1.“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1):将化合物vi为原料,将其溶于溶剂中,然后加入异丙基氯化镁,生成格式试剂;再与n-boc-吡咯烷酮进行反应得到化合物ⅰ:
步骤2):向上述反应液中加入酸,化合物ⅰ进行脱boc反应,反应结束后,得到化合物ii;
步骤3):在上述反应液中加入碱,化合物ii进行关环反应,反应结束后,得到化合物ⅲ;
步骤4):在上述反应液中,化合物ⅲ经过还原得到化合物ⅳ;
步骤5):化合物ⅳ与d-苹果酸进行成盐,再重结晶得到化合物ⅴ;
其合成路线为:
2.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,在步骤1)中的反应温度为-10-15℃,步骤1)中所采用的溶剂为:乙醚,四氢呋喃,2-甲基四氢呋喃,甲基叔丁基醚中的任意一种;所述的异丙基氯化镁的当量为1.2-2.0。
3.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,步骤1)中的所述n-boc-吡咯烷酮的当量为0.8-1.0。
4.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,步骤1)还包括:在反应的溶液中加入n-boc-吡咯烷酮后,待反应结束后,滴加酸将反应液淬灭,反应液静置分层,其中的有机层直接进行步骤2)反应;其中,所述的酸为hcl,h2so4,hno3中的任意一种。
5.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,在步骤2)中的反应温度在20-65℃,步骤2)中加入的酸为hcl或三氟乙酸,其当量在2.0-3.0。
6.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,在步骤3)中碱为naoh、koh、na2co3、k2co3中的任意一种,当量为2.0-3.0。
7.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,在步骤4)中还包括:加入还原催化剂,其中,还原催化剂为pd/c或pt/c或raneyni;步骤4)的反应温度在0-25℃。
8.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,步骤4)还包括:加入还原剂,其中,还原剂为nabh4,kbh4,当量在2.0-3.0。
9.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,步骤5)中的d-苹果酸的当量为0.5-1.5。
10.如权利要求1所述的“一锅法”制备拉罗替尼中间体的方法,其特征在于,步骤5)具体为:将步骤4)得到的粗品ⅳ溶于溶剂中,然后加入d-苹果酸,然后在0-50℃温度下成盐得到固体,再溶剂中进行重结晶得到纯品ⅴ;其中重结晶中所用的溶剂为甲醇或乙醇或四氢呋喃。