7-氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2h)-酮衍生物及其合成方法和用图_3

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2-7. 34(m, 12H,Ar-H),4. 98 (d,J = 4. 9Hz,2H,Ar-CH2-N),3. 66 (d,J = 5. 2Hz,2H,Ar-CH2-C0)·
[0064] 实施例6
[0065] 2-N-(3'_氯苯甲酰基)-7-N-(3'_氯苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹啉-3 (2H)-酮 (16) 的制备
[0066] 于室温条件下,取70mgIX2用10ml二噁烷溶解,并加入0· 1ml三乙胺作为缚酸剂。 将0.lml间氯苯甲酰氯溶于10ml二噁烷中,并经滴液漏斗滴加至反应体系中。按L制备 方法,得到50mg粘稠状黄褐色产物,产率为48. 9%。
[0067]4NMR (500MHz,CDC13) δ 8. 09 (s,1H,Ar-H),7. 82 (s,1H,C〇-NH-Ar),7. 59-7. 51(m, 4H,Ar-H),7. 49-7. 44(m,2H,Ar-H),7. 41 (dd,J = 7. 7,1. 4Hz,2H,Ar-H),7. 38-7. 30(m,2H, Ar-H),4. 96 (d, J = 2. 6Hz, 2H, Ar-CH2-N),3. 78 (d, J = 7. 7Hz, 2H, Ar-CH2-C0).
[0068] 实施例7
[0069] 2-N_(3' -甲基苯甲酰基)-7-N_(3' -氯苯甲酰基)氨基-1,4_二氢异喹 啉-3(2H)_酮(17)的制备
[0070] 于室温条件下,取70mg1&用10ml二噁烷溶解,并加入0· 1ml三乙胺作为缚酸剂。 将0.lml间甲基苯甲酰氯溶于10ml二噁烷中,并经滴液漏斗滴加至反应体系中。按L制 备方法,得到60mg黄色粉末状产物,产率为61. 5%,熔点为160-168°C。
[0071] 4NMR(500MHz,CDC13) δ 7. 95(s,1H,Ar-H),7· 89(s,1H,C〇-NH-Ar),7· 78(m,2H, Ar-H),7· 56(td,J = 8· 1,2· 0Hz,2H,Ar-H),7· 51-7. 43(m,2H,Ar-H),7· 40(s,1H,Ar-H), 7. 39-7. 28(m,3H, Ar-H) ,4. 96(d, J = 6. 5Hz, 2H, Ar-CH2-N),3. 78 (d, J = 12. lHz,2H, Ar-CH2-C0),2. 38 (s, 3H, Ar-CH3).
[0072] 实施例8
[0073] 2-N_(2' -邻甲氧基苯甲酰基)-7-N_(3' -氯苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹 啉-3(2H)_酮(18)的制备
[0074] 于室温条件下,取70mg1&用10ml二噁烷溶解,并加入0· 1ml三乙胺作为缚酸剂。 将0.lml邻甲氧基苯甲酰氯溶于10ml二噁烷中,并经滴液漏斗滴加至反应体系中。按L制 备方法,得到50mg片状晶体产物,产率为49. 4%,熔点为85-90°C。
[0075] 4 NMR(500MHz,CDC13) δ 7. 98 (d,J = 11. 7Hz,1H,Ar-H),7. 89 (s,1H,C〇-NH-Ar), 7. 80-7. 67 (m,2H,Ar-H),7. 61 (d,J = 2. 0Hz,1H,Ar-H) 7. 59-7. 52 (m,1H,Ar-H), 7. 49-7. 33(m,4H, Ar-H),7. 01 (t, J = 7. 5Hz,lH, Ar-H),6. 85 (d, J = 8. 3Hz, 1H, Ar-H), 5.07(d, J = 3. 8Hz,2H, Ar-CH2-N)) ,3. 74(d, J = 12. 3Hz, 2H, Ar-CH2-C0),3. 66 (s, 3H, Ar-0-CH3).
[0076] 实施例9
[0077] 2-N_(3' -氯苯甲酰基)-7-N_(3' -甲基苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹 啉-3(2H)_酮(19)的制备
[0078] (1)7-Ν-(3' -甲基苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2H)_酮(IX3)的制备
[0079] 600mgVIII用60ml无水三氯甲烧溶解,并加入400mg无水碳酸钾,于0°C下搅拌。 待体系温度稳定在〇°C后,往体系中滴加溶有0. 4ml间甲基苯甲酰氯的10ml三氯甲烷溶液。 按成制备方法得到980mg化合物IX3,产率94. 5 %。
[0080] (2)2-N_苯甲酰基-7-N_(3' -氯苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2H)_酮 (19)的制备
[0081] 于室温条件下,取70mg化合物IX3用10ml二噁烷溶解,并加入0. 1ml三乙胺作为 缚酸剂。将0.1ml间氯苯甲酰氯溶于10ml二噁烷中,并经滴液漏斗滴加至反应体系中。按 Ii制备方法,得到20mg粘稠状黄色产物,产率为19. 1 %。
[0082]4 NMR(400MHz,CDC13) δ 8. 04-7. 76(m,2H,Ar-H),7· 71 (s,1H,C〇-NH-Ar), 7. 63-7. 51(m,3H,Ar-H),7. 47 (dd,J=9. 9, 5. 2Hz,2H,Ar-H),7. 45-7. 38(m,2H,Ar-H), 7. 38-7. 31(m,2H, Ar-H) ,4. 97(d, J = 6. 6Hz, 2H, Ar-CH2-N),3. 78 (d, J = 10.4Hz,2H, Ar-CH2-C0),2. 46 (s, 3H, Ar-CH3).
[0083] 实施例10
[0084] 2-N_(3' -甲基苯甲酰基)-7-N_(3' -甲基苯甲酰基)氨基-1,4_二氢异喹 啉-3(2H)_酮α。)的制备
[0085] 于室温条件下,取上述70mg化合物ΙΧ3用10ml二噁烧溶解,并加入0. 1ml三乙胺 作为缚酸剂。将〇.lml间甲基苯甲酰氯溶于10ml二噁烷中,并经滴液漏斗滴加至反应体系 中。按L制备方法,得到20mg粘稠状黄色产物,产率为20. 1 %。
[0086]NMR(400MHz, CDC13) δ 8. 01-7. 84(m,2H, Ar-H) , 7. 79 (s, 1Η, C〇-NH-Ar), 7. 76-7. 64 (m, 3H, Ar-H),7. 57 (dd, J = 8. 2, 2. 0Hz, 1H, Ar-H),7. 52-7. 38 (m, 3H, Ar-H), 7. 39-7. 29(m,2H, Ar-H) ,4. 96(d, J = 6. 6Hz, 2H, Ar-CH2-N),3. 78 (d, J = 11.3Hz,2H, Ar-CH2-C0),2. 47 (s, 3H, Ar-CH3),2. 39 (s, 3H, Ar-CH3).
[0087] 实施例11
[0088] 2-N-苯甲酰基-7-N-(2'_邻甲氧基苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2H)_酮 (In)的制备
[0089] (1)7-Ν-(3' -甲基苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2H)_酮(IX4)的制备
[0090] 600mgVIII用60ml无水三氯甲烧溶解,并加入400mg无水碳酸钾,于0°C下搅拌。 待体系温度稳定在〇°C后,往体系中滴加溶有0. 4ml邻甲氧基苯甲酰氯的10ml三氯甲烷溶 液。按1?制备方法得到900mg化合物IX4,产率82. 1%。
[0091] (2)2-N-苯甲酰基-7-N-(3'-氯苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2H)_酮 (In)的制备
[0092] 于室温条件下,取70mg以4用10ml二噁烷溶解,并加入0· 1ml三乙胺作为缚酸剂。 将0.lml苯甲酰氯溶于10ml二噁烷中,并经滴液漏斗滴加至反应体系中。按L制备方法, 得到30mg粘稠状黄色产物,产率为31. 7%。
[0093] 4NMR(400MHz,CDC13)δ9. 92 (s,1H,C〇-NH-Ar),8· 37-8. 26 (m,1H,Ar-H), 7. 89-7. 77 (m,1H,Ar-H),7. 67-7. 46 (m,6H,Ar-H),7. 42 (d,J= 7. 8Hz,2H,Ar-H), 7. 22-7. 14(m,lH,Ar-H),7. 07(t,J= 8. 9Hz,lH,Ar-H),4. 98(d,J= 12. 6Hz,2H,Ar-CH2-N), 4. 12 (s, 3H,Ar-0-CH3),3. 79 (d,J= 15. 8Hz, 2H,Ar-CH2-C0).
[0094] 实施例12
[0095] 2-N-(3' -氯苯甲酰基)-7-N-(2' -邻甲氧基苯甲酰基)氨基-1,4-二氢异喹 啉-3(2H
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