吡唑-4-甲酰胺衍生物的制备方法与流程

文档序号:20118037发布日期:2020-03-17 20:26阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(1)所表示的化合物即吡唑-4-甲酰胺衍生物的制备方法,其特征在于:在通过使式(2)所表示的吡唑-4-甲酸酯与式(3)所表示的胺在溶剂中、在碱的存在下进行氨解反应来制备吡唑-4-甲酰胺衍生物的方法中,无需从系统中除去副产的醇或酚即可完成反应,

[化学式1]

式中,r1为氢原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基、芳烷基、芳基;

r2为氢原子、卤原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基、芳烷基、芳基;

r3为氢原子、卤原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基、芳烷基、芳基;

qx选自q1、q2、q3、q4、q5、q6:

[化学式2]

q1中,r4、r5、r6彼此相同或不同,表示c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基,r5和r6可以彼此键合而形成c3-c6环烷基;

v表示ch(r7)、n(r8)、氧原子、硫原子,r7和r8分别表示氢原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基;

y表示卤原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、sh基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基;

m为0~3的整数;

q2中,y1表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

n表示1~5的整数,在n为2、3、4、5的情况下,y1可以相同或不同;

q3中,y1和z分别表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

p表示1~4的整数,在p为2、3、4的情况下,y1可以相同或不同;

n表示1~5的整数,在n为2、3、4、5的情况下,z可以相同或不同;

q4中,r9、r10、r11、r12、r13、r14相同或不同,表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基,另外,r11和r12、以及r13和r14分别可以彼此键合而形成c3-c6环烷基;

w表示亚甲基、被c1-c6卤代烷基取代的次甲基、或者式(4)所表示的末端被取代的乙烯基;

[化学式3]

式中,t表示c1-c6卤代烷基、卤原子;

q5中,y1表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

m表示1~3的整数,在m为2、3的情况下,y1可以相同或不同;

g表示氧原子、硫原子、n(r15),r15表示氢原子、c1-c6烷基;

q6中,y1表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

m表示1~3的整数,在m为2、3的情况下,y1可以相同或不同;

g表示氧原子、硫原子、n(r15),r15表示氢原子、c1-c6烷基;

[化学式4]

式中,r1为氢原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基、芳烷基、芳基,

r2为氢原子、卤原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基、芳烷基、芳基;

r3为氢原子、卤原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基、芳烷基、芳基;

r为c1-c4烷基、可被取代的苯基;

[化学式5]

式(3)中,qx表示q1、q2、q3、q4、q5、q6中的任一个取代基;

[化学式6]

q1中,r4、r5、r6彼此相同或不同,表示c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基,r5和r6可以彼此键合而形成c3-c6环烷基;

v表示ch(r7)、n(r8)、氧原子、硫原子,r7和r8分别表示氢原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基;

y表示卤原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、sh基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷硫基;

m为0~3的整数;

q2中,y1表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

n表示1~5的整数,在n为2、3、4、5的情况下,y可以相同或不同;

q3中,y1和z分别表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

p表示1~4的整数,在p为2、3、4的情况下,y可以相同或不同;

n表示1~5的整数,在n为2、3、4、5的情况下,z可以相同或不同;

q4中,r9、r10、r11、r12、r13、r14相同或不同,表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基,另外,r11和r12、以及r13和r14分别可以彼此键合而形成c3-c6环烷基;

w表示亚甲基、被c1-c6卤代烷基取代的次甲基、或者式(4)所表示的末端被取代的乙烯基;

[化学式7]

式中,t表示c1-c6卤代烷基、卤原子;

q5中,y1表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

m表示1~3的整数,在m为2、3的情况下,y1可以相同或不同;

g表示氧原子、硫原子、n(r15),r15表示氢原子、c1-c6烷基;

q6中,y1表示氢原子、卤原子、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、sh基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基;

m表示1~3的整数,在m为2、3的情况下,y1可以相同或不同;

g表示氧原子、硫原子、n(r15),r15表示氢原子、c1-c6烷基。

2.权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应中使用的碱为金属烷氧基化合物。

3.权利要求2所述的制备方法,其特征在于:金属烷氧基化合物为选自甲醇锂、乙醇锂、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾的至少一种。

4.权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应中使用的溶剂为非质子性溶剂。

5.权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应结束后,在反应混合物中加入水,使目标物沉淀并进行过滤、干燥,从而得到吡唑-4-甲酰胺衍生物。

6.权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应结束后,在反应混合物中加入水并分离出水层,从而从含有目标物的有机层中除去不需要的物质,在除去了不需要的物质的有机层中加入水,使目标物沉淀并进行过滤、干燥,从而得到吡唑-4-甲酰胺衍生物。

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