普拉克索衍生物的结构及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学领域，设及一类普拉克索衍生物的结构如(式I):
Ri选自-H、-0H、-甜，或者C2-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5面代 烷基、C6-C10芳基；Rz选自-H、-0H、-甜，或者C2-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面 素、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基。
【背景技术】
[0002] 帕金森综合征又称震颤麻搏，是常见于中老年慢性进展性神经系统变性性疾病，其病 里特征是中脑黑质纹状体多己胺神经元的进行性变性死亡，导致脑内多己胺减少，可出现 静止性震颤，肌僵直和运动迟缓等临床表现，该并是仅次于肿瘤，屯、血管疾病的严重危害 老年人健康的致残性疾病。
[0003] 目前治疗帕金森综合征病有抗胆碱药物，右旋多己，金刚烧胺等，无论那一种药 物，治疗初期都有较大的副作用.开发新的祀体药物，提高治疗效果，减少副作用成了药物 研发的重点关注的问题. 盐酸普拉克索是新一代非麦角碱类选择性多己胺D2/D3受体激动剂，该药于1997年在 美国上市，具有良好的耐受性和安全性，目前除美国外已在中国、欧盟、日本和加拿大等20 多个国家上市。我公司根据已有文献W普拉克索为基础，经过一系列结构改造，得到了一系 列化合物，该类化合物与其他药用辅料组成药用组合物在临床上对帕金森综合症有显著的 治疗效果。
[0004]
【发明内容】
[0005] 本发明提供一类用于治疗或预防帕金森综合征的普拉克索衍生物，其结构为：
其中Ri选自-H、-0H、-甜，或者C2-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5 面代烷基、C6-C10芳基；Rz选自-H、-0H、-SH，或者C2-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烧 基、面素、C2-巧面代烷基、C6-C10芳基。
[0006] 而为-山-0山-甜的一种时，1?2为〔2-〔6烷基、〔2-〔6链締基、〔3-〔6环烷基、面素、 C2-巧面代烷基、C6-C10芳基。
[0007] Rz为C2-C6 烷基，优选-CH2邸3、-邸2CH2CH3;C2-C6 链締基，优选-CH=CH2、-CH= CHCH30
[000引如Ri为-CH3,R2为-CH2邸3的化合物具有W下结构：
【具体实施方式】
[0009] W下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 实施例1: 将4,5,6,7-四氨苯并[4嚷挫-2,6-二胺（10邑，59臟〇1)，加入到二氯甲烧中，再加入N-乙基-N-甲基氨基甲酯氯（7. 2g)，揽拌10分钟，加入Ξ乙胺（10ml)，30°C反应2地，依次 用饱和碳酸氨钢溶液、饱和盐水洗涂，无水硫酸钢干燥，蒸除溶剂，加入甲醇（100ml)，室溫 揽拌，抽滤，干燥得产品13. 4邑。
【主权项】
1. 一类普拉克索衍生物的结构，见式（I):Ri选自-H、-0H、-甜，或者C1-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5面代 烷基、C6-C10芳基；Rz选自-H、-0H、-甜，或者C2-C6烷基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面 素、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基。2. 权利要求1所述的式（I)化合物，其中R1为-H、-0H、-甜的一种时，R2为C2-C6烧 基、C2-C6链締基、C3-C6环烷基、面素、C2-C5面代烷基、C6-C10芳基。3. 权利要求2所述的式（I)化合物，其中R2为C2-C6烷基，优选-CH2邸3、-邸2邸2邸3; C2-C6链締基，优选-CH=邸2、-CH=C肥&。4. 权利要求1所述的式（I)化合物，其中R1为-CH3,Rz为-CH2邸3,即化合物1，具有如 下结构：5. 权利要求4所述化合物的制备方法，其特征在于：W4, 5, 6, 7-四氨苯并[d]嚷 挫-2, 6-二胺为原料，加入到二氯甲烧中，再加入N-乙基-N-甲基氨基甲酯氯，揽拌10分 钟，加入=乙胺，30°C反应24h，依次用饱和碳酸氨钢溶液、饱和盐水洗涂，无水硫酸钢干燥， 蒸除溶剂即得。6. 根据权利要求1所述化合物，与其他药用辅料组成的药用组合物可用于治疗或预防 帕金森综合症。
【专利摘要】本发明涉及一类普拉克索衍生物的结构：R1选自-H、-OH、-SH，或者C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R2选自-H、-OH、-SH，或者C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基。该类化合物与其他药用辅料组成的药用组合物可用于治疗帕金森综合症及相关病症。
【IPC分类】C07D277/82, A61K31/428, A61P25/16
【公开号】CN105367513
【申请号】CN201510763551
【发明人】赵月楠, 赵国磊
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年11月11日