(3-羟基)丙酸基苯胺衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型氨基酸及其制备方法，尤其涉及一类（3-羟基）丙酸基苯胺 衍生物及其生产方法，属有机合成领域。
【背景技术】
[0002] 氨基酸及其衍生物具有与生物体内活性物质相同或相似的基本组成，易被生物体 吸收利用，已被越来越多地应用于化妆品、农药、医药、保健品等领域；而芳基氨基酸是合成 抗癌、消炎、治疗糖尿病等手性药物的重要组成模块。
[0003] 目前，随着组合化学在氨基酸类新药、饲料及化妆品类添加剂合成方面的应用，需 要大量新型氨基酸作为构建肽化合物库的基本单元，因此，新型氨基酸的合成研宄有广泛 的实际应用价值。
[0004] 近几十年，关于e-羟基氨基酸的合成方法不断涌现，越来越多的新方法、新试 剂、新技术被应用于0 -羟基氨基酸类化合物的合成中，取得了巨大的进步，人们可以获得 任意构型的羟基氨基酸。但也应该看到，迄今为止很难有一种方法能兼顾到各方面的 要求，如原料廉价易得、步骤简短且反应具有高立体选择性、安全环保、适于大量制备等。继 续研宄最佳的羟基氨基酸合成方法仍具有重要意义。比如齐墩果酸是一种天然产物化 学成分，属于0 -香树脂醇型五环三萜类化合物，具有保肝、消炎、降糖、抗HIV(人类免疫缺 陷病毒）和抗肿瘤等多种生物活性。而齐墩果酸经氧化得到的3-氧代齐墩果酸的抗肿瘤 活性明显提高，对KB(人口腔鳞癌细胞）具有较高的选择性，并且对正常细胞毒性较小，但 是，3-氧代齐墩果酸水溶性差，影响其生物利用度（夏红英，麦曦.氨基酸在抗肿瘤药物修 饰研宄中的设计合成及其活性研宄[J].江西化工，2008,（3)，44-47.)。据文献报道为了提 高3-氧代齐墩果酸水溶性，利用氨基酸对其修饰改性，提高其偶联物水溶性。为此，寻找合 适的氨基酸修饰齐墩果酸，对其进行改性有利于3-氧代齐墩果酸药物的开发。
【发明内容】
[0005] 本发明目的在于提供能增加齐墩果酸水溶性的一类新氨基酸衍生物；另一目的在 于提供其制备方法。
[0006] 为实现本发明目的，本发明所述的氨基酸衍生物具有下列结构通式：
【主权项】
1. ー类（3-羟基）丙酸苯氨或其衍生物，其特征在于，其具有如下化学结构通式：
通式中：R为H，被C1-5烷氧基单取代或多取代，C1-5烷氧基二取代时烷氧基成环或 卤素单取代。
2. 如权利要求1所述的ー类（3-羟基）丙酸苯氨或其衍生物，其特征在子， R被C1-5烷氧基多取代选二取代。
3. 如权利要求1所述的ー类（3-羟基）丙酸苯氨或其衍生物，其特征在于，选如下化合 物：
4. 制备如权利要求1所述的ー类（3-羟基）丙酸苯氨或其衍生物的方法，其特征在子， 合成步骤如下：将水合肼加入到含有丙烯酸基硝基苯或其取代衍生物与水或醇类溶剂的悬 浊液中，加热搅拌反应，反应结束后将得到的溶液用盐酸溶液调整至中性；过滤，滤饼用水 或醇类溶剂重結晶，得到（3-羟基）丙酸苯氨及其取代衍生物。
5. 如权利要求4所述的制备（3-羟基）丙酸苯氨或其衍生物的方法，其特征在于，所述 醇类溶剂选用甲醇，こ醇，异丙醇，丁醇，乙二醇。
6. 如权利要求4所述的制备（3-羟基）丙酸苯氨或其衍生物的方法，其特征在于，反应 温度选50-60 °C。
【专利摘要】本发明公开了一类具有如下结构式的(3-羟基)丙酸基苯胺衍生物及其制备方法，属于有机化学合成领域。其合成通过丙烯酸基硝基苯及其取代衍生物与水合肼反应实现。R为H，被C1-5烷氧基单取代或多取代，C1-5烷氧基二取代时烷氧基成环或卤素单取代等。该新型氨基酸衍生物含有羟基，属于多官能团氨基酸。能增加齐墩果酸的水溶性。此外，其合成方法比较简单，步骤简短、安全环保、适于规模化工业化生产。
【IPC分类】C07D317-66, C07C229-42, C07C227-04
【公开号】CN104628588
【申请号】CN201510011245
【发明人】郭利兵, 郝二军, 刘玉侠, 刘鹏举, 屈凤波, 姜玉钦
【申请人】郑州盖科科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月9日