本发明涉及特别用于药物用途的定量吸入器，更具体地涉及适用于所述定量吸入器的改进的筒罐。本发明的实施方式涉及配有护罩的尺寸相对较小的定量吸入器筒罐。所述护罩可以被构造成使得组合的筒罐和护罩的外部尺寸在至少一个维度上比护罩的外部尺寸更大，并且特别地使得组合的筒罐和护罩具有符合或模仿常规尺寸的定量吸入器筒罐的外部形状或轮廓。
背景技术：
定量吸入器(metereddoseinhaler,mdi)以及用于定量吸入器的筒罐的存在已有多年。并且人们知道为定量吸入器设计提供一定尺寸范围的筒罐，能够使得例如从不同尺寸的筒罐配出不同数目的剂量。
开发容纳在定量吸入器筒罐中的药物制剂导致了对相对较小筒罐的需求。这种需求的产生部分地是由于针对一些新的药物制剂可能需要在mdi筒罐内放置较小总体积的药物制剂。人们意识到，简单地将较小体积的药物制剂注入标准尺寸的mdi筒罐不是总能获得满意的效果，并且相反，有必要根据药物制剂的准确剂量使mdi筒罐的尺寸与药物制剂的所需体积相匹配。wo02/056949含有涉及采用相对较小mdi筒罐的原因的有用讨论内容，其通过引用并入本文，尤其是其中的第2页第1至32行。
wo02/056949描述了一种用于相对较小mdi筒罐的护罩，用来增加筒罐的有效外部容积。所述护罩可以是“切下”的传统mdi筒罐的形式，其中容纳相对较小的mdi筒罐。所述护罩可以形成有向内的周边凸缘，其限制相对较小mdi筒罐可以穿入护罩的程度。在一种版本中，所述护罩可以仅通过护罩的圆柱形内壁和所述较小mdi筒罐的并列圆柱形外壁之间的紧配合而安置到相对较小的筒罐上。
在图1所示的另一种版本中，整个相对较大的mdi筒罐被用作护罩。如图1所示，wo02/056949的这种版本的护罩20可以是比包含气溶胶制剂(即药物制剂)的筒罐4更大尺寸的mdi筒罐的形式。相对较小的筒罐4可以包括圆形底部6和从底部延伸到开口端32的圆柱形侧壁8。所述开口端32可以包括圆周边缘34，其按照尺寸设置在相对较大mdi筒罐(护罩)20的颈部21之上。阀套圈18可以扣接在颈部21之上，从而将所述套圈和颈部21之间的圆周边缘34夹紧，并且将相对较小的mdi筒罐4固定在护罩20内。垫圈密封件19可以设置成与圆周边缘34形成密封。
本发明的实施方式在于提供mdi筒罐和护罩，其结合起来克服或至少减轻现有技术的一些缺点。在本发明的不同的实施方式中，这种组合可以具有与常规(相对较大)的mdi筒罐相似且优选基本上相同的外部轮廓。这样就不需要修改用于制造mdi的装配机器。此外，适合患者使用的置入mdi的常规外壳也就不需修改，从而满足患者的期望。这样还能提高患者的适应性。
此外，在本发明的实施方式中，可以使用不同尺寸的相对较小的mdi筒罐，以便确定适合于不同药物制剂的内部体积，同时保持所述组合的相同外部轮廓。
而且，在本发明的实施方式中，可以实现将相对较小的mdi筒罐稳定安装在护罩之内，在安装时相对较小的mdi筒罐与护罩之间很少或没有相对运动。这种稳定的安装可以在将mdi阀连接到所述组合之前以及在将药物制剂填充到所述组合之前实现。这样就便于在生产线上对组合的筒罐和护罩进行处理操作。
技术实现要素：
本发明提供了一种定量吸入器筒罐组合件，其包括：
筒罐，其能够用于容纳药物组合物，所述筒罐具有筒罐底部、从所述筒罐底部延伸的侧壁、远离所述底部的开口端、以及布置在所述开口端处且从所述筒罐底部大体向远方延伸的第一接合构造；
护罩，其具有护罩基部和从所述护罩基部延伸至腰部的侧壁，所述基部和所述侧壁限定其中能够容纳所述筒罐的容器，所述腰部限定具有限制宽度并且其中能够收纳所述筒罐的孔口，以及从所述腰部大体向远方延伸的第二接合构造，
其中所述第一和第二接合构造各自处于所述筒罐保持在所述护罩之内的接合状态。
在一些优选实施方式中，所述组合的筒罐和护罩可以具有符合或模仿常规尺寸定量吸入器筒罐的外部形状或轮廓。
当各自的第一和第二接合构造处于筒罐保持在护罩内的接合状态时，筒罐可以保持与护罩的固定关系。也就是说，在筒罐组合件的正常使用或处理中，筒罐和护罩通过所述接合构造保持在一起，使得筒罐在护罩内(优选完全在其内)并且不会相对于护罩移动。
在一些优选实施方式中，所述孔口的内部轮廓可以与所述筒罐的外部轮廓互补，从而所述筒罐滑动或间隙配合通过所述孔口。筒罐可以在孔口处与限定孔口的壁处于相触关系，从而所述孔口限定壁也可以便于筒罐与护罩保持固定关系。
在一些优选实施方式中，筒罐可以是圆柱形的并且孔口可以是圆形的。在这样的实施方式中，所述筒罐的外径可以与所述孔口的内径基本相同。
在其他实施方式中，筒罐可以不是圆柱形，例如是椭圆形或多边形截面的，并且孔口可以具有相应的形状。例如，如果柱体是椭圆体的，那么孔口也可以是椭圆形的。
在一些优选实施方式中，各自的第一和第二接合构造可以是大致环形的。
在一些优选实施方式中，第一和第二接合构造中的至少一个可弹性变形，以使所述接合构造进入所述接合状态。
在一些优选实施方式中，第一和第二接合构造，在衔接时，能够一起限定向外凸出的环形颈圈。
在一些优选实施方式中，第二接合构造可以从所述腰部直接延伸(亦即，没有任何中间部件或部分)。
在一些优选实施方式中，所述腰部和向外的颈圈可以具有对应或模仿常规定量吸入器筒罐的相应腰部和颈圈的形状，在此可以附接包括套圈的阀件。特别地，套圈可以扣接或者变形的方式与所述套圈的下面部分衔接。以这种方式，套圈可以附接到本发明的筒罐组合件上，而不需要对制造设备进行任何或实质性的更改。在这方面，所述制造设备是指能够每天制造数百或数千或更多数量mdi的大型制造设备，不同于适合制造一个或少量mdi样品的台式工具和装置。
在一些优选实施方式中，所述第二接合构造可包括从所述腰部向外延伸的凸缘部分和从所述凸缘部分相对于所述护罩基部向远方延伸的壁部。
在一些优选实施方式中，所述第一接合构造可以包括从所述圆柱形侧壁向外延伸的凸缘部分和从所述凸缘部分相对于所述筒罐底部向远方延伸的壁部。
在一些优选实施方式中，所述第一接合构造还可以包括从所述壁部的远端延伸的向内的唇部。
在一些优选实施方式中，当第一和第二接合构造处于接合状态时，第一和第二接合构造的各自的壁部可以是并列的。在一些优选实施方式中，所述各自的壁部可以处于相触关系。
在一些优选实施方式中，护罩侧壁可以包括能够从护罩基部延伸的第一壁部和能够从所述第一壁部延伸到所述腰部的肩部。
在一些优选实施方式中，护罩侧壁可以包括倾斜肩部，其从所述直立部分的远离基部的界限延伸至所述腰部。所述肩部可以从侧壁向内倾斜。在一些实施方式中，肩部可以包括较缓倾斜的第一(较低)肩位和较急倾斜的第二(较高)肩位。所述肩部还可以包括其他倾斜程度相对较大或较小的部位。
在一些优选实施方式中，护罩的所述第一壁部可以基本平行于护罩的纵向轴线延伸。在一些优选实施方式中，所述第一壁部可以是基本上圆柱形的。
在一些优选的实施方式中，所述护罩可以包括允许护罩外部和护罩内部之间连通的通孔。在一些优选实施方式中，所述通孔可以包括设置在所述护罩中靠近所述腰部的孔。
在一些优选实施方式中，筒罐和护罩中的一个或两者可由金属形成。在一些优选实施方式中，筒罐和护罩中的一个或两者可以由深冲金属形成。
在第二方面，本发明提供了一种定量吸入器，其包括根据本发明第一方面的定量吸入器筒罐组合件并结合包含计量阀的套圈，其在所述筒罐开口端处或附近接合至所述吸入器筒罐组合件，并且其中所述阀件与所述筒罐的内部连通。
在一些优选实施方式中，所述套圈能够通过其扣接围绕接合的所述第一和第二接合构造从而附接到所述筒罐组合件。
在一些优选的实施方案中，定量吸入器还可以包含药物制剂，其包含至少一种容纳在所述筒罐内的药物活性剂。
在第三方面，本发明提供了一种制造定量吸入器的方法，包括如下步骤：将筒罐插入护罩直到各自的第一和第二接合构造处于接合状态，从而形成本发明第一方面所述的定量吸入器筒罐组合件，以及，通过套圈与所述第一和/或第二接合构造的外部部位接合将套圈固定到所述筒罐组合件。
在一些优选实施方式中，所述套圈可以扣接或者变形的方式与所述第一和/或第二接合构造的所述外部部位衔接。
附图说明
下面参照附图进一步描述本发明的实施方式，其中：
图1是根据wo02/056949的mdi筒罐和护罩组合的截面图；
图2是根据本发明一种实施方式的穿过筒罐组合件的示意截面；
图3更详细示出了根据本发明一些实施方式的筒罐和护罩各自的第一和第二接合构造；
图4示出了根据本发明的一种实施方式的包含筒罐组合件的定量吸入器。
具体实施方式
现在参照图1和图2，根据本发明实施方式的定量吸入器筒罐组合件100包括筒罐102和护罩104。在所述组合中，所述筒罐102容纳在所述护罩104内。具体地，在所述组合中，所述筒罐102几乎全部容纳在所述护罩内。优选地，所述筒罐的第一接合构造的一部分可以小范围地向外延伸超出(护罩的)第二接合构造的上端或边缘。
所述筒罐102包括底部106，从其延伸出侧壁108。所述底部106可以(但不必须)是大致平坦的。所述侧壁108从所述底部106远离向上延伸(在图示筒罐组合件的方位)并且优选地基本上是圆柱形的。然而，不排除其他形状，例如多边形或椭圆形。所述基部106和所述侧壁108限定所述筒罐102的内部容积102v，其中可以容纳包含药物活性剂的药物制剂。
所述筒罐102在其上端(相对于图示的取向)即远离所述底部106处具有开口端110。使用时，所述开口端110可容纳计量阀的一部分(图2中未示出)，由此所述计量阀可以与所述筒罐的内部连通。如此，用于定量吸入器的所述计量阀的构建和操作细节是本领域普通技术人员熟知的从而在此不需要进一步描述。一般而言，由本领域技术人员从常规用于定量吸入器的选出的合适计量阀可以与本发明的筒罐组合件一起使用。对适合特殊情况(例如特殊的药物活性剂或活性剂组合以及特殊的剂量)的特定计量阀的选择属于定量吸入器领域的普通技术人员的知识范围。
筒罐102在其上部开口端设有第一接合构造112，其与所述护罩的第二接合构造114(如下所述)接合以将所述筒罐102保持在所述护罩104之内基本上固定的位置，使得在正常使用中所述筒罐102不会相对于所述护罩移动。
所述护罩104包括基部116，从其延伸有侧壁118。在一些优选实施方式中，所述基部116可以(但不必须)为碟形，从而所述基部形成大致凹入的凹部。这样的碟形结构可以有利于增强所述护罩104的强度。在其他实施方式中，所述基部116可以是大致平坦的。在所述基部116为碟形的情况下，优选地所述基部116包括外脊116a，其上所述护罩能够稳定地设立在大致平坦的表面上。
侧壁118的第一部分远离底座116向上延伸(在如图所示筒罐组合件100的取向)。在一些优选实施方式中，侧壁118的第一部分可以是基本上圆柱形的。在一些其他实施方式中，侧壁108的横截面可以是椭圆形或多边形(例如六边形)。
在护罩104的侧壁118的第一部分的上端(相对于图2所示的取向)，肩部120可以从侧壁118延伸。肩部120从侧壁向内倾斜，就是，大体朝向所述护罩104的纵轴122。在一些实施方式中，肩部120可以方便地包括较缓倾斜的第一(较低)肩位120a和较急倾斜的第二(较高)肩位120b。肩部120还可以包括其他倾斜程度相对较大或较小的部位。
在其上端(对应于图2所示的取向)，即远离底座116，侧壁118(更具体地在一些优选实施方式中，侧壁118的肩部120)终止于腰部124，其构成护罩104的横向最窄部分。在一些优选实施方式中，腰部124可以限定开口或孔口，从其中所述筒罐102的侧壁108可以穿过以将筒罐102纳入护罩104。
在筒罐的侧壁108是圆柱形的优选实施方式中，所述孔口是圆形的。在筒罐的侧壁108不是圆柱形的实施方式中，所述孔口的形状可以配合筒罐侧壁108的外部形状。
在护罩104的侧壁118不是圆柱形的实施方式中，肩部120可以至少在腰部124处被成形为从侧壁108的非圆柱形构造变成圆形或圆柱形构造(或取决于筒罐特定形状的其他构造)。在孔口为圆形且筒罐为圆柱形的一些优选实施方式中，筒罐102的侧壁108的外径与腰部124的内径基本相同，使得筒罐102与腰部124通过间隙或滑动配合。
护罩104在其开口的上端设置有第二接合构造114，其与筒罐102的第一接合构造112接合以将筒罐102保持在相对于护罩基本固定的位置关系使得在正常使用(包括在mdi的制造过程)中，筒罐102相对于护罩104不发生移动。在一些优选实施方式中，第一和第二接合构造112、114可以被设置成实现“卡扣配合”到它们的接合状态，亦即，筒罐102在护罩104中被接纳达到期望的程度，其通常是筒罐102可以能被接纳的最大程度。在接合状态下，各自的第一和第二接合构造112、114使筒罐102和护罩104保持为彼此基本固定的关系，从而在筒罐组合件100作为定量吸入器的一部分的正常使用或者定量吸入器的制造过程中，筒罐102不会从护罩104松开。如果，在非通常情形下，要将筒罐102从护罩104移出，则需要施加相当的分离作用力来克服相应第一接合构造112和第二接合构造114的接合作用。
当筒罐102容纳在护罩104内时，护罩104可以限定围绕筒罐102的基本上封闭的腔体或容器。因此，腔隙126被限定在筒罐102的侧壁108的外表面和护罩104的侧壁118的内表面之间。所述腔隙126也存在于筒罐102和护罩104各自的底部106和基部116之间。
根据本发明的实施方式的第一和第二接合构造的接合作用可以在图3中更详细地看到。应该注意，在图3中，为清楚说明起见第一和第二接合构造112、114之间的间隔被放大了。
特别是从图3中可以看出，第二接合构造可以包括从所述腰部124延伸的成形或成型壁。在优选的布置中，所述成形或成型壁可以是向外凸出的。第二接合构造114的所述成形或成型壁可以包括从所述腰部向外延伸的凸缘部分114f和从所述凸缘部分114f向相对于所述护罩基部116的远方延伸到所述第二接合构造的上缘或端的基本直立的壁部114w。优选地，所述第二接合构造的所述上缘或端可以代表所述护罩104的上限。
在一些优选实施方式中，凸缘部分114f的大致平坦部分可以相对于侧壁118基本上径向地向外延伸，亦即，相对于侧壁118基本垂直地延伸。术语“基本上径向”可以包括精确的径向或向上或(有时不太优选)向下对所述大致平坦部分(如在其外表面处测量)的水平位置倾斜不超过约30°或20°，例如不超过约10°或不超过约5°。在一些实施方式中，所述凸缘部分可以是弯曲的。
在一些实施方式中，直立壁部114w可以从所述凸缘部分延伸以包括基本平行于所述侧壁118布置的基本上圆柱形的壁部。在变化方式中，所述直立壁部114w可以被构造成向内小程度倾斜，例如相对于垂直倾斜5°或更小，例如3°或2°或1°。在一些变化方式中，所述直立壁部114w可以具有弯曲形状，并且在一些变化方式中可以体现为所述凸缘部分114f的光滑延续。
所述第一接合构造可以包括从筒罐侧壁108延伸并限定其上限的成形或成型壁。在优选布置中，所述成型或成型壁可以是向外凸出的。所述第一接合构造112的所述成形或成型壁可以包括从所述圆柱形侧壁108向外延伸的凸缘部分112f以及从所述凸缘部分112f向相对于所述筒罐底部106的远方延伸的基本直立的壁部112w。在一些优选实施方式中，凸缘部分112f的大致平坦部分可以相对于侧壁108基本上径向地向外延伸，亦即，相对于侧壁108基本垂直地延伸。术语“基本上径向”可以包括精确地径向或向上或(有时不太优选地)向下对所述大致平坦部分(如在其外表面处测量)的水平位置倾斜不超过约30°或20°，例如不超过约10°或不超过约5°。在一些实施方式中，所述凸缘部分112f可以是弯曲的。
在一些实施方式中，直立壁部112w可以从所述凸缘部分112f延伸而包括基本平行于所述侧壁108的基本上圆柱形的壁部。在变化方式中，所述直立壁部112w可以被构造成向内小程度对垂直线倾斜例如5°或以下，例如3°或2°或1°。在一些变化方式中，所述直立壁部112w可以具有弯曲形状，并且在一些变化方式中可以体现为所述凸缘部分112f的光滑延续。
在一些优选实施方式中，第一接合构造112的所述成形或成型壁可以进一步包括从所述壁部112w的远端向内延伸的向内唇部112l。在一些变化方式中，所述唇部112l可以体现为所述直立壁部112w的光滑延续。
当各自的第一和第二接合构造处于它们的接合状态(如图所示)时，相应的所述成形或成型壁(或至少部分所述壁)可以设置为对面的关系，并且在一些优选的实施方式中为相触的关系。特别地，第一接合构造112的凸缘部分112f可以与第二接合构造114的凸缘部分114f设置为对面的关系，并且在一些优选实施方式中为相触关系。因此，凸缘部分114f可以用来限制筒罐102进入护罩104的程度，因为当相应的凸缘部分112f和114f达到相触关系，防止了筒罐体102进一步进入护罩104。
在一些优选实施方式中，当第一接合构造112和第二接合构造114处于它们的接合状态时，各自的壁部112w和114w设置为相对的关系(并且有利地处于相触关系)。
当处于它们的接合状态时，各自的第一和第二接合构造可以具有外凸环形颈圈128的外部轮廓。颈圈128向外或外部凸出，至少体现于其部位从腰部124总体上径向向外突出。颈圈128的轮廓有利于允许容纳计量阀(其阀杆136在图4中示出)的阀套圈134通过扣接套圈134的部位132而围绕颈圈128固定附接到筒罐组合件100。具体的，套圈134的部位132可以变形方式衔接到(即扣接到)凸缘部分114f，从而就能防止在一般使用情况下套圈134从所述组合100移除。就此而言，筒罐组合件100能够采用与现有技术已知具有常用体积的常规定量吸入筒罐相应的或模仿的外部轮廓。以这种方式，可以(由筒罐102)限定用于容纳药物制剂的较小的体积––当需要较小数量的剂量或较小体积的每个剂量时是会有利的––同时使得筒罐组合件的轮廓与常规定量吸入器筒罐的相比没有显著的不同。这样，筒罐组合件100可以在常规mdi制造设备上或通过常规mdi制造设备进行处理，例如将筒罐102填充以药物制剂或附接带有计量阀的套圈，而无需对制造设备的任何或任何显著的调整。而且，通过保持与常规mdi筒罐相适配的筒罐组合件102的轮廓，所述筒罐组合件102可以用于被患者熟知并且广泛接受的常规mdi外壳或致动器，同样不需要任何或任何显著的改动。在本发明的实施方式中，可以实现上述情形，同时便于将筒罐102容易地插入护罩104中，并且同时容易实现筒罐102与护罩104之间的安全可靠的接合(通过相应的接合构造)，使得筒罐102保持与护罩的固定关系。
应注意的是，不同的应用(例如不同的药物制剂)可能需要筒罐102的不同内部容积。所述筒罐102的容积可通过选择具有适当纵向尺寸(即适当长度)的筒罐102来选择。筒罐102的宽度(直径)不予变化，以便保持与护罩104腰部124所需的配合。筒罐102的长度的变化(通过选择合适长度的筒罐102)是可以的因为筒罐102只是在其顶部，具体地由第一接合构造112，固定到护罩104。当然，在所述组合件100的有些可能实施方式中，即是否将组合件100的轮廓对应于常规mdi筒罐轮廓并不重要的场合，护罩104的腰部124直径可以构造成与选定的筒罐102直径相适配。
进一步注意到，当筒罐102和护罩104彼此相对定位使得第一和第二接合构造处于接合状态时，筒罐102相对于护罩104保持固定的位置，只是通过接合构造112、114的接合作用而不需任何其他实体的介入。例如，筒罐组合件100不需依靠套管通过扣接将筒罐附接到护罩上以使筒罐和护罩保持在期望的相对位置。此外，在将筒罐102附接到护罩104的任何过程都不需要有诸如扣接的处置步骤，因为将筒罐以所需程度插入到护罩中就足以实现第一和第二接合构造的接合作用。由此，当套圈被扣接与筒罐组合件100接合时，所述筒罐已经与护罩处于相互固定的关系。
定量吸入器必须符合由国家或地区管理机构设定的关于效力和安全的严格要求。一种这样的要求可以是涉及泄漏测试。不言而喻，如果mdi发生泄漏，例如用于递送药物制剂的推进剂和/或药物制剂本身发生泄漏，就不可能实现对患者施用药物制剂的准确定量。mdi泄漏的一种测试过程涉及将mdi浸入带有温水的水浴中，通常在约50℃至60℃。mdi的泄漏，例如，可以通过目测或通过在浸入水浴之前和之后称重mdi来检测。但是，这样的水浴测试通常只有存在从mdi筒罐到mdi外部的泄漏产物的路径时才有用。护罩(例如根据本发明的护罩104)的存在可以意味着不存在从筒罐到外部的这种路径。因此，在本发明的一些有利实施方式中，护罩104设置有通孔130，其与mdi的外部以及筒罐102和护罩104之间的腔隙126连通。由于空气或药物制剂通过通孔130后续的逸出，从而可以判断任何内容物从筒罐到腔隙126的泄漏。在一些优选的配置中，通孔130被设置在颈圈128的正下方，即紧接着接合的第一和第二接合构造112、114。通孔130可以采取护罩中形成的通孔的形式，其直径通常小于1mm，例如约0.5mm。
在本说明书的整个的说明描述和权利要求书中，术语“包括”和“包含”及其变体是指“包括但不限于”，并且它们不会用来(也不可)排除其他部分、添加剂、组件、整数或步骤。在本说明书的整个的说明描述和权利要求书中，单数包含复数形式，除非上下文另有要求。特别是，在本说明书中使用不定冠词时，应当理解为考虑了单数和复数，除非上下文另有说明。
结合本发明的特定方面、实施方式或实施例所述的特征、整数、性能、化合物、化学部分或基团，应被理解为适用于本文所述的任何其它方面、实施方式或实施例，除非与之不匹配。本说明书(包括所附的任何权利要求、摘要和附图)中公开的所有特征和/或公开的任何方法或过程的所有步骤可以形成任何的组合，除非有些组合中至少有些特征和/或步骤是相互排斥的。本发明不限于任何前述实施方式的细节。本发明延伸到本说明书(包括所附的任何权利要求、摘要和附图)公开的所有任何新颖特征或任何新颖特征的组合，或任何新颖方法或过程以及任何新颖方法或过程的组合。
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