吡啶并嘧啶鎓内盐的固体形式的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及1-[(2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-化5-二氯苯基）-2-轻基-9-甲 基-4-氧代-4H-化巧并[l，2-a]嚼巧鐵内盐的固体形式、它们的制备、组合物W及用于防 治无脊椎害虫（如农学和非农学环境中的节肢动物）的方法，W及用于治疗动物体中寄生 虫感染或一般环境中寄生虫传染的方法。
【背景技术】
[0002] 化合物的固态可为无定形的（即原子位置无长程有序性）或结晶的（即原子W有 序的重复图案排列）。术语"多晶型体"是指化合物的特定晶体形式（即晶格的结构），其 可W固态W多于一种晶体形式存在。多晶型体可能在如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳 定性、烙点、吸湿性、可息浮性、溶解度和溶解速率的化学和物理（即生理化学）特性W及如 生物利用度、生物学功效和毒性的生物学特性上不同。
[0003] 仍不可能预测其中化合物的固态可存在的晶体形式的生理化学特性，如烙点或溶 解度。此外，甚至仍不可能预测化合物的固态是否存在多于一种晶体形式。
[0004]PCT专利公布WO2011/017342 公开了 1-[ (2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-化 5-二 氯苯基）-2-轻基-9-甲基-4-氧代-4H-化巧并[l，2-a]嚼巧鐵内盐及其制备方法，W及 该化合物用于防治无脊椎害虫的用途。现已发现该化合物的新固体形式、它们的组合物W 及它们的制备方法和用途。
【发明内容】
[000引本发明涉及1-[(2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-化5-二氯苯基）-2-轻基-9-甲 基-4-氧代-4H-化巧并[l，2-a]嚼巧鐵内盐（化合物1)的固体形式。更具体地，本发明 涉及被指定为形式A的化合物1多晶型体，其通过具有至少W下20反射位置的室温粉末 CuOUD-X射线衍射图案来表征；8. 036、9. 592、13. 719U4. 453、17. 07、23. 092、24. 027、 24.481、29.743 和31.831度。
[0006] 本发明还涉及直接制备化合物1多晶型体形式A的方法（即非始自化合物1的其 它固体形式）。更具体地，本发明涉及制备化合物1多晶型体形式A的方法，所述方法包括： 通过在第一溶剂存在下使2-化5-二氯苯基）丙二醜二氯化物和N-[(2-氯-5-喔哇基）甲 基]-3-甲基-2-化巧胺接触来形成反应混合物W形成化合物1的中间体固体形式，然后任 选地混合化合物1的中间体固体形式和第二溶剂W使所述中间体固体形式转化成多晶型 体形式A。另选地，本发明涉及制备化合物1多晶型体形式A的方法，所述方法包括；通过在 溶剂存在下使2-化5-二氯苯基）丙二醜二氯化物和N-[(2-氯-5-喔哇基）甲基]-3-甲 基-2-化巧胺接触来形成反应混合物W形成化合物1的多晶型体形式A，所述溶剂任选地被 加热至3(TC和所述溶剂沸点之间的温度。
[0007] 本发明还涉及将化合物1的一种固体形式转化成多晶型体形式A的方法。更具体 地，本发明涉及制备被指定为形式A的化合物1多晶型体的方法，所述方法包括；W溶剂形 成一种或多种选自形式B、无定形形式和它们与形式A的混合物的化合物I固体形式的浆 液，并且在化合物1的固体形式转化成多晶型体形式A的同时保持所述浆液。
[0008] 本发明还涉及防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含（a)化合物1的多晶型 体形式A;和化）至少一种选自下列的附加组分；表面活性剂、固体稀释剂和液体载体。
[0009] 本发明还涉及防治无脊椎害虫的组合物，所述组合物包含（a)化合物1的多晶型 体形式A;和化）至少一种其它杀线虫剂、杀昆虫剂和/或杀真菌剂。
[0010] 本发明还涉及防治无脊椎害虫的方法，所述方法包括向植物或种子，或向所述植 物或种子的环境施用生物学有效量的包含多晶型体形式A的化合物1。
【附图说明】
[0011] 图IA示出化合物1的多晶型体形式A的室温化-Ka1粉末X射线衍射图案，显示 W度为单位的20反射位置作图的绝对X射线强度的计数。图IB示出化合物1的多晶型 体形式B的室温化-Ka1粉末X射线衍射图案，显示W度为单位的2 0反射位置作图的绝 对X射线强度的计数。
【具体实施方式】
[0012] 如本文所用，术语"包括"、"包含"、"内含"、"涵盖"、"具有"、"含有"、"包容"、"容 纳"、"通过…来表征"或它们的任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，W任何明确指 明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元 素，而是可W包括未明确列出的其它元素，或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有 兀素。
[0013] 连接短语"由……组成"不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利 要求中，则此类词限制权利要求，W不包含除了通常与之伴随的杂质W外不是所述那些的 物质。当短语"由……组成"出现在权利要求主体的条款中，而不是紧接前言之后，则它仅 限制此条款中描述的元素；其它元素没有被排除在作为整体的权利要求之外。
[0014] 连接短语"基本上由……组成"用于限定组合物或方法，所述组合物或方法除了字 面公开的那些W外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是该些附加的物质、步 骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响受权利要求书保护的本发明的基本特征和一 种或多种新型特征。术语"基本上由……组成"居于"包含"和"由……组成"的中间。
[0015] 当申请人已经用开放式术语如"包含"定义了本发明或其一部分时，则应易于理解 (除非另外指明），说明书应被解释为，还使用术语"基本上由……组成"或"由……组成"描 述本发明。
[0016] 此外，除非有相反的明确说明，"或"是指包含性的"或"，而不是指排他性的"或"。 例如，W下中任一者均满足条件A或B;A是真的（或存在的）且B是假的（或不存在的）、 A是假的（或不存在的）且B是真的（或存在的）、W及A和B都是真的（或存在的）。
[0017] 同样，涉及元素或组分例证（即出现）次数的位于本发明元素或组分前的不定冠 词"一个"或"一种"旨在是非限制性的。因此，应将"一个"或"一种"理解为包括一个或至 少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显表示单数。
[0018] 如本公开中所涉及的，术语"无脊椎害虫"包括具有经济学重要性的作为害虫的节 肢动物、腹足动物和线虫动物。术语"节肢动物"包括昆虫、峨虫、蜘蛛、蜗子、娱蚁、马陆、球 潮虫和综合纲动物。术语"腹足动物"包括蜗牛、蜡踰W及其他柄眼目动物。术语"线虫动 物"是指线虫动物口的生物体。术语"蠕虫"包括蝴虫、犬恶丝虫病、植食性线虫（线虫纲）、 吸虫（吸虫纲）、棘头虫纲和缘虫（缘虫纲）。
[0019] 在本公开的上下文中，"防治无脊椎害虫"是指抑制无脊椎害虫的发育（包括死亡 率，摄食量下降，和/或交配干扰），并且可类似定义相关的表达。
[0020] 术语"农学的"是指大田作物的生产，如食物和纤维，并且包括大豆和其它豆类、谷 类食物（例如小麦、燕麦、大麦、裸麦、稻米、玉米/谷物）、叶菜（例如窝宦、卷也菜W及其 它菜芙作物）、果菜（例如番茄、辣椒、茄子、十字花科植物和葫芦科植物）、马铃墓、甘墓、葡 萄、棉花、木本果（例如梨果、硬质种子和巧橘）、小果（浆果、禮桃）W及其它特殊作物（例 如卡诺拉、向日葵、橄揽）的生长。
[0021] 术语"非农学的"是指非大田作物的，诸如园艺作物（例如不在田地中生长的温室 植物、苗圃植物或观赏植物），居住结构、农业结构、商业结构和工业结构，草坪（例如草皮 农场、牧场、高尔夫球场、草地、运动场等），木制品，储藏产品，农林间作和植被管理，公共卫 生（即人）和动物卫生（例如驯养动物诸如宠物、牲畜和家禽，未驯化的动物诸如野生动 物）应用。
[0022] 非农学的应用包括通过向被保护的动物施用杀寄生虫有效（即生物有效）量的本 发明化合物（通常为调制W供兽医使用的组合物形式），保护动物免受无脊椎寄生性害虫 感染。如本公开和权利要求中所述，术语"杀寄生虫的"和"杀寄生虫地"是指对寄生性线 虫的可观察的功效，W向植物或动物提供免受线虫侵害的保护。杀寄生虫功效通常涉及减 少目标寄生性线虫的出现或活性。对线虫的此类功效包括坏死、死亡、生长迟缓、移动性减 低、或留在寄生植物或动物之上或之内的能力降低、摄食减少W及繁殖抑制。对寄生性线虫 的该些功效向植物或动物提供寄生性侵染的防治（包括预防、减少或消除）。因此，寄生性 线虫的"防治"是指对线虫实现杀寄生虫功效。在施用化合物W防治寄生性线虫情况下，表 达"杀寄生虫有效量"和"生物学有效量"是指足W防治寄生性线虫的化合物量。
[0023] 如本公开和权利要求中所用，术语"线虫"是指线虫纲的活生物体。如一般所定义， "寄生虫"在另一个描述为"宿主"的活生物体（如植物或动物）内生活或生长或W其为食。 如本公开和权利要求中所述，"寄生性线虫"尤其指伤害或损伤植物或动物的组织或引起其 它形式疾病的线虫。
[0024] 单词"nematocide"在本领域中有时W替代的拼写"nematicide"给出。杀线虫剂 为用于防治（包括预防、减少或消除）寄生性线虫的化合物。
[0025]"侵染"是指线虫W对植物或动物具有危害的数目存在。其可存在于环境中，例如 农业作物上，驯养动物上，或该区域中的其它原生植物或野生动物上。