乙烯基磺酰胺基取代的吡唑基苯甲酰胺类化合物的制作方法

文档序号:21040527发布日期:2020-06-09 20:39阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐:

在(i)中:

ra、rb、rc、rd各自独立地为氢、卤素、羟基、c1-c6烷氧基、-nr1r2或c1-c6烷基;其中,所述c1-c6烷氧基和c1-c6烷基可任选地被一个或多个选自以下的基团所取代:卤素、羟基、氰基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、-nr3r4、-conr5r6

r1、r2、r3、r4、r5、r6各自独立地为氢、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基或c1-c3烷硫基。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,ra、rb、rc、rd各自独立地为氢、卤素或c1-c6烷氧基;其中,所述c1-c6烷氧基可任选地被一个或多个选自以下的基团所取代:卤素、羟基、氰基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、-nr3r4、-conr5r6;r3、r4、r5、r6各自独立地为氢或c1-c3烷基。

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,ra、rb、rc、rd各自独立地为氢、氟、氯或未取代的c1-c3烷氧基。

4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,ra、rb、rc、rd各自独立地为氢、氟、甲氧基、乙氧基或异丙氧基。

5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,ra、rb、rc、rd各自独立地为氢、氟或甲氧基;并且ra、rb、rc、rd中的至少两个为氢。

6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的化合物选自下组化合物:

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-3-氟-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-4-氟-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-5-氟-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-2-氟-6-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-3-甲氧基-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-4-甲氧基-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-5-甲氧基-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-2-甲氧基-6-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺;

n-(5-(3,5-二甲氧基苯乙基)-1h-吡唑-3-基)-4,5-二甲氧基-2-(乙烯基磺酰胺基)苯甲酰胺。

7.一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物包括:(a)作为活性成分的如权利要求1-6任一所述的化合物或其药学上可接受的盐,和(b)药学上可接受的载体。

8.如权利要求1-6任一所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物还包括(c)第二活性成分。

9.如权利要求1-6任一所述的化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求7所述的药物组合物的用途,其特征在于,用于:(1)制备治疗或预防与fgfr激酶活性或表达量相关的疾病的药物组合物;(2)制备fgfr激酶抑制剂。

10.如权利要求9所述的用途,其特征在于,所述与fgfr激酶活性或表达量相关的疾病选自下组:膀胱癌、肝癌、脑癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、子宫颈癌、结肠癌、甲状腺癌、皮肤癌、胆管癌、急性淋巴细胞白血病、b-细胞淋巴瘤、burketts淋巴瘤、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、早幼粒细胞白血病、纤维肉瘤、横纹肌瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、成神经细胞瘤、神经胶状瘤。


技术总结
本发明提供了一种乙烯基磺酰胺基取代的吡唑基苯甲酰胺类化合物。具体地,本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐,及其制备方法和用途。本发明的式I化合物具有优异的FGFR抑制活性,能用于预防或治疗FGFR激酶活性或表达量相关的疾病,例如癌症。

技术研发人员:李道飞;于潇;贺亚;郝志明;白崇荣
受保护的技术使用者:创沐医药科技(上海)有限公司
技术研发日:2020.03.16
技术公布日:2020.06.09
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