[0036]根据本发明制备方法得到的2-R-4’-溴甲基联苯，其中R基选自下述中的一种:-CN、-COO-, -CONH2-, -F、-Cl、-Br 和-1。
[0037]根据本发明的2-R-4’-溴甲基联苯为沙坦类降压药以及其他药物合成的重要中间体。
[0038]根据本发明的2-R-4’-溴甲基联苯及其方法提供的可选因素较多，根据本发明的权利要求可以组合出不同的实施例，所述实施例仅用于对本发明进行进一步描述，并不对本发明构成限制。下面将结合附图和实施例对本发明进行机进一步地说明。
[0039]实施例1
[0040]根据本发明示出的2-R-4’ -溴甲基联苯的制备方法，其中R为-CN，该方法提供原料:2_氰基-4’-甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、浓硫酸、水和第一有机溶剂；其中，溴酸钠与2-氰基-4’-甲基联苯的摩尔比为0.1:1 ;溴化钠与2-氰基-4’-甲基联苯的摩尔比为0.5:1 ;浓硫酸与2-氰基-4’-甲基联苯的摩尔比为0.25:1 ;第一有机溶剂与2-氰基-4’-甲基联苯的体积重量比为4: lml/g;作为溶剂的水与2-氰基-4’-甲基联苯的体积重量比为5: lml/g ;用于稀释浓硫酸的水与浓硫酸的体积重量比为5:lml/g，第一有机溶剂为二氯甲烷。加入具体的原料量如下:2_氰基-4’-甲基联苯100g(517.5mmol，leq)，溴酸钠 7.8g(51.75mmol，0.leq)，溴化钠 26.62g(258.75mmol，0.5eq)，浓硫酸12.69g(129.375mmol，0.25eq)，二氯甲烷400ml，作为溶剂的水500ml，用来稀释浓硫酸的水 63.45ml。
[0041]根据图2示出的该制备方法的流程图，首先进入溴代步骤SllOO:将2-R-4’ -甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、二氯甲烷和作为溶剂的水加入反应器中并搅拌均匀，在0°c将用水稀释的浓硫酸滴加至搅拌的反应器中，反应体系保持在0°c反应4h得到溴代产物反应液；之后进入后处理步骤S1200:将溴代产物反应液分液，将水相用二氯甲烷萃取，将有机相合并、干燥和浓缩得到浅黄色的固体；最后进入重结晶步骤S1300:将所述粗品加入500ml乙酸乙酯中加热回流至完全溶解后自然冷却进行重结晶；至此步骤S1300结束，2-氰基-4’-溴甲基联苯的制备完成，得到115g白色固体、收率为82.1%。
[0042]将白色固体进行HPLC检测，流动相为乙腈:水=60:40，保留时间为14.21min，纯度为99.1%ο
[0043]将得到的白色固体进行了 1HNMR检测，1HNMR图谱解析数据如下:? NMR(300MHz, CDCl3): 4.57 (s，2H)，7.4-7.88 (m, 8H)，由此可见，得到的白色固体为2-氰基-4’ -溴甲基联苯。
[0044]实施例2
[0045]根据本发明示出的2-R-4’-溴甲基联苯的制备方法，其中R基为-CN，该方法提供原料:2_氰基-4’-甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、浓硫酸、水和第一有机溶剂；其中，溴酸钠与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为0.6:1 ;溴化钠与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为1.2:1 ;所述浓硫酸与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为1.2:1 ;第一有机溶剂与2-氰基-4’-甲基联苯的体积重量比为10: lml/g;作为溶剂的水与2-氰基-4’-甲基联苯的体积重量比为10: lml/g ;用于稀释浓硫酸的水与浓硫酸的体积重量比为10: lml/g，第一有机溶剂为乙腈。加入具体的原料量如下:2_氰基-4’-甲基联苯100g(517.5mmol，leq)，溴酸纳 46.8g(310.5mmol, 0.6eq)，漠化纳 63.88g(62ImmoI，1.2eq),浓硫酸 60.9Ig(62lmmol，
1.2eq)，乙腈1000ml，作为溶剂的水1000ml，用来稀释浓硫酸的水609.1ml。
[0046]根据图2示出的该制备方法的流程图，首先进入溴代步骤SllOO:将2-R-4’ -甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、二氯甲烷和作为溶剂的水加入反应器中并搅拌均匀，在50°C将用水稀释的浓硫酸滴加至搅拌的反应器中，反应体系保持在50°C反应12h得到溴代产物反应液；之后进入后处理步骤S1200:将溴代产物反应液分液，将水相用二氯甲烷萃取，将有机相合并、干燥和浓缩得到浅黄色的固体；最后进入重结晶步骤S1300:将粗品加入100ml乙酸乙酯中加热回流至完全溶解后自然冷却进行重结晶；至此步骤S1300结束，2-氰基-4’-溴甲基联苯的制备完成，得到113g白色固体、收率为80.67%。
[0047]将白色固体进行HPLC检测，流动相为乙腈:水=60:40，出峰时间为14.21min，纯度为99.3%o
[0048]将白色固体进行了 1HNMR检测，1HNMR图谱解析数据如下:? NMR(300MHz, CDCl3):4.57 (s，2H)，7.4-7.88 (m, 8H)，由此可见，得到的白色固体为2-氰基-4’ -溴甲基联苯。
[0049]实施例3
[0050]根据本发明示出的2-R-4’ -溴甲基联苯的制备方法，其中R为-CN，该方法提供原料:2_氰基-4’-甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、浓硫酸、水和第一有机溶剂；其中，溴酸钠与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为0.3:1 ;溴化钠与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为1.0:1 ;浓硫酸与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为0.8:1 ;第一有机溶剂与2-氰基-4’ -甲基联苯的体积重量比为6: lml/g;作为溶剂的水与2-氰基-4’-甲基联苯的体积重量比为8: lml/g ;用于稀释浓硫酸的水与浓硫酸的体积重量比为7:lml/g，第一有机溶剂为二氯甲烧。加入具体的原料量如下:2_氰基-4’-甲基联苯100g(517.5mmol，leq)，溴酸钠
23.4g(155.2mmol，0.3eq)，溴化钠 53.23g(517.5mmol，1.0eq)，浓硫酸 40.60g(276mmol，0.8eq)，二氯甲烷600ml，作为溶剂的水800ml，用来稀释浓硫酸的水284.2ml。
[0051]根据图2示出的该制备方法的流程图，首先进入溴代步骤SllOO:将2-R-4’ -甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、二氯甲烷和作为溶剂的水加入反应器中并搅拌均匀，在35°C将用水稀释的浓硫酸滴加至搅拌的反应器中，反应体系保持在35°C反应8h得到溴代产物反应液；之后进入后处理步骤S1200:将溴代产物反应液分液，将水相用二氯甲烷萃取，将有机相合并、干燥和浓缩得到浅黄色的固体；最后进入重结晶步骤S1300:将粗品加入800ml乙酸乙酯中加热回流至完全溶解后自然冷却进行重结晶；至此步骤S1300结束，2-氰基-4’ -溴甲基联苯的制备完成，得到125g白色固体、收率为89.23%。
[0052]将白色固体进行HPLC检测，具体如图4所示，流动相为乙腈:水=60:40，出峰时间为 14.213min，纯度为 99.4% 0
[0053]将白色固体进行了 1HNMR检测，对图谱的解析如下:? NMR(300MHz, CDCl3):4.57 (s，2H)，7.4-7.88 (m, 8H)，由此可见，得到的白色固体为2-氰基-4’ -溴甲基联苯。
[0054]实施例4
[0055]根据本发明示出的2-R-4’-溴甲基联苯的制备方法，其中R基为-CN，该方法提供原料:2_氰基-4’-甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、浓硫酸、水和第一有机溶剂；其中，溴酸钠与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为0.39:1 ;溴化钠与2-氰基-4’ -甲基联苯的摩尔比为0.95:1 ;浓硫酸与2-氰基-4’-甲基联苯的摩尔比为0.59:1 ;第一有机溶剂与2-氰基_4’ -甲基联苯的体积重量比为6: lml/g ;作为溶剂的水与2-氰基-4’ -甲基联苯的体积重量比为7: lml/g ;用于稀释浓硫酸的水与浓硫酸的体积重量比为8: lml/g，第一有机溶剂为二氯甲烧。加入具体的原料量如下:2-氰基-4’-甲基联苯100g(517.5mmol，leq)，溴酸钠 31.2g(206.7mmol，0.39eq)，溴化钠 50.5g(490.8mmol，0.95eq)，浓硫酸 30g(305.8mmol，0.59eq)，二氯甲烷600ml，作为溶剂的水700ml，用来稀释浓硫酸的水240ml
[0056]根据图2示出的该制备方法的流程图，首先进入溴代步骤SllOO:将2-R-4’ -甲基联苯、溴酸钠、溴化钠、二氯甲烷和作为溶剂的水加入反应器中并搅拌均匀，在30°C将用水稀释的浓硫酸滴加至搅拌的反应器中，反应体系保持在30°C反应6h得到溴代产物反应液；之后进入后处理步骤S1200:将溴代产物反应液分液，将水相用二氯甲烷萃取，将有机相合并、干燥和浓缩得到浅黄色的固体；最后进入重结晶步骤S1300:将粗品加入600ml乙酸乙酯中加热回流至完全溶解后自然冷却进行重结晶；至此步骤S1300结束，2-氰基-4’ -溴甲