一种n-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺的制作方法
【专利说明】一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺
[技术领域]
[0001] 本发明涉及一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺。
[【背景技术】]
[0002] N-辛酰基苯并三氮唑在有机合成中可以作为重要的廉价的酰化试剂，然而在合成 该酰化试剂N-辛酰基苯并三氮唑时，文献中的方法很少，且目前在合成N-辛酰基苯并三氮 唑的路线主要存在以下缺点：1)采用辛酸与苯并三氮唑为原料反应，需要将苯并三氮唑活 化成活性中间体，再与辛酸反应生成N-辛酰基苯并三氮唑，这样引起生产成本提高，收率 较低，后处理复杂，增大环境污染；2)用碘和三苯基膦来活化辛酸，然后在三乙胺的存在下 与苯并三氮唑反应生成N-辛酰基苯并三氮唑，其后处理需要过层析柱纯化，而且使用价格 较贵的碘与三苯基膦。
[
【发明内容】
]
[0003] 本发明的目的就是要解决上述的不足而提供一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工 艺，不仅生产的产品具有质量好、操作稳定、三废少、生产成本低，而且纯度高，收率高。
[0004] 为实现上述目的设计一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，包括以下步骤：
[0005] 1)将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20-120°C下，滴加辛酰氯，滴加时 间为2-6小时，滴加完毕后，在20-120°C下保温反应3-15小时；
[0006] 2)然后冷却至室温，加入水洗两次，用1-10%的氢氧化钠溶液调节pH值至7-10 ;
[0007] 3)再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物。
[0008] 步骤1)中，苯并三氮唑、碱、辛酰氯的摩尔比为1:1.0-2. 5:1.0-2. 0,干燥溶剂与 苯并三氮唑的体积质量比为3-10:1。
[0009] 步骤1)中，碱为无机碱，无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸 钾、碳酸钙或氢氧化钙。
[0010] 步骤1)中，碱为有机碱，有机碱为三乙胺、三丁胺、吡啶或4-甲基吗啉。
[0011] 步骤1)中，干燥溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烧、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、1，4-二氧 六环、苯、甲苯、乙苯、氯苯或N，N-二甲基甲酰胺。
[0012] 步骤3)中，回收溶剂干燥处理用的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水氯化 钙。
[0013] 本发明同现有技术相比，其通过采用辛酰氯与苯并三氮唑为原料，在碱的存在下 于干燥溶剂中直接反应，反应完成后经水洗，浓缩溶剂直接得到产品，无需其他纯化手段， 而且没有使用较贵试剂，不仅成本低，操作稳定，三废少，而且纯度高，收率高（收率可达 85-100% );此外，本发明所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺中，回收溶剂经干燥处理 后可以套用到下批次的反应中，从而进一步降低了生产成本，值得推广应用。
[【具体实施方式】]
[0014] 本发明提供了一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其结构式如下所示，
其合成工艺包括以下步骤：
[0015] 1)将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20-120°C下，滴加辛酰氯，滴加时 间为2-6小时，滴加完毕后，在20-120°C下保温反应3-15小时；其中，苯并三氮唑、碱、辛酰 氯的摩尔比为1:1. 0-2. 5:1. 0-2. 0,干燥溶剂与苯并三氮唑的体积质量比为3-10:1 ;其中， 碱为无机碱或有机碱，无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙或 氢氧化钙，有机碱为三乙胺、三丁胺、吡啶或4-甲基吗啉；干燥溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯 乙烷、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、1，4-二氧六环、苯、甲苯、乙苯、氯苯或N，N-二甲基甲酰胺；
[0016] 2)然后冷却至室温，加入水洗两次，用1-10%的氢氧化钠溶液调节pH值至7-10 ; _7] 3)再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物；其中，回收溶剂干 燥处理用的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水氯化钙，回收的溶剂经干燥处理后可 以套用到下批次反应中。
[0018] 下面结合具体实施例对本发明作以下进一步说明：
[0019] 实施例1
[0020] 将苯并三氮唑（11.9Kg，100mol)溶解在干燥的60升的1，2_二氯乙烷中，加 入三乙胺（15.2Kg，150mol)，然后升温至30°C，滴加辛酰氯（19.5Kg，120mol)，滴加时间 为4小时，滴加过程中控制温度不超过45°C，滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后 水洗（20LX2)，用3%的氢氧化钠溶液调节pH值为9,再用水洗（20L)，静置分层后，减 压浓缩，回收溶剂1，2-二氯乙烷57升，可得淡黄色油状产物（24. 3Kg，收率99% )。4 NMR(CDC13, 300MHz)δ:8. 26-8. 29(m，1H)，8. 08-8.ll(m，1H)，7. 60-7. 66(m，1H)，7. 45-7. 51 (m，1H)，3. 38-3. 43 (m，2H)，1. 84-1. 94 (m，2H)，· 1. 21-1. 35 (m，8H)，0· 81-0. 89 (m，3H)。
[0021] 实施例2
[0022] 将上述回收溶剂1，2-二氯乙烷57升加入无水硫酸钠5公斤，搅拌干燥6小时， 过滤后留待反应用。将苯并三氮唑（11. 9Kg，lOOmol)溶解在经干燥处理回收的1，2-二氯 乙烷中，补加干燥1，2-二氯乙烷5升，加入三乙胺（15. 2Kg，150mol)，然后升温至30°C，滴 加辛酰氯（19. 5Kg，120mol)，滴加时间为4小时，滴加过程中控制温度不超过45°C，滴加完 毕后，在室温下反应8小时，然后水洗（20LX2),用3%的氢氧化钠溶液调节pH值为9,再 用水洗（20L)，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂1，2-二氯乙烷58升，可得淡黄色油状产物 (24.OKg，收率98%)。套用溶剂的收率与新鲜溶剂基本相同。这说明套用完全可行。1Η NMR(CDC13, 300ΜΗζ)δ:8. 26-8. 29(m，1Η)，8. 08-8.ll(m，1Η)，7. 60-7. 66(m，1Η)，7. 45-7. 51 (m，1H)，3. 38-3. 43 (m，2H)，1. 84-1. 94 (m，2H)，· 1. 21-1. 35 (m，8H)，0· 81-0. 89 (m，3H)。
[0023] 实施例3
[0024] 将苯并三氮唑（11. 9Kg，lOOmol)溶解在干燥乙酸乙酯中（36L)，加入三乙胺 (15. 2Kg，150mol)，然后升温至30°C，滴加辛酰氯（19. 5Kg，120mol)，滴加时间为4小时，滴 加过程中控制温度不超过45°C，滴加完毕后，在室温下反应8小时，然后水洗（15LX2)，用 3%的氢氧化钠溶液调节pH值为9,再用水洗（15L)，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂乙酸 乙酯30升，可得淡黄色油状产物（24. 2Kg,收率99% )。虫NMR(CDC13, 300MHz)δ:8. 26-8 .29 (m, 1H), 8. 08-8. 11 (m, 1H), 7. 60-7. 66 (m, 1H), 7. 45-7. 51 (m, 1H), 3. 38-3. 43 (m, 2H), 1. 8 4-1. 94 (m, 2H)，· 1. 21-1. 35 (m, 8H)，0· 81-0. 89 (m, 3H)。
[0025] 实施例4
[0026]将苯并三氮唑（11. 9Kg，lOOmol)溶解在干燥苯中（80L)，加入N-甲基吗啉 (15. 2Kg，150mol)，然后升温至60°C，滴加辛酰氯（19. 5Kg，120mol)，滴加时间为4小时，滴 加过程中控制温度不超过70°C，滴加完毕后，在60°C下反应8小时，然后冷却至室温，水洗 (20LX2)，用3%的氢氧化钠溶液调节pH值为9,再用水洗（20L)，静置分层后，减压浓缩， 回收溶剂苯75升，可得淡黄色油状产物（21.8Kg，收率89%)。虫NMR(⑶Cl3,300MHz)δ: 8. 26-8. 29 (m，1Η)，8. 08-8. 11 (m，1Η)，7. 60-7. 66 (m，1Η)，7. 45-7. 51 (m，1Η)，3. 38-3. 43 (m，2 Η)，1. 84-1. 94 (m，2H)，· 1. 21-1. 35 (m，8H)，0· 81-0. 89 (m，3H) ·
[0027] 本发明并不受上述实施方式的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理 下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范 围之内。
【主权项】
1. 一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤： 1) 将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20-120°C下，滴加辛酰氯，滴加时间为 2-6小时，滴加完毕后，在20-120°C下保温反应3-15小时； 2) 然后冷却至室温，加入水洗两次，用1-10 %的氢氧化钠溶液调节pH值至7-10 ; 3) 再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物。2. 如权利要求1所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于：步骤1)中，苯 并三氮唑、碱、辛酰氯的摩尔比为1:1. 0-2. 5:1. 0-2. 0,干燥溶剂与苯并三氮唑的体积质量 比为 3-10:1。3. 如权利要求2所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于：步骤1)中，碱 为无机碱，无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙或氢氧化钙。4. 如权利要求2所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于：步骤1)中，碱 为有机碱，有机碱为三乙胺、三丁胺、吡啶或4-甲基吗啉。5. 如权利要求3或4所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于：步骤1) 中，干燥溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、1，4-二氧六环、苯、甲苯、 乙苯、氯苯或N，N-二甲基甲酰胺。6. 如权利要求5所述的N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，其特征在于：步骤3)中，回 收溶剂干燥处理用的干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或无水氯化钙。
【专利摘要】本发明涉及一种N-辛酰基苯并三氮唑的合成工艺，包括以下步骤：将苯并三氮唑和碱溶解在干燥的溶剂中，在20-120℃下，滴加辛酰氯，滴加时间为2-6小时，滴加完毕后，在20-120℃下保温反应3-15小时，然后冷却至室温，加入水洗两次，用1-10％的氢氧化钠溶液调节pH值至7-10，再次水洗，静置分层后，减压浓缩，回收溶剂，即得目标产物，回收的溶剂经干燥处理后可以套用到下批次反应中，其中，苯并三氮唑、碱、辛酰氯的摩尔比为1:1.0-2.5:1.0-2.0，干燥溶剂与苯并三氮唑的体积质量比为3-10:1；本发明同现有技术相比，不仅生产的产品具有质量好、操作稳定、三废少、生产成本低，而且纯度高，收率高。
【IPC分类】C07D249/18
【公开号】CN105237489
【申请号】CN201510786067
【发明人】吴岳林, 索奇, 吴范宏
【申请人】上海应用技术学院
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年11月16日