该含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物在杀线虫作用和抑制作物细菌性病害方面的应用。



背景技术:

植物寄生线虫广泛分布于世界各地,寄主范围广泛。当寄主植物被线虫侵染时,往往容易被细菌和真菌等病菌感染,造成了复杂的感染系统,严重威胁了农作物的安全生产。我国农业生产中植物寄生线虫和细菌引起的病害都现出频度高、危害程度重、发生范围广、常常同时发生等特点,并且缺乏同时防控线虫和细菌的药剂。由植物寄生线虫和细菌引起的作物细菌性病害常常同时发生是作物安全生产中一类主要的复合性病害,造成作物产量的严重损失,甚至绝收,已经成为危害农业生产的一大难题。为此,寻找一种高效、低毒、环境友好的杀线虫和抗菌剂已成为我国植物保护领域一个亟待解决的问题。

2012年,先正达参股股份有限公司.(j·y·卡塞尔,m·艾勒加斯米,t·卢克什,p·雷诺.基于芳硫基乙酰胺衍生物的杀虫化合物[p].cn103534237a2014-01-22.)公开了一系列含芳硫基乙酰胺类衍生物,生物活性测定结果表明,芳硫基乙酰胺衍生物的部分化合物对根结线虫具有较好的抑制活性。

2016年,杨松,王培义,周磊,吴志兵,胡德禹,薛伟(含1,3,4-噁(噻)二唑基的吡啶盐类化合物及其制备方法及应用[p].cn105541822a2016-01-05.).公开了含1,3,4-噁(噻)二唑基的吡啶盐类化合物,生物活性测定结果表明,该化合物对致病病原细菌和真菌具有良好的抑制作用,针对如水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌、柑橘溃疡病菌均具有良好的抑制效果。

2016年,宋宝安,陈学文,陈永中,胡德禹,薛伟,陈吉祥,王艳娇,王珍珍(含三氟丁烯的1,3,4-噁(噻)二唑硫醚(砜)类衍生物、其制备方法及应用[p].cn:105646393a2016-03-31).公开了一系列含三氟丁烯的1,3,4-噁(噻)二唑硫醚(砜)类衍生物,生物活性测定结果表明,部分化合物对秀丽线虫表现出较高的生物活性,尤其是化合物a1和b2的杀线虫活性(lc50值分别为21.92和44.94mgl-1)均明显优于对照药剂噻唑磷(72.52mgl-1)和氟噻虫砜(72.96mgl-1)的杀线虫活性。

2016年,宋宝安,陈永中,陈吉祥,王艳娇,王珍珍,周大贵,甘秀海(一种含苯乙烯基的1,3,4噁二唑硫醚类化合物、其制备方法和用途.[p].cn:106674147a2017-05-17).公开了一种含苯乙烯基的1,3,4噁二唑硫醚类化合物合成及杀线虫活性,杀线虫活性测试结果表明:化合物a、b和k对柑橘线虫的lc50值分别为8.2、9.7和8.0mgl-1,优于对照药剂灭线磷(32.7mgl-1)。

2017年,宋宝安,陈吉祥,杨松,曾松,贺呜,田平义,周大贵,易崇粉,李明伟,王燕娇,李向阳(含1,3,4噁(噻)二唑的双硫醚类衍生物、其制备方法及应用[p].cn:106632129a2017-05-10)一系列含1,3,4-噁二唑的双硫醚类衍生物。生物活性测试结果表明:大多数化合物对柑桔线虫具有很高的杀线虫活性,优于对照药剂灭线磷和噻唑磷。

2017年,宋宝安,陈吉祥,杨松,曾松,贺呜,田平义,周大贵,易崇粉,李明伟,王燕娇,李向阳(含1,3,4噁(噻)二唑的双硫醚类衍生物、其制备方法及应用[p].cn:106632129a2017-05-10)一系列含1,3,4-噁二唑的双硫醚类衍生物。生物活性测试结果表明:大多数化合物对柑桔线虫具有很高的杀线虫活性,优于对照药剂灭线磷和噻唑磷。

综上所述,1,3,4-噻二唑和酰胺类化合物均具有抗菌、杀线虫等生物活性,是非常重要的农用生物活性结构;由于其具有高效的生物活性、低毒和易制备等特点,非常符合绿色农药发展的要求。但到目前为止,没有关于含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物同时具有杀线虫和抗菌作用的研究报道。



技术实现要素:

本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种能防治南方根结线虫和水稻百叶枯病、烟草青枯病及柑桔溃疡病复合感染的含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物。

本发明的另一目的在于提供该含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供该含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物在用防治南方根结线虫和水稻百叶枯病、烟草青枯病及柑桔溃疡病的药剂方面的应用。

本发明的一种含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物,其通式如下:

其中:r1为甲基,乙基,2-氯乙基,2-氟乙基,2-溴乙基,丙基,丁基,戊基,4-氰基苄基,4-氯苄基,2-氟苄基,氰基甲基,2-氰基乙基,3-氰基丙基,x为s或-s(o)2-。

优选化合物如下:

化合物a1:n-(2-((3-氯-5-(三甲基)吡啶-2-基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a2:n-(5-(甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a3:n-(5-(乙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a4:n-(5-(丙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a5:n-(5-(丁硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a6:n-(5-(戊硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a7:n-(5-((2-氟乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a8:n-(5-((2-氯乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a9:n-(5-((2-溴乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a10:n-(5-((氰基甲基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a11:n-(5-((2-氰基乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a12:n-(5-((3-氰基丙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a13:n-(5-((2-氟苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a14:n-(5-((4-氯苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a15:n-(5-((4-氰基苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a16:n-(5-(甲基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a17:n-(5-(乙基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a18:n-(5-(丙基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a19:n-(5-(丁基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a20:n-(5-(戊基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a21:n-(5-((2-氟乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a22:n-(5-((2-氯乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a23:n-(5-((2-溴乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a24:n-(5-((氰基甲基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a25:n-(5-((2-氰基乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a26:n-(5-((3-氰基丙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a27:n-(5-((2-氟苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a28:n-(5-((4-氯苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

化合物a29:n-(5-((4-氰基苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。

本发明的一种含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物的制备方法,包括以下步骤:

(1)以氨基硫脲、氢氧化钾、二硫化碳为原料,无水乙醇为溶剂,按摩尔比氨基硫脲:氢氧化钾:二硫化碳:无水乙醇=1~2:2~3:1~3:50~500投料,加热回流8-10h,待反应结束,减压除去的溶剂,加入冰水,用5%的盐酸调节ph为3-4,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑;

(2)以2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑、碳酸钾和卤代烃或取代苄氯为原料,dmf为溶剂,按摩尔比2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑:碳酸钾:卤代烃或取代苄氯:dmf=1~2:2~3:1~3:2~50投料,室温搅拌2-6h,待反应结束,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-取代基巯代-1,3,4-噻二唑;

(3)以2-氨基-5-取代巯基-1,3,4-噁二唑、碳酸钾和2-(三氟甲基)苯甲酰氯为原料,甲苯为溶剂(50~200ml),按摩尔比2-氨基-5-取代巯基-1,3,4-噁二唑:碳酸钾:2-(三氟甲基)苯甲酰氯:甲苯=1~3:2~3:1~3:20~200,室温搅拌1-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用层析柱提纯得目标化合物化合物n-(5-(取代基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;

(4)以n-(5-(取代基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、双氧水和钼酸铵为原料,无水乙醇为溶剂,按摩尔比n-(5-(取代基硫代)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺:钼酸铵:双氧水:无水乙醇=1~2:0.1~2:1~3:20~200投料,室温搅拌2-8h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用层析柱提纯得目标化合物n-(5-(取代基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。

上述的含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物在防治南方根结线虫和水稻百叶枯病、烟草青枯病及柑桔溃疡病的药剂方面的应用。

本发明现现有技术相比,具有明显的有益效果,从以上技术方案可知:本发明以氨基硫脲为起始原料经过闭环、醚化、酰胺化或氧化反应制得含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物,使一种药剂就能防治南方根结线虫和水稻百叶枯病、烟草青枯病及柑桔溃疡病菌造成的复合感染。

具体实施方式

实施例1:n-(2-((3-氯-5-(三甲基)吡啶-2-基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a1),包括以下步骤:

(1)将氨基硫脲(10.0mmol)、氢氧化钾(15.0mmol),无水乙醇(60ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,室温下不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加二硫化碳(15.0mmol),然后加热回流8-10h,待反应结束,减压除去的乙醇,加入冰水,用5%的盐酸调节ph为3-4,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫)-5-氨基-1,3,4-噻二唑;

(3)将2-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫)-5-氨基-1,3,4-噻二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)加入到50ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(2-((3-氯-5-(三甲基)吡啶-2-基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率88.7%,熔点:215-217℃。

实施例2:n-(5-(甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a2),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加碘甲烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-甲巯基-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-甲巯基-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-(甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率84.6%,熔点:215-217℃。

实施例3:n-(5-(乙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a3),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴乙烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-乙巯基-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-乙巯基-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-(乙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率70.5%,熔点:155-157℃。

实施例4:n-(5-(丙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a4),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴丙烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-丙巯基-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-丙巯基-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-(丙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率86.2%,熔点:119-121℃。

实施例5:n-(5-(丁硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a5),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴丁烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-丁巯基-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-丁巯基-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-(丁硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率80.5%,熔点:245-247℃。

实施例6:n-(5-(戊硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a6),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴戊烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-戊巯基-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-戊巯基-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-(戊硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率86.0%,熔点:124-126℃。

实施例7:n-(5-((2-氟乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a7),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加1-溴-2-氟乙烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((2-氟乙基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((2-氟乙基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((2-氟乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率52.6%,熔点:153-155℃。

实施例8:n-(5-((2-氯乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a8),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加1,2-二氯乙烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((2-氯乙基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((2-氯乙基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((2-氯乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率75.6%,熔点:142-144℃。

实施例9:n-(5-((2-溴乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a9),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加1,2-二溴乙烷(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((2-溴乙基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((2-溴乙基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((2-溴乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率55.9%,熔点:157-159℃

实施例10:n-(5-((氰基甲基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(化合物编号为a10),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴乙腈(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((氰基甲基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((氰基甲基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((氰基甲基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率76.8%,熔点:159-161℃

实施例11:n-(5-((2-氰基乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a11),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴丙腈(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((2-氰基乙基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((2-氰基乙基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((2-氰基乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率53.5%,熔点:168-170℃。

实施例12:n-(5-((3-氰基丙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a12),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加溴丁腈(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((3-氰基丙基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((3-氰基丙基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((3-氰基丙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率62.8%,熔点:154-156℃。

实施例13:n-(5-((2-氟苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a13),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加2-氟苄氯(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((2-氟苄基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((2-氟苄基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((2-氟苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率82.8%,熔点:145-147℃。

实施例14:n-(5-((4-氯苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a14),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加4-氯苄氯(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((4-氯苄基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((4-氯苄基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((4-氯苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率86.5%,熔点:182-184℃。

实施例15:n-(5-((4-氰基苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a15),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)将2-氨基-5-巯基-1,3,4-噁二唑(4.0mmol)、碳酸钾(6.0mmol),dmf(2ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,不断搅拌待固体溶解后并缓慢滴加4-氯苄氯(4.0mmol),然后室温搅拌2-6h,待反应结束,减压除去溶剂,加入冰水,然后过滤收集固体,用无水乙醇重结晶得中间体2-氨基-5-((4-氰基苄基)硫)-1,3,4-噁二唑;

(3)将2-氨基-5-((4-氰基苄基)硫)-1,3,4-噁二唑(2.6mmol)、碳酸钾(3.9mmol)和甲苯(20ml)为溶剂,投于100ml三口瓶中,待固体完全溶解后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(2.6mmol),室温反应,tlc跟踪反应进程,反应完毕后,停止反应,减压除去溶剂,加入30ml水洗涤,抽滤、水洗得粗产品,用层析柱提纯得到化合物n-(5-((4-氰基苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率81.2%,熔点:194-196℃。

实施例16:n-(5-(甲基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a16),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例2的第(2)步;

(3)同实施例2的第(3)步;

(4)将n-(5-(甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-(甲基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率91.3%,熔点:168-170℃。

实施例17:n-(5-(乙基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a17),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例3的第(2)步;

(3)同实施例3的第(3)步;

(4)将n-(5-(乙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-(乙基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺收率86.8%,,熔点:160-162℃。

实施例18:n-(5-(丙基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a18),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例4的第(2)步;

(3)同实施例4的第(3)步;

(4)将n-(5-(丙硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-(丙基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率85.5%,熔点:144-146℃。

实施例19:n-(5-(丁基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a19),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例5的第(2)步;

(3)同实施例5的第(3)步;

(4)将n-(5-(丁硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-(丁基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率75.2%,熔点:120-122℃。

实施例20:n-(5-(戊基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a20),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例6的第(2)步;

(3)同实施例6的第(3)步;

(4)将n-(5-(戊硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-(戊基磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率61.4%,熔点:121-123℃。

实施例21:n-(5-((2-氟乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a21),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例7的第(2)步;

(3)同实施例7的第(3)步;

(4)将n-(5-((2-氟乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((2-氟乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率82.6%,熔点:181-183℃。

实施例22:n-(5-((2-氯乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a22),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例8的第(2)步;

(3)同实施例8的第(3)步;

(4)将n-(5-((2-氯乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((2-氯乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率90.7%,熔点:158-160℃。

实施例23:n-(5-((2-溴乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a23),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例9的第(2)步;

(3)同实施例9的第(3)步;

(4)将n-(5-((2-溴乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((2-溴乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率85.4%,熔点:164-166℃。

实施例24:n-(5-((氰基甲基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a24),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例10的第(2)步;

(3)同实施例10的第(3)步;

(4)将n-(5-((氰基甲基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((氰基甲基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率70.5%,熔点:190-192℃。

实施例25:n-(5-((2-氰基乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a25),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例11的第(2)步;

(3)同实施例11的第(3)步;

(4)将n-(5-((2-氰基乙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((2-氰基乙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率82.6%,熔点:153-155℃。

实施例26:n-(5-((3-氰基丙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a26),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例12的第(2)步;

(3)同实施例12的第(3)步;

(4)将n-(5-((3-氰基丙基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((3-氰基丙基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率89.0%,熔点:158-160℃。

实施例27:n-(5-((2-氟苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a27),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例13的第(2)步;

(3)同实施例13的第(3)步;

(4)将n-(5-((2-氟苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((2-氟苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率80.9%,熔点:170-172℃。

实施例28:n-(5-((4-氯苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a28),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例14的第(2)步;

(3)同实施例14的第(3)步;

(4)将n-(5-((4-氯苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((4-氯苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率73.6%,熔点:160-162℃。

实施例29:n-(5-((4-氰基苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成(化合物编号为a29),包括以下步骤:

(1)同实施例1的第(1)步;

(2)同实施例15的第(2)步;

(3)同实施例15的第(3)步;

(4)将n-(5-((4-氰基苄基)硫)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(1.0mmol)投于50ml的三口圆底烧瓶中,以无水乙醇为溶剂,搅拌5min后滴加溶有钼酸铵(0.18mmol)的过氧化氢(8.0mmol)溶液,然后室温反应,tlc跟踪反应进程,原料点消失后,停止反应,减压除去溶剂得到固体,加水洗涤后过滤,用层析柱提纯得到n-(5-((4-氰基苄基)磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,收率69.1%,熔点:202-204℃。

实施例制得的含1,3,4-噻二唑硫醚(砜)的2-(三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物的核磁共振氢谱(1hnmr)、碳谱(13cnmr)和高分辨质谱(hrms)数据如表1所示。

表1.实施例1-29化合物的波普数据

试验例1:目标化合物对南方根结线虫的抑制活性试验

1、南方根结线虫线虫室内生物活性的测试

1.1、采用接触杀法测试化合物对南方根结线虫的生物活性;

1.2、称取0.0010g待测化合物,加入50μl的dmf溶解后用1%的吐温80稀释为50mgl-1,mdf的最终含量不超过1%(v/v);

1.3、挑取虫卵,孵化得到二龄幼虫,再离心浓缩制成10μl含200-300条线虫;

1.4、向48孔生化培养板中加入200μl配制好的待测液,然后加入10μl线虫悬浮液;

1.5、以路富达(41.7%)、阿维菌素(96%)、噻唑磷(98%)为对照药剂;

1.6、将48孔生化培养板放于27℃恒温箱中分别统计24h、48h的检查死亡情况,计算死亡率。

死亡率(%)=[(处理死亡率-空白对照死亡率)/(1–空白对照死率)]×100%

表2.实施例1-29化合物对南方根结线虫的离体活性测试(50mgl-1)

注:a41.7%的悬浮剂

由表2可知,在50mgl-1时,施药24h以后化合物a21、a22和a23对南方根结线虫表现出较好的抑制活性,死亡率分别为100.0%、94.2%和82.7%;施药48h以化合物a21、a22和a23对南方根结线虫表现出较好的抑制活性,死亡率分别为100.0%、94.2%和82.7%,其lc50值分别为6.5、7.6和9.2mgl-1

2、南方根结线虫线虫室内生物活性的测试

2.1、将一周大的西红柿幼苗移栽到小花盆中,再让其定根一周;

2.2挑取虫卵,孵化得到二龄幼虫,再离心浓缩制成线虫悬浮液,将大约2000条线虫接种到植株的根部;

2.3称取0.0010g待测化合物,加入50μl的dmf溶解后用1%的吐温80稀释为50mgl-1,mdf的最终含量不超过1%(v/v);

2.4、向植株的根部喷施待测药液10ml,然后在温室中培养30天,然后统计数据;

2.5、以路富达(41.7%)、阿维菌素(96%)、噻唑磷(98%)为对照药剂;

表3.处理浓度50mgl-1时目标化合物对南方根结线虫的活体防治效果

由表3可知,当浓度为50mgl-1时,化合物a21、a22和a23对南方根结线虫表现出较好的防治效果,其防效分别为83.3%、79.2%和75.0%。

试验例2:目标化合物室内抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的活性测试

将测试化合物配制成浓度为50mgl-1的含药nb液体培养基,然后加入40μl上述制备的含有水稻白叶枯病菌(xoo)、柑橘溃疡病菌(xac)和烟草青枯病菌(rs)的nb液体培养基,在30℃、180rpm恒温摇床振荡培养24-48h,将各个浓度的菌液在酶标仪上测定od值(od595)。并测定浓度为50mgml-1药剂和对照药剂的nb液体培养基od值,对药剂本身造成的od值进行校正。校正od值和抑制率的计算公式如下:

校正od值=含菌培养基od值-无菌培养基od值;

抑制率(%)=(校正后对照培养基菌液od值-校正含毒培养基od值)/校正后对照培养基菌液od值×100;

表4.实施例1-29化合物对xoo、xac和rs的离体抗菌活性

由表4可知,在测试浓度为50mgl-1,目标化合物对水稻白叶枯病菌柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌均具有较好的抑制活性。化合物a21、a22、a23和a24水稻白叶枯病菌的ec50值分别为0.4、1.3、9.4和7.7mgl-1,优于商品对照药剂叶枯唑(118.6mgl-1)、噻菌铜(94.9mgl-1)和路富达(130.2mgl-1);对柑橘溃疡病菌的ec50值分别为6.7、7.3、11.9和16.6mgl-1;均优于现有的商品对照药剂叶枯唑(81.2mgl-1)、噻菌铜(61.5mgl-1)和路富达(68.1mgl-1);对烟草青枯病菌的ec50值分别为5.1、5.3、6.7和10.7mgl-1,均优于现有的商品对照药剂叶枯唑(58.1mgl-1)、噻菌铜(73.1mgl-1)和路富达(81.4mgl-1)。

试验例3:高活性化合物水稻白叶枯病活体盆栽试验

1、水稻白叶枯病活体盆栽试验保护效果

将对水稻白叶枯病病原菌活性较好的化合物a21、a22、a23和a24和对照药剂叶枯唑及噻菌铜分别用0.1%的tween溶液配成浓度为200mgl-1的含药溶液,喷施在水稻的叶片表面,直到有液滴滴下为止。于一周之后,在水稻叶片距离叶尖1~2cm处用沾有水稻白叶枯菌液的剪刀把叶尖剪去,并把伤口在菌液中浸泡10s左右,同时设不加药剂的清水对照及菌液对照。每个处理20株水稻苗,施药14天检查发病情况,记录水稻叶片的病斑长度,并计算其病情指数及防效,结果见表5。

2、水稻白叶枯病活体盆栽试验治疗效果

在水稻叶片距离叶尖1~2cm处用沾有水稻白叶枯病病原菌的剪刀把叶尖剪去,并把伤口在菌液中浸泡10s左右。于一周之后,将对水稻白叶枯病病原菌活性较好的化合物a21、a22、a23和a24和对照药剂叶枯唑及噻菌铜分别用0.1%的tween溶液配成浓度为200mgl-1的含药溶液,并喷施在水稻的叶片表面,直到有液滴滴下为止。同时设不加药剂的清水对照及菌液对照。每个处理20株水稻苗,施药14天检查发病情况,记录水稻叶片的病斑长度,并计算其病情指数及防效,结果见表5。

防效(%)=(对照组病斑长度—处理组病斑长度)/对照组病斑长度×100

表5.在浓度为200mgl-1时化合物对水稻白叶枯病的防治效果

由表5可知,化合物a21、a22、a23和a24水稻白叶枯病菌的活体治疗效果分别为47.9%、48.7%、46.6%和47.6%;活体保护效果分别为55.8%、51.4%、48.6%和50.7%,优于商品对照药剂叶枯唑(治疗活性:41.9%,保护活性:45.3%)、噻菌铜(治疗活性:38.3%,保护活性:43.8%)和路富达(治疗活性:27.4%,保护活性:36.7%)。

综上所述,化合物a21、a22、a23和a24水稻白叶枯病菌的ec50值分别为0.4、1.3、9.4和7.7mgl-1,活体治疗效果分别为47.9%、48.7%、46.6%和47.6%;活体保护效果分别为55.8%、51.4%、48.6%和50.7%,优于商品对照药剂叶枯唑(118.6mgl-1,治疗活性:41.9%,保护活性:45.3%)、噻菌铜(94.9mgl-1,治疗活性:38.3%,保护活性:43.8%)和路富达(130.2mgl-1,治疗活性:27.4%,保护活性:36.7%);对柑橘溃疡病菌的ec50值分别为6.7、7.3、11.9和16.6mgl-1;均优于现有的商品对照药剂叶枯唑(81.2mgl-1)、噻菌铜(61.5mgl-1)和路富达(68.1mgl-1);对烟草青枯病菌的ec50值分别为5.1、5.3、6.7和10.7mgl-1,均优于现有的商品对照药剂叶枯唑(58.1mgl-1)、噻菌铜(73.1mgl-1)和路富达(81.4mgl-1)。

以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非对本发明作任何形式上的限制,任何未脱离本发明技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均仍属于本发明技术方案的范围内。

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