一种双氯芬酸二乙胺的制备工艺的制作方法_2

，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸27.5g，收率:98.5%，含量:99.42%。
[0039]实施例5
[0040]向备有机械搅拌和温度计的2.0L三口圆底烧瓶中加入水1.8L、丙酮90mL(丙酮:水= 1:20,体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mol/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸62?66mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸27.5g，收率:99.0%，含量:99.27%。
[0041 ] 实施例6
[0042]向备有机械搅拌和温度计的1.0L三口圆底烧瓶中加入水450mL、乙醇90mL(乙醇:水=1:5，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45 °C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mo I/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸26.2g，收率:93.9%，含量:99.47%。
[0043]实施例7
[0044]向备有机械搅拌和温度计的1.0L三口圆底烧瓶中加入水270mL、乙醇270mL(乙醇:水=1:1，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mo I/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸20.6g，收率:73.8%，含量:99.83%。
[0045]实施例8
[0046]向备有机械搅拌和温度计的2.01^三口圆底烧瓶中加入水9001^、乙醇901^(乙醇:水=1:10，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mol/L的盐酸溶液，pH计测定，调节口!1=1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57毫升，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2 °C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5 %以内，即得双氯芬酸25.6g，收率:91.8%，含量:99.42%。
[0047]实施例9
[0048]向备有机械搅拌和温度计的2.0L三口圆底烧瓶中加入水1.35L、乙醇90mL(乙醇:水=1:15，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mol/L的盐酸溶液，pH计测定，调节口!1=1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57毫升，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2 °C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5 %以内，即得双氯芬酸26.9g，收率:96.4%，含量:99.54%。
[0049]实施例9
[0050]向备有机械搅拌和温度计的2.0L三口圆底烧瓶中加入水1.8L、乙醇90mL(乙醇:水= 1:20,体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mo I/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸27.2g，收率:97.5%，含量:99.61 %。
[0051 ] 实施例10
[0052]向备有机械搅拌和温度计的1.0L三口圆底烧瓶中加入水450mL、甲醇90mL(甲醇:水=1:5，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45 °C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mo I/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸 24.0g，收率:85.91 %，含量:99.71 %。
[0053]实施例11
[0054]向备有机械搅拌和温度计的1.0L三口圆底烧瓶中加入水270mL、甲醇270mL(甲醇:水=1:1，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mo I/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸20.3g，收率:72.6%，含量:99.83%。
[0055]实施例12
[0056]向备有机械搅拌和温度计的2.0L三口圆底烧瓶中加入水900mL、甲醇90mL(甲醇:水=1:10，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mol/L的盐酸溶液，pH计测定，调节口!1=1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸24.6g，收率:88.18%，含量:99.47%。
[0057]实施例13
[0058]向备有机械搅拌和温度计的2.0L三口圆底烧瓶中加入水1.35L、甲醇90mL(甲醇:水=1:15，体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mol/L的盐酸溶液，pH计测定，调节口!1=1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸25.9g，收率:92.67%，含量:99.42%。
[0059]实施例14
[0060]向备有机械搅拌和温度计的2.0L三口圆底烧瓶中加入水1.8L、甲醇90mL(甲醇:水= 1:20,体积比)，双氯芬酸钠30.0g(94mmol)，40?45°C下机械搅拌至全部溶解澄清，滴加2.0mo I/L的盐酸溶液，pH计测定，调节pH =1.4?1.6，析出大量白色固体，加毕后共用2.0mol/L的盐酸55?57mL，TLC检测完全反应(取样过滤后，滤液原点无荧光吸收)，室温下搅拌3小时，通过TLC监测反应完全，反应液经离心获得白色固体粉末，滤饼用纯化水洗涤三次，抽滤完产品在70 土 2°C真空干燥箱内干燥20?24小时，水分控制在0.5%以内，即得双氯芬酸26.6g，收率:95.30%，含量:99.61 %。
[0061 ]实验结果
[0062]实施例1-14中比较了不同比例下的丙酮和水、乙醇和水、甲醇和水三种体系的实验效果，结果表明在比较宽的比例范围内，该三种混合溶剂体系中都具有很好的收率，只是丙酮和水体系获得的产品质量相对于乙醇和水、甲醇和水两种体系更好，达到英国质量标准。
[0063]在