X-射线造影剂的纯化的制作方法
【专利说明】X-射线造影剂的纯化 发明领域
[0001] 本发明涉及纯化碘化X-射线造影剂的方法，具体地讲，涉及纯化粗制的二聚造影 剂，例如碘克沙醇（Iodixanol)和碘弗米醇（Ioforminol)。
[0002] 发明背景 包含有通过连接基连接的两个三碘化苯基的作为活性药物成分的化合物的X-射线造 影剂通常被称为二聚造影剂或二聚物。这些年间，已提出多种碘化二聚物。目前，具有碘化 非离子二聚物作为活性药物成分的一种造影介质在市场上有售，即包含化合物（造影剂） 碘克沙醇的产品Visipaque?。
【主权项】
1. 一种用于纯化粗二聚X-射线造影剂产物的方法，所述方法包括以下步骤 i) 使粗产物的溶液横穿膜（Ml)，使得单体化合物杂质和盐穿过膜（渗透物，Pl)，而二 聚X-射线造影剂在膜上通过（渗余物，Rl)， 提供纯化的二聚X-射线造影剂。
2. 权利要求1的方法，其中二聚X-射线造影剂具有1400-1700Da的分子量。
3. 权利要求1的方法，其中二聚X-射线造影剂为碘弗米醇或碘克沙醇。
4. 权利要求1至3中任一项的方法，其中单体化合物杂质具有小于900Da的分子量。
5. 权利要求1至4中任一项的方法，其中保留并收集步骤（i)的渗余物（Rl)。
6. 权利要求1至5中任一项的方法，其中得到的纯化的二聚X-射线造影剂保持至少 98%的纯度。
7. 权利要求1至6中任一项的方法，其中使用具有950和1200Da之间截留大小的膜 (Ml) 〇
8. 权利要求1至7中任一项的方法，所述方法包括第二步骤 ii) 其中使来自步骤i)的渗透物（Pl)横穿另一个膜（M2)，使得盐穿过该膜（渗透物， P2)，单体化合物杂质在膜上通过（渗余物，R2)，且其中渗余物R2被保留。
9. 权利要求1至8中任一项的方法，其中通过重复所述方法的步骤（i)使来自步骤i) 的渗透物（Pl)或来自步骤（ii)的渗余物（R2)经过另一轮纯化，以回收在第一轮中失去的 二聚X-射线造影剂。
10. 权利要求8的方法，其中在重复步骤i)之前，使渗余物R2转移到粗产物并与其混 合，或者与来自粗产物的进料流混合。
11. 一种组合物，包含根据权利要求1至10中任一项的方法纯化的二聚造影剂与至少 一种生理学上可耐受的载体或赋形剂。
【专利摘要】本发明涉及纯化碘化X-射线造影剂的方法，具体地讲，涉及纯化粗二聚造影剂，例如碘克沙醇和碘弗米醇。更具体地讲，本发明涉及用膜技术去除单体杂质来纯化此类X-射线造影剂。
【IPC分类】C07C237-46, A61K49-04, C07C231-24
【公开号】CN104854080
【申请号】CN201380066485
【发明人】J.塞尔文卡, M.萨宁, A.奥尔松, C.格罗加德
【申请人】通用电气医疗集团股份有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2013年11月19日
【公告号】CA2890449A1, WO2014099214A1