%盐酸调节pH = 2， 有大量白色固体析出，冰浴搅拌3小时，过滤，水洗，滤饼60 °C干燥。得到90g白色固体，收 率：60· 3%〇
[0040] (3)化合物II (非马沙坦）的制备
[0041] 在2000mL反应瓶中加入90g化合物III，1800mL甲苯，加入劳森试剂45g，搅拌升温 至90°C，保温反应6h，TLC检测（二氯甲烷：甲醇=9:1)，反应完全后，降温至室温，过滤，滤 液旋转浓缩至干，加入乙酸乙酯lOOOmL，水lOOOmL，升温至回流2小时，降温至室温，过滤， 滤饼乙酸乙酯洗涤，60°C干燥，得到类白色固体65g，收率：69. 9 %。
[0042] (4)目标产物I (非马沙坦钾盐三水合物）的制备
[0043] 在2000mL反应瓶中加入65g化合物II，1300mL异丙醇，搅拌下滴加氢氧化钾水溶 液（8. 5g氢氧化钾溶于60mL水），滴加完毕后搅拌升温至回流，保温反应4h，反应完全后， 降温至室温，过滤，滤饼异丙醇洗涤，60°C干燥，得到白色固体：55g，收率：71. 5%。
[0044] 1H NMR (400MHz，MeOD)，δ (ppm) : 〇· 73 ~1. 06 (m，3H)，1. 33 ~1. 42 (m，2H)，1. 59 ~ 1. 67 (m，2H)，2. 28 (s，3H)，2. 65 ~2. 69 (m，2H)，3. 51 (s，6H)，3. 88 (s，2H)，5. 33 (s, 2H)，7· 04 ~7· 06 (m, 2H)，7· 11 ~7· 13 (m, 2H)，7· 41 ~7· 44 (m, 2H)，7· 48 ~7· 54 (m, 2H)，如 图1。
[0045] 产物I为非马沙坦钾盐三水合物。质谱图（图2)所示样品的质荷比为501. 22,与 非马沙坦的质荷比相同；同时，元素分析仪的结果为，C 54. 61%，H 6. 11%，N 16. 51%，与 非马沙坦钾盐三水合物的分子式C27H36KN7O 4S相符；此外，热重分析仪的结果（图3)所示， 脱水率为9. 011%，与理论值9. 09%相吻合。
[0046] 实施例2
[0047] (1)化合物IV的制备
[0048] 起始原料I :2-(2- 丁基-4-羟基-6-甲基嘧啶-5-基）-N，N-二甲基乙酰胺
[0049] 起始原料2 :N-(三苯基甲基）-5-(4' -溴甲基联苯-2-基）四氮唑
[0050] 在2000mL反应瓶中加入80g起始原料1，1000 mL乙酸乙酯，120mLDMF，搅拌下降温 至0°C，加入3g氢化锂，保温搅拌45min，加入250g起始原料2,加完后，升温至45°C，保温 反应105h，保温反应结束后，降温至KTC，搅拌，有大量固体析出，过滤，滤饼乙酸乙酯洗涤 后，60 °C干燥，得到类白色固体208g，收率：89. 7 %。
[0051] (2)化合物III制备
[0052] 在3000mL反应瓶中加入化合物IV 210g，甲醇500mL，乙醇500mL，四氢咲喃600mL， 搅拌下室温滴加10%盐酸100mL，固体慢慢溶清，加完后，室温反应6. 5小时，TLC检测（二 氯甲烷：甲醇=15:1)反应完全，降温至KTC左右，滴加10%氢氧化钠水溶液，调节pH = 8,过滤，滤液旋转浓缩，蒸出有机溶剂，得到的产物加入3200mL水，搅拌溶解后，冰浴下滴 加10%盐酸调节PH= 1，有大量白色固体析出，冰浴搅拌2. 5小时，过滤，水洗，滤饼70°C干 燥。得到87g白色固体，收率：58. 3%。
[0053] (3)化合物II (非马沙坦）的制备
[0054] 在2000mL反应瓶中加入90g化合物III，900mL二氯甲烷，900mL乙腈，加入劳森试 剂150g，搅拌升温至40°C，保温反应7. 5h，TLC检测（二氯甲烷：甲醇=9:1)，反应完全后， 降温至室温，过滤，滤液旋转浓缩至干，加入乙酸乙酯lOOOmL，水lOOOmL，升温至回流3. 5小 时，降温至室温，过滤，滤饼乙酸乙酯洗涤，70°C干燥，得到类白色固体73g，收率：78. 5%。
[0055] (4)目标产物I (非马沙坦钾盐三水合物）的制备
[0056] 在2000mL反应瓶中加入65g化合物II，1300mL丙酮，搅拌下滴加氢氧化钾水溶液 (7. 3g氢氧化钾溶于60mL水），滴加完毕后搅拌升温至回流，保温反应7h，反应完全后，降温 至室温，过滤，滤饼异丙醇洗涤，50°C干燥，得到白色固体：53g，收率：68. 8%。
[0057] 1H NMR (400MHz，MeOD)，δ (ppm) : 〇· 73 ~1. 06 (m，3H)，1. 33 ~1. 42 (m，2H)，1. 59 ~ 1. 67 (m，2H)，2. 28 (s，3H)，2. 65 ~2. 69 (m，2H)，3. 51 (s，6H)，3. 88 (s，2H)，5. 33 (s, 2H), 7· 04 ~7. 06(m, 2H), 7· 11 ~7. 13(m, 2H), 7· 41 ~7. 44(m, 2H), 7· 48 ~7. 54(m, 2H).
[0058] 产物I为非马沙坦钾盐三水合物。质谱图（图2)所示样品的质荷比为501. 22,与 非马沙坦的质荷比相同；同时，元素分析仪的结果为，C 54. 80%，H 6. 12%，N 16. 21%，与 非马沙坦钾盐三水合物的分子式C27H36KN7O 4S相符；此外，热重分析仪的结果（图3)所示， 脱水率为9. 011%，与理论值9. 09%相吻合。
[0059] 实施例3
[0060] (1)化合物IV的制备
[0061] 起始原料I :2-(2- 丁基-4-羟基-6-甲基嘧啶-5-基）-N，N-二甲基乙酰胺
[0062] 起始原料2 :N-(三苯基甲基）-5_ (4' -溴甲基联苯-2-基）四氮唑
[0063] 在2000mL反应瓶中加入80g起始原料1，1000 mL乙酸乙酯，120mLDMF，搅拌下降温 至10°C，加入3g氢化锂，保温搅拌15min，加入250g起始原料2,加完后，升温至65°C，保温 反应120h，保温反应结束后，降温至0°C，搅拌，有大量固体析出，过滤，滤饼乙酸乙酯洗涤 后，40°C干燥，得到类白色固体214g，收率：92. 3%。
[0064] (2)化合物III制备
[0065] 在3000mL反应瓶中加入化合物IV 210g，甲醇800mL，乙醇800mL，搅拌下室温滴加 10%盐酸lOOOmL，固体慢慢溶清，加完后，室温反应8小时，TLC检测（二氯甲烷：甲醇= 15:1)反应完全，降温至0°C左右，滴加10%氢氧化钠水溶液，调节pH = 7,过滤，滤液旋转 浓缩，蒸出有机溶剂，得到的产物加入3200mL 7K，搅拌溶解后，冰浴下滴加1〇 %盐酸调节PH =3,有大量白色固体析出，冰浴搅拌5小时，过滤，水洗，滤饼50°C干燥。得到109g白色固 体，收率：73. 2%。
[0066] (3)化合物II (非马沙坦）的制备
[0067] 在2000mL反应瓶中加入90g化合物III，600mL甲苯，600mL四氢咲喃，600mL乙腈， 加入劳森试剂37. 6g，搅拌升温至70°C，保温反应9h，TLC检测（二氯甲烷：甲醇=9:1)，反 应完全后，降温至室温，过滤，滤液旋转浓缩至干，加入乙酸乙酯lOOOmL，水1000mL，升温至 回流5小时，降温至室温，过滤，滤饼乙酸乙酯洗涤，50°C干燥，得到类白色固体63g，收率： 67. 8%〇
[0068] (4)目标产物I (非马沙坦钾盐三水合物）的制备
[0069] 在2000mL反应瓶中加入65g化合物II，1300mL异丙醇，搅拌下滴加氢氧化钾水溶 液（14. 5g氢氧化钾溶于60mL水），滴加完毕后搅拌升温至回流，保温反应5. 5h，反应完全 后，降温至室温，过滤，滤饼异丙醇洗涤，70°C干燥，得到白色固体：61g，收率：79. 2%。
[0070] 1H NMR (400MHz，MeOD)，δ (ppm) : 〇· 73 ~1. 06 (m，3H)，1. 33 ~1. 42 (m，2H)，1. 59 ~ 1. 67 (m，2H)，2. 28 (s，3H)，2. 65 ~2. 69 (m，2H)，3. 51 (s，6H)，3. 88 (s，2H)，5