一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种通过仿生不对称氢化亚胺来合成手性含氮化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 手性含氮化合物是许多天然产物和药物分子的关键中间体，广泛地应用于材料化 学、农药以及医药中间体的合成 [1]，因此得到许多科学家的广泛关注。到目前为止，已经发 展了一系列方法来合成手性含氮化合物。仿生不对称氢化[2]具有原子经济性好、催化剂 的活性高、反应速度快、产物的分离方便、副反应少等优点。鉴于手性含氮化合物在合成化 学中的重要意义，发展一种高产率、高立体选择性的仿生不对称氢化方法合成手性亚胺是 目前研究的热点和难点。
[0003] 参考文献：
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[0011]Chem.Soc. 2012, 134, 2442.
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是提供一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法。本发明操作简便实 用，原料易得，立体选择性高，产率好，且反应具有绿色原子经济性，环境友好等优点。
[0013] 为实现上述目的，本发明以手性磷酸（CPA)作为手性催化剂，原位再生的二氢吡 咯[l，2_a]并喹喔啉类化合物作为可循环氢源，过渡金属[Ru(II)]络合物作为再生催化 齐U，实现了 一系列亚胺的不对称氢化。
[0014]本发明的技术方案如下：
[0015] 本发明提供的是一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法，其催化体系为手性磷酸 (CPA)作手性催化剂，原位再生的二氢吡咯[l，2-a]并喹喔啉类化合物作为可循环氢源，过 渡金属[Ru(II)]络合物作为再生催化剂，其合成路线如下：
【主权项】
1. 一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法，其特征在于：其催化体系为手性磷酸 (CPA)作手性催化剂，原位再生的二氢吡咯[l，2-a]并喹喔啉类化合物作为可循环氢源，过 渡金属[Ru(II)]络合物作为再生催化剂，反应式如下：
所述R1、!?2为Cl-ClO的烷基；苯基及含有取代基的苯环，取代基为F、Cl、Br、Me、MeO中 的一种取代基或-种取代基； 所述R3为苯基及含有取代基的苯环； 所述R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1(l、R11分别为氢、C1-C6烷基、芳基或C7-C12的取代芳基，取 代基为CF3、Cl、Br、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基； 所述CPA是八氢联萘酚骨架或联萘酚骨架的手性磷酸,Ar为1-位萘基、苯及含有取代 基的苯环，取代基为F、Cl、CF3、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基； 合成手性胺的反应步骤为： 将亚胺底物A溶于浓度为0. 01-1.Omol/L的有机溶剂中，向该体系按亚胺：金属催化 剂的摩尔比1:0. 001-1:0. 1加入金属催化剂，金属催化剂为Ru(II)的金属络合物；按亚胺： 手性磷酸的摩尔比1: 〇. 001-1: 〇. 1加入手性磷酸CPA催化剂；按亚胺：批咯[1，2-a]并喹喔 啉的摩尔比1:0. 001-1:0. 2加入可循环氢源前体1 ;搅拌后，将反应体系转移至高压反应釜 中并冲入氢气，氢气压力I-IOOatm;0-100oC搅拌反应6-48h后，小心释放掉剩余的氢气，柱 层析或重结晶得到手性胺。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：过渡金属[Ru(II)]络合物作为再生催化 齐IJ，催化氢化吡咯[1，2-a]并喹喔啉类化合物。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为手性磷酸，是由手性BINOL或 H8-BINOL将3, 3'位碘化后和相应的取代苯硼酸ArB(OH) 2经过Suzuki偶联制备，反应中手 性磷酸催化剂的使用量和亚胺A的摩尔比为0. 01:1-0. 075:1。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述二氢吡咯[1，2-a]并喹喔啉类化合物 作为可循环氢源，反应中使用吡咯[1，2-a]并喹喔啉类化合物为可循环氢源前体，其用量 为按亚胺：吡咯[1，2-a]并喹喔啉的摩尔比1:0. 001-1:0. 2。
5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：反应所用的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲 烷、甲苯、1，4-二氧六环、苯中的一种或多种。
6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所用反应温度为O-KKTC。
7. 如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应式为对3-芳基-2H-苯[b] [1，4] 并噁嗪啉化合物和1-烷基-3-芳基喹喔啉-2 (IH)-酮化合物不对称氢化结果最佳，对映体 过量可达到92%。
【专利摘要】一种仿生不对称氢化合成手性胺的方法：本发明以过渡金属[Ru(II)]为氢化催化剂实现二氢吡咯[1,2-a]并喹喔啉类化合物的原位再生，并作为氢源应用到不饱和亚胺的不对称转移氢化中，只需加入催化量的吡咯[1,2-a]并喹喔啉即可高对映选择性合成手性胺。本发明操作简便实用，非对映/对映选择性高，产率好，且反应具有绿色原子经济性，对环境友好。
【IPC分类】C07D241-44, C07D265-36, C07B53-00, B01J31-02
【公开号】CN104710377
【申请号】CN201310690964
【发明人】周永贵, 陈章培, 陈木旺, 郭冉柠
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月13日