加入到0°C 的反应混合物中。加入之后，在〇°C下揽拌反应混合物1小时，然后允许其回溫至室溫W揽拌 过夜。然后在真空中浓缩反应混合物。使用二氯甲烧中0 % -10 %的乙酸乙醋、在254nm下的 快速色谱分析在第4-12分钟洗脱期望的四硫醇醋交联剂。对应于C24出8〇8S4的计算质量的[M +Na] +，质谱分析给出了 605.1。
[0182] 前述公开内容是示例性实施方式。本领域技术人员应该理解:本文公开的设备、技 术和方法阐明了在本公开的实践中运行良好的代表性实施方式。然而，本领域技术人员根 据本说明书应该意识到:在公开的【具体实施方式】中可进行许多改变并仍然获得类似或相似 的结果而不脱离本发明的精神和范围。
[0183] 除非另有说明，本说明书和权利要求书中使用的表示成分数量，W及分子量、反应 条件等性质的所有数字都应当被理解为:在所有情况下由术语"约"修饰。因此，除非有相反 含义的说明，本说明书和所附权利要求书中所述的数值参数为近似值，其可W因本发明试 图得到的期望性质而异。至少，并不企图限制将等同原则应用于权利要求书的范围，每个数 值参数至少应按照经报导的有效数字的位数并通过应用常规约数技术解释。尽管阐述了本 发明广泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实施例中阐述的数值范围和参数则是 尽可能精确地报导的。然而，任何数值固有地包含一定的误差，运是从它们各自的检测测量 中发现的标准差必然地产生的。
[0184] 在描述本发明的上下文中（特别是权利要求书的上下文中）所使用的术语"一个"、 "一种"、"该"和类似的指代对象W及不使用术语应被解释为同时包括单数和复数，除非在 本文中另有说明或上下文明显地否定。本文中数值范围的列举仅意欲作为分别指每个落入 所述范围内的单独数值的简略表达方法，除非本文另有说明，每个单独的数值均如其在本 文中被单独地引用一样纳入本说明书。本文描述的所有方法可W任意合适的顺序进行，除 非本文另有说明或上下文明确地否定。本文提供的任意和所有实施例，或示例性用语(例 如，"诸如"）的使用仅意欲更好地说明本发明并且不限制本发明原本要求保护的范围。本说 明书中的用语不应被解释为指示实施本发明所必需的任何未要求保护的元素。
[0185] 除非明确指出仅指某种替代方式或者替代方式之间互相排斥，否则权利要求中所 用术语"或"用来表示"和/或"，但是说明书支持仅指某种替代方式和"和/或"的限定。
[0186] 本文公开的本发明的替代要素或实施方式的分组不应被理解为限制。每个组成员 可被个别提到和要求保护，或W与该组其它成员或本文中找到的其它要素的任何组合被提 到和要求保护。可W预见到，为了方便和/或可专利性的理由，组中的一个或多个成员可被 包括进一组或从中删除。当任何此类包括或删除发生时，说明书在此被看作为含有经过改 动的组，因此满足对所附权利要求书中所用的全部马库什组的书面描述。
[0187] 本文中描述了本发明的优选实施方式，其包括发明人已知用来实施本发明的最佳 方式。当然，在阅读前述说明书的基础上，对运些优选实施方式的改动对于本领域普通技术 人员来说将是明显的。本发明的发明人预见了本领域技术人员合适地采用此类改动，发明 人预期本发明可除了本文具体描述的方式之外的方式被实现。因此，只要适用法律允 许，本发明包括对所附权利要求中提到的主题进行的所有改动和等同物。此外，所有可能的 变化中，上面提到的要素的任何组合都被包括进本发明，除非本文另有指明，或与上下文明 显矛盾。
[0188] 权利要求书中可使用语言"由…组成"或"基本上由…组成"进一步限制本文公开 的【具体实施方式】。当用于权利要求书时，每书写或增加一种修改，"由……组成"运一过渡术 语不包含权利要求书中没有明确的任何元件、步骤或成分。"基本上由…组成"运一过渡术 语把权利要求书的范围限定到具体的材料或步骤W及那些不会实质上影响基本特性和新 颖性特性的材料和步骤。本文中固有地或明确地描述和允许所要求保护的本发明的实施方 式。
[0189] 此外，本说明书中提到了大量参考文献，包括专利和印刷公开物。上述参考文献和 印刷公开物中的每种在此都通过引用被分别并入本文中。
[0190] 另外，应该理解:本文公开的本发明的实施方式说明了本发明的原理。可应用的其 它修改也在本发明的范围内。因此，通过示例而非限制的方式，可根据本文的教导利用本发 明的替代形式。因此，本发明并非被限制为如精确地所示和所述的。
【主权项】
1. 聚合物膜，其包含： 至少一种含有至少一种官能团的单体;和 至少一种交联剂. 其中所述聚合物膜的厚度为约40WI1至约1200μπι且所述聚合物膜是可生物降解的。2. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述聚合物膜的形状选自圆形、正方形、矩形、Ξ角 形、楠圆形或五角形。3. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述至少一种官能团是丙締酸醋、丙締酷胺、甲基 丙締酸醋或甲基丙締酷胺。4. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述至少一种单体包含可电离的官能团。5. 权利要求4所述的聚合物膜，其中所述可电离的官能团是碱性的。6. 权利要求4所述的聚合物膜，其中所述可电离的官能团是酸性的。7. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述至少一种交联剂包含至少两种官能团。8. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述交联剂包含至少一种容易通过水解或酶促作 用而降解的连接键。9. 权利要求8所述的聚合物膜，其中所述交联剂是双-缩水甘油基氨基醇。10. 权利要求8所述的聚合物膜，其中所述交联剂是其中a、b、c、d、e和f各自独立地为1-20。11. 权利要求8所述的聚合物膜，其中所述至少一种连接键是醋、硫醋、碳酸醋、氨基甲 酸醋、可被基质金属蛋白酶裂解的肤、可被基质胶原酶裂解的肤、可被基质弹性蛋白酶裂解 的肤、可被基质组织蛋白酶裂解的肤或其组合。12. 权利要求11所述的聚合物膜，其包含第二交联剂，所述第二交联剂包含选自醋、硫 醋、碳酸醋、氨基甲酸醋、可被基质金属蛋白酶裂解的肤、可被基质胶原酶裂解的肤、可被基 质弹性蛋白酶裂解的肤和可被基质组织蛋白酶裂解的肤的第二连接键。13. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述聚合物膜在植入约6个月内大幅降解。14. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述聚合物膜在植入约1个月内大幅降解。15. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述至少一种单体是丙締酷胺且所述至少一种交 联剂是双-缩水甘油基氨基醇。16. 权利要求1所述的聚合物膜，其中所述至少一种单体是丙締酷胺且所述至少一种交 联剂是双官能甲基丙締酷基-Ala-Pro-Gly-Leu-AEE-甲基丙締酸醋。17. 制造聚合物膜的方法，所述方法包括： 使包含至少一种含有至少一种官能团的单体、至少一种对降解敏感的交联剂、和引发 剂的预聚合物溶液反应;并 形成聚合物膜，其中所述聚合物膜的厚度为约40WI1至约1200WI1。18. 权利要求17所述的方法，其中所述膜在包含至少一个垫片的两块板之间形成。19. 权利要求17所述的方法，其中所述引发剂是N，N，N'，N'-四甲基乙二胺。20. 权利要求17所述的方法，其中所述聚合物膜的形状选自圆形、正方形、矩形、Ξ角 形、楠圆形或五角形。21. 权利要求17所述的方法，其中所述至少一种官能团是丙締酸醋、丙締酷胺、甲基丙 締酸醋或甲基丙締酷胺。22. 权利要求17所述的方法，其中所述至少一种交联剂是双-缩水甘油基氨基醇。23. 权利要求17所述的方法，其中所述至少一种交联剂是其中a、b、c、d、e和f各自独立地为1-20。24. 权利要求17所述的方法，其中所述聚合物膜是可生物降解的。25. 权利要求24所述的方法，其中所述聚合物膜在植入约1个月内大幅降解。26. 权利要求24所述的方法，其中所述至少一种单体是丙締酷胺且所述至少一种交联 剂是双-缩水甘油基氨基醇。27. 权利要求24所述的方法，其中所述至少一种单体是丙締酷胺且所述至少一种交联 剂是双官能甲基丙締酷基-Ala-Pro-Gly-Leu-AEE-甲基丙締酸醋。
【专利摘要】描述了可生物降解的交联聚合物膜及其制造方法。所述聚合物膜可用于防止手术后粘连和/或递送治疗剂。
【IPC分类】C08F220/38, C08G75/00, C08G63/91, C08F220/52, C08J5/18, C08G69/48, C08F220/26, C08F290/00, C08L101/16
【公开号】CN105555847
【申请号】CN201480051681
【发明人】格雷戈里·M·克鲁斯, 格洛里亚·辛卡皮, 克莱顿·哈里斯, 吴悦
【申请人】微温森公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年9月19日
【公告号】CA2923741A1, EP3046956A1, US20150079328, WO2015042462A1