N-脂环基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基)亚氨氧基]酰胺及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类化合物的新用途，具体是N-脂环基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亚 氨氧基]酰胺作为制备杀菌剂的应用。
【背景技术】
[0002] 柳爱平等[中国专利CN98112665.0 ;华中师范大学学报（自然科学版），2004， 38(1) :66-68]描述了 4种3,3_二甲基-1-(1，2,4-三唑-1-基）丁酮肟苄基醚的制备及 其在100mg/L剂量下对稻瘟病菌、稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和小麦赤霉病 菌的菌丝具有杀菌作用。
[0003] 中国发明专利描述了 1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚和肟醚酰胺及其杀菌 活性[1-(1，2,4_三唑-1-基）酮肟醚及其作为制备杀菌剂的应用，中国发明专利， ZL201110112389. 5,2013. 3. 13授权；1-(1，2,4_三唑基）酮肟醚酰胺及其应用，中国发明专 利，ZL201110154877.2,2013. 6. 12 授权]。中国专利[201010553848.9]描述了基于呋喃酚 研发一系列化合物在制备非氨基甲酸酯类农药中的应用，中国专利[ZL201010533786. 5] 描述了一系列4-(苯并呋喃-5-基）-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用， 中国专利[01^ 102786515六]描述了一系列2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基） 吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基 甲酸酯类农药或其他功能化合物，具体化合物的制备与应用的中国发明专利：4_(苯并呋 喃-5-基）-2_苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用，ZL201010533786. 5,2012. 7. 25 授权；4-(苯并呋喃-5-基）-2_芳氨基噻唑及其制备方法与应用，ZL201010553848. 9， 2012. 7. 4授权；5-[2-(苄亚氨基）噻唑-4-基]呋喃酚醚作为制备杀菌剂的应用， ZL201110102467. 3,2013. 3. 27授权；4-(苯并呋喃-5-基）-2_苄亚氨基噻唑作为制备 除草剂的应用，21201110102443.8,2013.6.5授权 ；5-[2-(苄亚氨基）噻唑-4-基]呋 喃酚醚及其作为制备杀虫剂的应用，ZL201110102455. 0,2013. 6. 12授权；具有除草活 性的5-(2_芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚醚类化合物及制备方法，ZL201210016277.4， 2014.8. 13授权；2-(2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）吗啉及其制备方法与应用， ZL201210106643. 5,2014. 7. 23授权；4-(苯并呋喃-5-基）-2_苯氨基噻唑作为杀菌剂的应 用，ZL201310111413. 2,2014. 5. 28授权；2-(2_苄亚肼基）-4-(苯并呋喃-5-基）噻唑及 其制备方法与应用，21201310109794.0,2015.4.1授权 ；2-(1，2,4-三唑-1-甲基）-2-(苯 并呋喃-5-基）-1，3_ 二氧戊环及其应用，CN201310247669. 6,2013. 6. 20 ;N-[4-(苯并呋 喃-5-基）噻唑-2-基]酰胺及其制备方法与应用，CN201310308471.4,2013.7.22。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供化学结构式I所示的N-脂环基_2-[1-(呋喃酚醚-5-基） 亚氨氧基]酰胺或其盐：
[0005]
[0006] 其中，R选自氢、（；~(：2烷基、C3~C4直链或C3~C4支链烷基；R1、R2选自：氢、 Ci~C 2烷基、C3~C4直链或C3~C4支链烷基；n选自：1、2、3、4、5或6;其盐选自：盐酸盐、 氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、 丁二酸盐或丁烯二酸盐。n优选：1、2、3或4。
[0007] 本发明提供N-脂环基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亚氨氧基]酰胺选自：N-环丙 基-2-[l-(7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）_2_(1，2,4-三唑-1-基） 乙亚氨氧基]乙酰胺、N-环丙基-2-[l-(7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙亚氨氧基]乙酰胺或N-环丙基-2-[l-(7-丙氧基-2， 2-二甲基_2,3_二氢苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙亚氨氧基]乙酰胺。
[0008] 本发明提供N-脂环基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亚氨氧基]酰胺的制备方法，其 特征在于它的制备反应如下：
[0010] 其中，R选自氢、(；~(：2烷基、C3~C4直链或支链烷基；R 1、!?2选自：氢、(：:~(：2烷 基、C3~C 4直链或支链烷基；n选自：1、2、3、4、5或6。
[0011] 本发明提供N-脂环基-2-[1-(呋喃酚醚-5-基）亚氨氧基]酰胺在制备杀菌剂 中的应用。
[0012] 本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供的N-脂环基_2-[1-(呋喃酚 醚-5-基）亚氨氧基]酰胺或其盐具有杀菌活性。
【具体实施方式】
[0013] 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0014] 实施例1
[0015] (Z)-1-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮 肟（D1)的制备
[0017] 8. 4mmol 化合物Bl，12. 6mmol 1，2,4-三氣挫，2. 33g (16. 8mmol)碳酸钟，50mL 乙酸 乙酯，回流3. Oh。反应毕，抽滤得棕色液体，冰浴条件下，滴加9mmol浓硝酸，析出白色固体， 抽滤得粗品，加适量乙酸乙酯溶解，滴加30 % NaOH调至pH7,搅拌至溶液澄清，分液，水相用 乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，干燥、减压蒸馏得1. 6g白色固体1-(2, 2-二甲基-2, 3-二 氢苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（C1)，收率74.0%，m.p. 128~130°C ; 4 NMR(400MHz，CDC13) S :1.52(s，6H，2XCH3)，3.07(s，2H，CH2)，5.62(s，2H，CH2)，6.81(d， J = 8. 0Hz，1H，C6H37-H)，7. 83 ~7. 91(m，2H，C6H34,6-H)，8. 03(s，1H，三唑环 3-H)，7. 97(s， 1H，三唑环5-H)。
[0018] 9. 5mmol化合物Cl，14. 3mmol NH20H. HC1，14. 3mmol无水酉昔酉爱纳，无水乙酉享50mL，回 流完全。冷却至室温，抽滤得无色液体，减压蒸馏得白色固体，乙醇和水重结晶得2. 03g白 色粉末1-(2,2_二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（D1)， 收率 78. l%，m.p. 149 ~lSlt^H NMR(400MHz，CDC13) S :1.46(s，6H，2XCH3)，2.99(s，2H， CH2)，5. 43(s，2H，CH2)，6. 72(d，J = 8. 0Hz，1H，C6H37-H)，7. 52(d，J = 8. 0Hz，1H，C6H36-H)， 7. 54(s，1H，C6H34-H)，7. 97(s，1H，三唑环 3-H)，8. 35(s，1H，三唑环 5-H) ;13C NMR(101MHz， CDC13) S :28. 1，42. 5,43. 6,87. 8,109. 6,123. 3,125. 8,127. 1，128. 1，144. 3,150. 9,151. 6， 160. 4。
[0019] 实施例2
[0020](Z) -1- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙酮肟的制备
[0022] 按实施例1的方法制备1_(7_甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（C2):反应 1. 5h，收率80. l%，m.p. 152 ~ISStVH NMR(400MHz，CDC13) S :1.57(s，6H，2XCH3)，3.11(s，2H，CCH2)，3.93(s，3H，0CH3)，5.64(s， 2H，CH2)，7. 45 (s，1H，C6H2)，7. 47 (s，1H，C6H2)，8. 04 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 39 (s，1H，三唑环 5-H) 〇
[0023] 按实施例1的方法制备l-(7_甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮肟：反应 3. 5h，收率 94. 5%，m.p. 203 ~SOetVH NMR(400MHz，CDC13) S :1.52(s，6H，2XCH3)，3.04(s，2H，CCH2)，3.88(s，3H，0CH3)，5.44(s， 2H，CH2)，7. 20 (s，1H，C6H2)，7. 26 (s，1H，C6H2)，7. 96 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 35 (s，1H，三唑环 5-H)〇
[0024] 实施例3
[0025](Z) -1- (7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙酮肟的制备
[0027] 按实施例1的方法制备1_(7_乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）乙酮（C3):收率86. 0%，m.p.169~171 °C/H NMR(400MHz，CDC13)S:1. 46(t，J= 8. 0Hz，3H，CH3)，1. 57(s，6H，2XCH3)，3. 10(s，2H，CH2)， 4.18(q，J= 8.0Hz，2H，CH2)，5.6 (s，2H，CH2)，7.27 (s，1H，C6H24-H)，7.44 (s，1H，C6H26-H)， 8. 01 (s，1H，三唑3-H)，8. 26 (s，1H，三唑5-H)。
[0028] 按实施例1的方法制备l-(7_乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮肟（D3):收率 77.4%，m.p. 181 ~184°C/H NMR(400MHz，CDC13) S :1. 42(t，J = 8. 0Hz，3H，CH3)，1. 51(s，6H，2XCH3)，3. 02(s，2H，CH2)， 4. 12 (q，J = 8. 0Hz，2H，CH2)，5. 43 (s，2H，CH2)，7. 17 (s，1H，C6H24-H)，7. 22 (s，1H，C6H26-H)， 7. 96 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 34 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0029] 实施例4
[0030](Z) -1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙酮肟的制备
L0032」 按买施例1的万法制爸1_(7_内氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯开吠 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮（C4):收率 85. 3 %，m.p. 147 ~149 °C/H NMR(400MHz，CDC13) S :1. 〇3(t，J = 8. 0Hz，3H，CH3)，1. 26(s，6H，2XCH3)，1. 87 ~1. 92(m， 2H，CH2)，3. 09 (s，2H，CH2)，4. 03 ~4. 07 (m，2H，CH2)，5. 66 (s，2H，CH2)，7. 44 (s，2H，C6H24-H)， 7. 51 (s，2H，C6H26-H)，8. 09 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 51 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0033] 按实施例1的方法制备1- (7_丙氧基_2, 2_二甲基_2, 3_二氛苯并咲 喃-5-基）-2-(1，2,4_ 三唑-1-基）乙酮肟（D4):收率 77.8%，m.p. 161 ~163°C。
[0034] 实施例5
[0035]N-环丙基-2-[1- (2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-2- (1，2,4-三 唑-1-基）乙亚氨氧基]乙酰胺的制备
[0036]
[0037] 0.8mmo1 Dl, 1. Ommol N_环丙基_2_氯乙酰胺，0?4mmol四丁基溴化铵（TBAB)和 KI 0. 14g(0. 8mmol)，甲苯10mL，搅拌下滴加1. 13g 30% NaOH水溶液，滴毕，60°C TLC跟踪 反应lh。反应完毕，加适量乙酸乙酯后，水洗，饱和食盐水洗，干燥有机相，减压蒸馏得粗 品，柱层析得0. 19g N-环丙基-2_[1_(2, 2_二甲基_2, 3_