专利名称:顺式-1,2-取代的二苯乙烯衍生物及其用于制备治疗和/或预防糖尿病的药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及顺式-1，2-取代的二苯乙烯衍生物或其药学上可接受的盐、其糖苷或 溶剂化物用于制备治疗和/或预防糖尿病或改善糖尿病并发症的药物的用途。
背景技术：
糖尿病是一种全球性的临床常见的代谢性慢性疾病。近年来，随着经济的发展和 人们饮食结构的改变，糖尿病的患病率正在世界范围内迅速升高。据统计，全球患者总数可 达一亿两千多万，我国估计约有三千多万，多数为非胰岛素依赖型即II型糖尿病。可见糖 尿病已成为继心血管、肿瘤之后的又一严重危害人们健康的严重疾病。
糖尿病的病程长，调治失当常有并发症发生，如慢性血管性并发症(包括脑血管 障碍、缺血性心脏病)、糖尿病性肾病等。糖尿病并发症所致的死亡率也正在逐年增加。因 此，对糖尿病及其并发症的防治成为全球医药工作者的重点研究课题。
目前临床应用的口服降血糖药物主要以西药为主。按其化学结构可分为磺酰脲 类、双胍类、苯丙氨酸类、噻唑烷二酮类、糖酯类。此外，还有正在研究开发中的1，2_ 二苯乙 烯类化合物。据US 6，410，596和CN1398838A报道，1,2- 二苯乙烯类化合物存在于许多植 物中，目前发现至少在21个科31个属的几十种植物中都存在此类化合物，同时还发现它们 具有广泛的生理作用，如抗氧化作用、抗肿瘤作用、抗瘀血综合症作用、降血糖作用等。但 是，具有上述这些作用的1，2-二苯乙烯类化合物的结构均为反式1，2-二苯乙烯的衍生物。 关于顺式1，2-取代的二苯乙烯衍生物的生物活性，只有美国专利5，525，632中报道了风车 子新碱(combrotastatin)及其衍生物具有抗肿瘤活性。
发明内容
本发明人经研究发现，顺式1，2_取代的二苯乙烯类化合物、其药学上可接受的 盐、其糖苷或溶剂化物具有良好的降血糖等作用，因而可用于治疗和/或预防糖尿病及改 善糖尿病并发症。
因此，本发明的第一个方面涉及式I顺式1，2_取代的二苯乙烯化合物、其药学上
可接受的盐、其糖苷或溶剂化物
权利要求
1.具有以下式V结构的化合物
2.选自以下的化合物顺式-2-苯基-3-(3’甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-环己基丙烯酰胺； 顺式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-(亚甲基四氢呋喃)丙烯酰胺；顺式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-甲基环己基)丙烯酰胺；顺式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基苯基)丙烯吡咯烷酰胺。
3.药物组合物，其中含有作为活性成分的权利要求
1或2的化合物以及一或多种药学 上可接受的载体。
4.药物组合物，其中含有作为活性成分的权利要求
1或2的化合物以及一或多种药学 上可接受的赋形剂。
5.权利要求
3的药物组合物，其以片剂、胶囊、颗粒剂、贴剂、栓剂、滴剂或注射剂的形式存在。
6.权利要求
4的药物组合物，其以片剂、胶囊、颗粒剂、贴剂、栓剂、滴剂或注射剂的形式存在。
7.以下式V结构的化合物在制备治疗和/或预防糖尿病或改善糖尿病并发症的药物中 的用途
8.以下的化合物在制备治疗和/或预防糖尿病或改善糖尿病并发症的药物中的用途顺式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N_环己基丙烯酰胺； 顺式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基-苯基)-N-(亚甲基四氢呋喃)丙烯酰胺；顺式-2-苯基-3-(3’-甲氧基-4’-乙酰氧基-苯基)-N44-甲基环己基)丙烯酰胺；和顺式-2-苯基-3-(3’ -甲氧基-4’ -乙酰氧基苯基)丙烯吡咯烷酰胺。
专利摘要
本发明涉及顺式1，2-取代的二苯乙烯衍生物或其药学上可接受的盐、糖苷或溶剂化物，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物用于制备治疗和/或预防糖尿病或改善糖尿病并发症的药物的用途。
文档编号A61P3/10GKCN1989090 B发布类型授权 专利申请号CN 200580024419
公开日2011年6月1日 申请日期2005年7月20日
发明者吴祖泽, 唐仲雄, 孙庄蓉, 康志云 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan专利引用 (1), 非专利引用 (2),