一种用n-氧化吡啶一步合成2-氯吡啶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成技术领域，特别设及一种用N-氧化化晚一步合成2-氯化晚的 方法。
【背景技术】
[0002] 2-氯化晚是一个重要的化工中间体，主要用于医药和农药的合成，其中某些产品 已经广泛用于日用化工和农作物保护中，市场前景很看好。在医药方面2-氯化晚可W生产 抗组胺剂一一非尼腊明（I)W及抗屯、律不齐药一一达舒平(2);在日化产品上2-氯化晚可W 生产一种杀真菌剂一一琉氧化晚锋盐(3);在农药方面可W生产氯化脈(4)，其是一种全新 的高活性、低毒、广谱的植物生长调节剂，其具有的细胞分裂活性是激动素和玉米素的10-100倍，在花期前施用可W诱导单性结实成无巧果，提高作物的座果率，花期或花后施用时， 可W增大果实，因而显著提高了农作物的产量和果实品质。
[0003]
[0004] 从1891年开始人们就开始探索2-氯化晚的合成路线，经过100多年的时间推移，随 着实验条件的不断改善和化学理论的逐步完善，已经发展了一些新的合成方法，运些方法 按照原料的不同分为=种(1)化晚衍生物的氯化;（2)化晚的直接氯化;（3)其他环合方法。
[0005] 路线1: W2-氨基化晚为原料来制取：
[0007] 蹄巧1的保科Z-安L萃叩1：化的百'P义化*乂幽化，社、H义平不高。[000引路线2: W2-径基化晚为原料来制取：
[0006]
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[0016] 路线4的原料为化晚，相对来说原料易得，但是反应的步骤比较多，造成了整体的 收率比较低。
[0010] :境的保 护。
[0011]
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【发明内容】
[0017]为了克服上述问题，本发明的目的是提供一种用N-氧化邮晚一步合成2-氯化晚的 方法，
[0018]本发明的技术方案如下实现:一种用N-氧化化晚一步合成2-氯化晚的方法，具体 步骤：1)氯化:将N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入二氯甲烧、草酷氯和S乙胺在合适的条 件下揽拌反应；
[0019] 2)蒸馈:将反应混合物移至SOOmL容器中，升溫至50C-70C，真空度0.07-0.09MPa 的条件下进行减压蒸馈，除去二氯甲烧、草酷氯、=乙胺、化晚等原料和其他副产物，继续升 溫至90-95°C，真空度为0.07-0.09MPa，蒸馈得到的2-氯化晚，余下的高沸点馈分为少量未 反应完的N-氧化化晚。
[0020] 进一步优化，步骤1)中草酷氯的摩尔量与N-氧化化晚的摩尔量之比为1.2-1.4:1。
[0021] 进一步优化，步骤1)中=乙胺的摩尔量与草酷氯的摩尔量为1:1。
[0022] 进一步优化，步骤1)中反应的溫度控制在5°C，随着溫度的升高，2-氯化晚的产率 呈现出一种逐渐下降的趋势。
[0023] 进一步优化，步骤1)中反应的时间为1小时。
[0024] 进一步优化，步骤1)中二氯甲烧的质量与N-氧化化晚的质量比为2:1。
[0025] 与现有技术相比，有益效果是：1)本发明方法反应不需要经过N-氧化-2-氯化晚作 为中间体，从化晚经过氧化生成N-氧化化晚，N-氧化化晚再经过氯化生成N-氧化-2-氯化 晚，之后还原生成2-氯化晚，一共需要S步反应，此方法两步即可，减少了反应过程并且提 高了收率;2)反应利用草酷氯和=乙胺作为反应试剂，反应在低溫常压下进行，最终2-氯化 晚的产率达到90 %。
【具体实施方式】
[0026] 所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限 于所举实施例。
[0027] 实施例1
[002引将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、155g草酷氯和123gS乙 胺在5°C的条件下揽拌反应1小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度65°C、真空度 0.07Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 94.6%，产率为 89.2%。
[0029] 实施例2
[0030] 将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、160g草酷氯和127gS乙 胺在5°C的条件下揽拌反应1.5小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度65°C、真空度 0.0 SMpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至93°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 95.6%，产率为 89.9%。
[0031] 实施例3
[0032] 将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、160g草酷氯和130gS乙 胺在10°C的条件下揽拌反应1.5小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度70°C，真空度 0.07Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 94.1%，产率为 90.2%。
[0033] 实施例4
[0034] 将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、165g草酷氯和133gS乙 胺在8°C的条件下揽拌反应1小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度65°C，真空度 0.07Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 94.8%，产率为 90.1%。
[0035] 实施例5
[0036] 将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、155g草酷氯和123gS乙 胺在10°C的条件下揽拌反应1.5小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度60°C，真空度 0.07Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 93.6%，产率为 88.9%。
[0037] 实施例6
[003引将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、170g草酷氯和135gS乙 胺在8°C的条件下揽拌反应1小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度70°C，真空度 0.09Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至90°C，真空度 O . 09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 94.6%，产率为 89.9%。
[0039] 实施例7
[0040] 将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、175g草酷氯和HOgS乙 胺在5°C的条件下揽拌反应1小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度70°C，真空度 0.07Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 95.6%，产率为 91.2%。
[0041 ] 实施例8
[0042]将95g的N-氧化化晚加入到烧瓶中，再加入190g二氯甲烧、165g草酷氯和135gS乙 胺在5°C的条件下揽拌反应1.5小时；将反应物移至SOOmL蒸馈蓋中，在溫度60°C，真空度 0.09Mpa的条件下进行减压蒸馈，等到没有液体蒸出之后，继续升高溫度至95°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即为2-氯化晚。剩余的物质为N-氧化化晚。经检测2-氯化晚的含量为 96.6%，产率为 91.1%。
【主权项】
1. 一种用N-氧化吡啶一步合成2-氯吡啶的方法，其特征在于，具体步骤：1)氯化:将N-氧化吡啶加入到烧瓶中，再加入二氯甲烷、草酰氯和三乙胺在合适的条件下搅拌反应； 2)蒸馏:将反应混合物移至500mL容器中，升温至50°C-70°C，真空度0.07-0.09MPa的条 件下进行减压蒸馏，除去二氯甲烷、草酰氯、三乙胺、吡啶等原料和其他副产物，继续升温至 90-95°C，真空度为0.07-0.09MPa，蒸馏得到的2-氯吡啶，余下的高沸点馏分为少量未反应 完的N-氧化吡啶。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中草酰氯的摩尔量与N-氧化吡 啶的摩尔量之比为1.2-1.4:1。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中三乙胺的摩尔量与草酰氯的 摩尔量为1:1。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中反应的温度控制在5 °C。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中反应的时间为1小时。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中二氯甲烷的质量与N-氧化吡 啶的质量比为2:1。
【专利摘要】本发明公开了一种用N-氧化吡啶一步合成2-氯吡啶的方法。该方法的步骤：1)氯化：将N-氧化吡啶加入到烧瓶中，再加入二氯甲烷、草酰氯和三乙胺在合适的条件下搅拌反应；2)蒸馏：将反应混合物移至500mL容器中，升温至50℃-70℃，真空度0.07-0.09MPa的条件下进行减压蒸馏，除去二氯甲烷、草酰氯、三乙胺、吡啶等原料和其他副产物，继续升温至90-95℃，真空度为0.07-0.09MPa，蒸馏得到的2-氯吡啶，余下的高沸点馏分为少量未反应完的N-氧化吡啶。该方法两步即可，减少了反应过程并且提高了收率；反应利用草酰氯和三乙胺作为反应试剂，反应在低温常压下进行，最终2-氯吡啶的产率达到90％。
【IPC分类】C07D213/61
【公开号】CN105669535
【申请号】CN201610125367
【发明人】王红伟, 梁锡臣, 周爱民, 王长才, 李文兵, 赵志华
【申请人】安徽国星生物化学有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月4日