维生素d肟类衍生物、合成方法及其应用
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及维生素D肟类衍生物、合成方法及其应用，属于医药化学领域。
【背景技术】：
[0002] 维生素D类化合物主要通过胆固醇类化合物（如：7_脱氢胆固醇，麦角固醇）在 皮肤表层经紫外线下生成的。维生素D进入人体后再通过血液输送到肝脏被25-位羟基化 酶被代谢为25-羟基维生素D3，进而在肾脏通过Ia-位羟基化得到Ia，25-双羟基维生素 D3 (其结构如下式所示）。Ia，25-双羟基维生素D3被广泛认为是维生素D在人体内生物活 性代谢物。它具有调节人体内钙平衡、免疫系统、骨骼矿化和一些细胞的增殖及分化。这些 生物功能都是通过一种维生素D受体来调节。但是长时间服用会引起高钙尿、高钙血、肾钙 质沉着、肾石病和软组织钙化等副作用，使其应用受到限制。为了减少它所带来的副作用， 人们开始对Ia，25-双羟基维生素D3进行修饰改性，其中一些被用来治疗癌症，另一些则 被用来治疗骨质疏松症、牛皮藓以及免疫系统疾病。而进一步的研究表明，骨化三醇的主要 代谢场所位于C、D环的侧链，因此人们开始关注对Ia，25-双羟基维生素D3的侧链修饰， 尤其是烯、炔、酮与肟等类似物已经被合成。
【主权项】
1. 一种维生素D肟类衍生物，其特征在于，所述的衍生物结构如下：
2. -种如权利要求1所述的维生素D肟类衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步 骤： 将化合物I、盐酸羟胺或甲氧胺盐酸盐、三乙胺或醋酸钠溶于乙醇中，加热回流搅拌， 反应结束后经萃取，洗涤、干燥、浓缩后经柱层析分离得到目标化合物，其中，化合物I结构 如下：
3. 如权利要求2所述的维生素D肟类衍生物的合成方法，其特征在于，化合物I、盐酸 羟胺或甲氧胺盐酸盐、三乙胺或醋酸钠的投料摩尔比为1:1. 2:1. 3~1:2:3。
4. 如权利要求1-3任一所述的维生素D肟类衍生物在抑制人肝癌细胞H印G2和人乳 腺癌细胞MCF-7上的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种维生素D肟类衍生物、合成方法及其应用。将化合物Ⅰ与盐酸羟胺进行肟化反应得到两种不同构型的维生素D2的A环肟类衍生物(<i>Z</i>)-3-肟维生素D2和(<i>E</i>)-3-肟维生素D2;将化合物<b>1.2</b>与甲氧胺盐酸盐反应得到两种不同构型的维生素D2的A环肟醚类衍生物(<i>Z</i>)-3-甲基肟醚维生素D2和(<i>E</i>)-3-甲基肟醚维生素D2。这四种维生素D类衍生物对人的肝癌细胞Hep？G2和人乳腺癌细胞MCF-7具有很好抑制作用，具有潜在的药用价值。
【IPC分类】A61P35-00, C07C401-00
【公开号】CN104557647
【申请号】CN201510015969
【发明人】方志杰, 李红亮
【申请人】南京理工大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月13日