高血糖风险判定用标记肽及其用图_4

文档序号:8908693阅读:来源:国知局
号2的氨基酸序列的氨基酸残基号17位~112位的氨基酸序列有 90%以上同源性的氨基酸序列构成,能够用作高血糖风险判定用标记的多肽; (H-14)包含与序列号2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列,能够用作高血 糖风险判定用标记的多肽;以及 (H-15)由与序列号2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列构成,能够用作高 血糖风险判定用标记的多肽。
[0050] (1-4)关于(I)~(J) ⑴~(J)中,关于序列号2的氨基酸序列,如上述项目(1-3)的说明所述。
[0051] (I)~(J)中,序列号2的氨基酸序列中的具有各自的突变的氨基酸序列中连续5 个以上的氨基酸残基,优选序列号2的氨基酸序列中的连续10个以上的氨基酸残基,优选 连续15个以上的氨基酸残基,更优选连续20个以上的氨基酸残基,进一步优选连续22个 以上的氨基酸残基,更进一步优选连续23个以上的氨基酸残基,尤其优选连续24个以上的 氨基酸残基,特别优选连续25个以上的氨基酸残基。没有特别的上限规定,可以是序列号2 的氨基酸序列的全长(416个残基)或超过其全长,例如为500个以下、400个以下、300个 以下、200个以下、100个以下、90个以下、80个以下、70个以下、60个以下、50个以下、40个 以下、30个以下。
[0052] (I)中,只要是包含序列号2的氨基酸序列中缺失、附加、置换或插入了 1个或多个 的氨基酸的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,能够用作高血糖风险判定用标记的 多肽即可。(I)中,优选由序列号2的氨基酸序列中缺失、附加、置换或插入了 1个或多个的 氨基酸的氨基酸序列中的连续5个以上的氨基酸残基构成,能够用作高血糖风险判定用标 记的多肽。
[0053] (J)只要是包含与序列号2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中连续 5个以上的氨基酸残基,能够用作高血糖风险判定用标记的多肽即可。(J)优选由与序列号 2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基构成,能够 用作高血糖风险判定用标记的多肽。
[0054] (I)中的1个或多个氨基酸残基的突变,与上述项目(1-3)中(G)涉及的说明相 同。
[0055] (J)中的同源性,与上述项目(1-1)中(C)涉及的说明相同。
[0056] 作为由(F)~(J)组成的群中选出的肽,优选由(F-2)~(F-13)、(G-2)~(G-13) 和(H-2)~(H-13)组成的群中所含的肽,更优选由(F-6)、(F-7)、(G-6)、(G-7)、(H-6)和 (H-7)组成的群中所含的肽,进一步优选从(F-7)、(G-7)和(H-7)组成的群中选出的肽,更 进一步优选(F-7)。
[0057] (1_5)关于(K)~(M) (K)~(M)中,序列号3的氨基酸序列是编码碱性唾液脯氨酸丰富蛋白1的氨基酸序列 (全长392个氨基酸),在数据库中登记为入藏登记号P04280. 2。
[0058] (K)~(M)中,序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,优选序列号 3的氨基酸序列中连续6个以上的氨基酸残基,更优选序列号3的氨基酸序列中连续7个 以上的氨基酸残基,没有特别的上限规定,可以使序列号3的氨基酸序列的全长(392个残 基)或超过其全长,例如为500个以下、400个以下、300个以下、200个以下、100个以下、90 个以下、80个以下、70个以下、60个以下、50个以下、40个以下、30个以下、20个以下、10个 以下。
[0059] (K)~(M)中,序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基中,优选上述 5个以上的氨基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号275位~392位的至少一部分,更优 选含序列号3的氨基酸残基号337位~343位的至少一部分。进一步优选上述5个以上的 氨基酸残基为序列号3的氨基酸残基号275位~392位中连续5个以上的氨基酸残基,更 进一步优选为序列号3的氨基酸残基号337位~343位中连续5个以上的氨基酸残基。序 列号3的氨基酸残基号275位~392位是碱性肽IB-6(Basicp印tideIB-6)。优选上述5 个以上的氨基酸残基是序列号3的氨基酸残基号337位~343位的氨基酸序列、序列号3的 氨基酸残基号275位~392位的氨基酸序列或序列号3的氨基酸序列,更进一步优选为序 列号3的氨基酸残基号337位~343位的氨基酸序列或序列号3的氨基酸残基号275位~ 392位的氨基酸序列,进一步优选序列号3的氨基酸残基号337位~343位的氨基酸序列。
[0060] (K)只要是包含序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基的多肽即可, 优选由序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基构成的多肽。
[0061] (L)只要是包含序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基中缺失、附 加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作高血糖风险判定用标记的多 肽即可。(L)优选由序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基中缺失、附加、置换 或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用作高血糖风险判定用标记的多肽。
[0062] (M)只要是包含与序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基有90%以 上同源性的氨基酸序列,能够用作高血糖风险判定用标记的多肽即可。(M)优选由与序列号 3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基有90%以上同源性的氨基酸序列构成,能够 用作高血糖风险判定用标记的多肽。
[0063] (L)中,1个或多个氨基酸残基的突变可以存在于氨基酸序列中的1个区域内,也 可以存在于多个不同的区域内。术语"1个或多个"表示不较大地损害标记肽的功能或特 性的范围。" 1个或多个"可举例" 1个~39个"、" 1个~35个"、" 1个~30个"、" 1个~25 个"、"1个~20个"、"1个~15个"、"1个~10个"、"1个~7个"、"1个~5个"、"1个~ 3个"、" 1个或2个"或" 1个"。关于允许突变的氨基酸的位置、置换的定义以及具体例子, 与(A)中的说明相同。
[0064] (M)中的同源性与上述项目(1-1)中(C)涉及的说明相同。
[0065]作为(K),可列举(K-1)~(K-15): (K-1)由序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基构成的多肽; (K-2)包含序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,且上述5个以上的氨 基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号337位~343位的至少一部分的多肽; (K-3)由序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基构成,且上述5个以上的 氨基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号337位~343位的至少一部分的多肽; (K-4)包含选自序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号337位~343位的连续5个以 上的氨基酸残基的多肽; (K-5)由选自序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号337位~343位的连续5个以上 的氨基酸残基构成的多肽; (K-6)包含序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号337位~343位的多肽; (K-7)由序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号337位~343位构成的多肽; (K-8)包含序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,且上述5个以上的氨 基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号275位~392位的至少一部分的多肽; (K-9)由序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基构成,且上述5个以上的 氨基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号275位~392位的至少一部分的多肽; (K-10)包含选自序列号3的氨基酸序列中的氨基酸残基号275位~392位的连续5个 以上的氨基酸残基的多肽; (K-11)由选自序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号275位~392位的连续5个以上 的氨基酸残基构成的多肽; (K-12)包含序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号275位~392位的多肽; (K-13)由序列号3的氨基酸序列中氨基酸残基号275位~392位构成的多肽; (K-14)包含序列号3的氨基酸序列的多肽;以及 (K-15)由序列号3的氨基酸序列构成的多肽。
[0066] 作为(L),例如可列举(L-1)~(L-15): (L-1)由序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插 入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用作高血糖风险判定用标记的多肽; (L-2)是序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,且包含上述5个以上的 氨基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号337位~343位的至少一部分的氨基酸序列中 缺失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作高血糖风险判定用标 记的多肽; (L-3)是序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,且由上述5个以上的氨 基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号337位~343位的至少一部分的氨基酸序列中缺 失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用作高血糖风险判定用 标记的多肽; (L-4)包含选自序列号3的氨基酸序列中的氨基酸残基号337位~343位的连续5个 以上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作 尚血糖风险判定用标记的多狀; (L-5)由选自序列号3的氨基酸序列中的氨基酸残基号337位~343位的连续5个以 上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用 作高血糖风险判定用标记的多肽; (L-6)包含序列号3的氨基酸序列的氨基酸残基号337位~343位的氨基酸序列中缺 失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作高血糖风险判定用标记 的多肽; (L-7)由序列号3的氨基酸序列的氨基酸残基号337位~343位的氨基酸序列中缺失、 附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用作高血糖风险判定用标 记的多肽; (L-8)是序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,且包含上述5个以上的 氨基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号275位~392位的至少一部分的氨基酸序列中 缺失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作高血糖风险判定用标 记的多肽; (L-9)是序列号3的氨基酸序列中连续5个以上的氨基酸残基,且由上述5个以上的氨 基酸残基中包含序列号3的氨基酸残基号275位~392位的至少一部分的氨基酸序列中缺 失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用作高血糖风险判定用 标记的多肽; (L-10)包含选自序列号3的氨基酸序列中的氨基酸残基号275位~392位的连续5个 以上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作 尚血糖风险判定用标记的多狀; (L-11)由选自序列号3的氨基酸序列中的氨基酸残基号275位~392位的连续5个以 上的氨基酸残基中缺失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列构成,能够用 作高血糖风险判定用标记的多肽; (L-12)包含序列号3的氨基酸序列的氨基酸残基号275位~392位的氨基酸序列中缺 失、附加、置换或插入了 1个或多个氨基酸的氨基酸序列,能够用作高血糖风险判定用标记 的多肽; (L-13)由序列号3的氨基酸序列的氨基酸残基号275位~392位的氨基酸序列中缺 失、附加
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