化合物d-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺的制作方法
【专利说明】化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺。
[0003]
【背景技术】
[0004]甲基丁酸是一种食品和饲料添加剂，是用于调配草莓、奶酪、杏子、菠萝蜜、黄油等食用香精的原料。在目前D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的产物纯度低，反应条件苛刻，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。
[0005]
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的D-2-氨氧基-3-甲基丁酸产品纯度大，易于控制，适合工业化生产。
[0007]本发明提供的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，包括以下步骤:
(1)以水为介质，L-缬氨酸与浓硫酸、亚硝酸钠反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸；
(2)在氩气保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸与乙酰氯反应，得到化合物
(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸；
(3)以二氯甲烷为溶剂，DCC为缩合剂，DMAP为催化剂，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸与叔丁醇进行缩合反应，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酷；
(4)在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基_3_甲基丁酸叔丁酯与K2C03反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯；
(5)以THF为溶剂，偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh3)为活性试剂，在Ar保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯与N-羟基邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，得到化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯；
(6)在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯与K2C03反应，得到化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；
(7)化合物_(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯与三氟乙酸反应，得到目标产物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。
本发明提供的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备D-2-氨氧基-3-甲基丁酸工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。
[0008]
【具体实施方式】
[0009]下面结合一个实施例，对本发明提供的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺进行详细的说明。
实施例
[0010]本实施例的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，包括以下步骤:
(1)以水为介质，L-缬氨酸与浓硫酸、亚硝酸钠反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸；
(2)在氩气保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸与乙酰氯反应，得到化合物
(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸；
(3)以二氯甲烷为溶剂，DCC为缩合剂，DMAP为催化剂，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸与叔丁醇进行缩合反应，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酷；
(4)在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基_3_甲基丁酸叔丁酯与K2C03反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯；
(5)以THF为溶剂，偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh3)为活性试剂，在Ar保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯与N-羟基邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，得到化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯；
(6)在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯与K2C03反应，得到化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；
(7)化合物_(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯与三氟乙酸反应，得到目标产物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。
化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，无需进一步加工，工序简单，而且对环境友好无污染，工艺流程易于实施，实现了产品的工业化生产。
【主权项】
1.一种化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，其特征在于:所述方法包括以下步骤: (1)以水为介质，L-缬氨酸与浓硫酸、亚硝酸钠反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸； (2)在氩气保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸与乙酰氯反应，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸； (3)以二氯甲烷为溶剂，DCC为缩合剂，DMAP为催化剂，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸与叔丁醇进行缩合反应，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酷； (4)在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基_3_甲基丁酸叔丁酯与K2C03反应，得到化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯； (5)以THF为溶剂，偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh3)为活性试剂，在Ar保护下，化合物(S)-2-羟基-3-甲基丁酸叔丁酯与N-羟基邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，得到化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯； (6)在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)-2-(邻苯二甲酰亚胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯与K2C03反应，得到化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯； (7)化合物_(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯与三氟乙酸反应，得到目标产物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。
【专利摘要】本发明公开了一种化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工艺，该方法是以天然氨基酸L-缬氨酸为起始原料，通过重氮化水解、乙酰基保护、叔丁酯化、脱乙酰基、Mitsunobu反应、脱邻苯二甲酰基、叔丁酯水解等步骤合成了非天然的D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。本发明采用的原料易得，价格低廉，合成操作简便，反应条件温和，易于控制，反应选择性好，收率较高，适合工业化生产。
【IPC分类】C07C239/20
【公开号】CN105622456
【申请号】CN201410620458
【发明人】张晶
【申请人】青岛首泰农业科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年11月7日