专利名称：用于离心分离和处理流体生物材料的一次性容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于离心分离和处理流体生物材料的一次性容器。
具体地说，本发明涉及用于离心分离和处理血液的无菌一次性容器。
背景技术：
最近，用于获得在各治疗实践中有用的自体制剂(autologouspreparation)的各种技术已经变得广泛，所述技术通常具有在无菌环境下操作非常复杂的缺点，这样就需要花费大量的时间、需要特别专业的操作人员和设备特别精良的实验室。
在PCT申请WO 01/043787中描述了所述技术的一个例子。该方法包括用于加速伤口复原的自体血小板凝胶的设备，并包括如下步骤-用第一无菌注射器从病人体内抽取40至50毫升静脉血；-将所述血从第一注射器转移到第一无菌试管；-对180克的所述第一试管进行离心分离20分钟，从而获得两个相由红血球和白血球形成的深色底部相，以及由富含血小板的血浆形成的浅色顶部相；-用第二无菌试管收集浅色顶部相；
-将所述浅色顶部相转移到第二无菌试管中；-对580克所述第二试管进行20分钟的离心分离，从而获得血小板沉淀物和由缺乏血小板的血浆形成的上清液体；-用第三无菌注射器收集所述上清液体；-使所述颗粒充分悬浮在所述上清液体的一部分中，以获得大约6毫升的血小板浓缩物；-用第四无菌注射器收集所述血小板浓缩物，并将其转移到盛有钙盐和类凝血酶的水溶液的无菌培养皿中；-将该培养皿轻摇大约30秒钟；-收集所形成的血小板凝胶。
发明内容
本发明的目的是提供能够克服上述缺陷的一次性容器。
尤其是，本发明要提供允许在缺乏无菌盖的任何环境中在无菌状态下操作、并可以通过以简单和廉价的方式装配已知结构元件获得的一次性容器。
上述目的通过采用用于离心分离和处理流体性生物材料的一次性容器而实现，所述容器设置有开放的顶端部和封闭的底端部，其特征在于，所述顶端部设置有盖，该盖具有a)第一插管通过的第一开口，为了控制与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出，该第一插管可以可操作地连接到外部环境；
b)第二插管通过的第二开口，可使空心针进入该第二插管，以通过所述空心针将流体生物材料转移到所述容器中或从所述容器中转移出来；c)第三插管通过的第三开口，该第三插管可操作地连接到能够接收和容纳注射器的一端部的附属装置上，以通过所述第三插管将流体生物材料转移到所述容器中或从所述容器中转移出来；及d)所述第一插管的顶端部设置有可拆卸的止挡件，用于控制与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出。
优选地，所述顶端部和所述止挡件都带有螺纹，从而允许所述止挡件拧入到所述第一插管的所述顶端部或从该顶端部拧下。
在另一实施例中，为了通过所述第一插管将流体生物材料转移到所述容器中或从所述容器中转移出来，所述第一插管的所述顶端部形成为用来接收和容纳注射器的一端部的形状。
在又一实施例中，所述第一插管设置有旋塞，用于进行与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出的所述控制。
在再一实施例中，对与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出的所述控制是利用合适的阀装置获得的。
在更优选的实施例中，所述第一插管可操作地连接到例如过滤装置等的装置上，该装置确保进入所述容器中的空气是无菌的。
优选地，可以通过所述空心针穿过可刺透的隔膜来进入所述第二插管。优选地，所述可刺透隔膜由弹性体的聚合材料制成。
在优选实施例中，所述空心针设置有能够接收和容纳注射器的一端部的连接器。更为优选的是，所述注射器的所述端部设置有适配器，该适配器也设置有弹性体的聚合材料的可刺透隔膜。
典型地，所述连接器在中央设置有刚性的直导管，该导管最好是金属的，并覆盖有柔性的且可刺透的管覆盖物，该覆盖物最好也由弹性体的聚合材料制成。
在使用中，当设置有所述适配器的所述注射器插入到所述连接器中时，所述刚性直导管将刺透隔膜的适配器及其管覆盖物，从而在注射器和空心针之间形成流体连接。
所述适配器和所述连接器的典型例子是在由N ümbrecht(德国)的Sarstedt AG & Co公司制造的MonovetteTM装置中所使用的适配器和连接器。
在一个实施例中，可操作地连接到所述第三插管上的附属装置具有与上述与所述空心针连接的连接器相同的结构特征。
所述第一、第二和第三插管可以设置有任何装置，该装置允许注射器在无菌状态下将流体生物材料转移到所述容器中或从所述容器中转移出来。
优选地，设置有所述第二和第三插管的装置可以以彼此相同或不同的方式形成。
优选地，所述空心针的长度等于或小于所述容器的高度。
在优选实施例中，所述第三插管的长度至少等于所述容器的高度。
典型地，本发明所述容器的形状基本是圆柱形的。
优选地，所述容器的所述底端部的形状实质上逐渐变细，并且例如实质上为圆锥形、截头圆锥形或半球形的。
在优选实施例中，本发明所述一次性容器设置有基座，该基座允许容器在不需要如试管架等的任何支架的情况下，保持在竖直的位置处。优选地，所述基座由所述容器的基本圆形的壁的延伸部形成，该延伸部在所述底端部周围延伸。
典型地，本发明所述容器的所述盖是可拆卸的。更为优选的是，它可以螺纹安装到本发明所述容器的顶端部上。
有利地，本发明所述容器是有刻度的。
现在将借助下面的说明书和附图来更加完整地描述本发明，所述附图采用例示的方式而并非以任何方式进行限制，其中图1示出了沿着图2中1-1表示的线穿过本发明的一次性容器的第一实施例的纵向剖面；图2示出了从底部看图1中所示容器的盖的视图；图3示出了可以根据本发明使用的注射器；图4示出了根据图1容器的变型，其中相同的结构元件用相同图标记表示。
具体实施例方式
如图1和2中所示，在第一实施例中，本发明的容器(1)是圆柱形的并且是有刻度的。而且，它设置有可拆卸的盖(2)，三个孔(3，7，11)通过该盖。
第一孔(3)容纳第一插管(4)，该插管可操作地连接到底座(5)上，该底座能够接收和容纳注射器(18)的一端部(19)和/或安装到注射器(18)的一端部(19)上的适配器(23)。旋塞(6)设置在所述底座(5)和所述第一插管(4)之间。而且，该底座(5)设置有可拆卸的盖(20)。
第二孔(7)容纳第二插管(8)，该插管通过可刺透的隔膜(10)与外界隔离。空心针(9)能够刺透所述隔膜(10)，并通过所述插管(8)穿透到容器(1)中。而且，所述空心针(9)的顶端部设置有连接器(21)，该连接器在中央设置有刚性的直导管(14)，该直导管覆盖有柔性的且可刺透的合成橡胶材料制的管覆盖物(未示出)。空心针(9)具有能够下降至本发明的容器(1)的底部的长度。然而，与可刺透隔膜(10)和/或第二插管(8)的内壁的摩擦使得该针能够保持在任何中间位置处。该特征的实用性将在下面进一步说明。
第三孔(11)容纳第三插管(12)。第三插管(12)的顶端部设置有附属装置(22)，该装置在中央设置有刚性的直导管(13)，该导管覆盖有合成橡胶材料制的柔性且可刺透的管覆盖物(未示出)。
在该实施例中，附属装置(22)具有与连接器(21)相同的结构。
而，第三插管(12)的底部延伸至容器(1)的底部。容器(1)的底端部(16)具有截头圆锥形状。
容器(1)设置有基本圆形的基座，该基座由容器(1)的圆形壁的延伸部(15)形成，该延伸部在所述容器(1)的底端部(16)周围延伸。
图4示出了本发明的无菌一次性容器(10)的第二实施例。
该第二实施例与图1和2中所示实施例的不同在于，它不具有容器(1)的圆形壁的延伸部(15)。
而且，不希望其第一插管(4)的顶端部(24)能够接收和容纳注射器(18)的一端部(19)。
也不希望将旋塞(6)设置在所述顶端部(24)和所述第一插管(4)之间。
在第二实施例中，利用可拆卸的止挡件(25)来获得对与流体生物材料的转移一起进出所述容器(1)的空气进出的控制，该止挡件与所述第一插管(4)的顶端部(24)相结合。所述顶部(24)和所述止挡件(25)都带有螺纹，从而允许将所述止挡件(25)旋入所述顶部(24)或从所述顶部(24)旋出。
在第二实施例中，从病人体内取出的静脉血通过第二插管(8)转移到容器(1)中。为了实现该目的，用于从病人体内抽取静脉血的无菌注射器(18)的针穿过所述可刺透隔膜(10)插入到所述第二插管(8)中。
现在用例示的方法来描述图1至2中无菌一次性容器(1)的PCT申请WO01/043787的方法的使用。
使用设置有针的第一无菌注射器从病人体内采集40至50毫升的静脉血。
设置有无菌容器(1)，在去除所述第一注射器的针和保护底座(5)的可拆卸的盖(20)之后，将所述第一注射器(18)的端部(19)密封地插入到底座(5)中。可替换地，所述底座(5)可以将形状加工成密封地与安装在所述第一注射器(18)的端部(19)上的适配器(23)配合。然后，打开旋塞(6)，向下按压所述第一注射器的柱塞，在无菌状态下将静脉血通过所述第一插管转移到容器(1)中。
在无菌状态下将所有的血从所述第一注射器转移到容器(1)中之后，关闭旋塞(6)。将容器(1)放置在离心机(未示出)中，并且以预先选定的速度和预先选择的持续时间对其进行离心分离以便获得两个相由红血球和白血球构成的深色底部相和富含血小板的血浆的浅色顶部相。优选地，以180克进行离心分离操作20分钟。
无菌适配器(23)安装在第二无菌注射器的端部(19)上。该适配器(23)设置有可刺透的隔膜(10’)。
将柱塞下降的设置有适配器(23)的第二注射器(18)在压力下插入到附属装置(22)中。由于所述压力，该附属装置的无菌刚性直导管(13)刺透其管覆盖物(未示出)的顶端部和无菌适配器(23)的隔膜(10)，从而在第二注射器(18)和第三插管(12)之间形成无菌流体连接。
然后，将柱塞升高，从而通过所述第三插管(12)将由红血球和白血球构成的所述深色底部相从所述容器(1)的底部缓慢抽出。当完成抽出时，将所述第二注射器从附属装置(22)上去除。在所述抽出操作期间，所述旋塞(6)可以打开，从而允许一定量的空气通过所述第一插管(4)进入，以补偿通过所述第三插管(12)抽出的所述深色相的体积。
再次将容器(1)放置到离心机(未示出)内部，并以预先选择的速度和预先选择的持续时间进行离心分离以便获得两个相血小板的沉淀物和由缺乏血小板的血浆构成的上清液体。优选地，以580克进行离心分离操作20分钟。
然后，将无菌适配器(23)安装到第三无菌注射器的端部(19)上。该适配器(23)设置有可刺透的隔膜(10’)。
将柱塞下降的设置有适配器(23)的第三注射器(18)在压力下插入到设置有空心针(9)的连接器(21)中。由于所述压力，连接器(21)的无菌刚性直导管(14)刺透其管覆盖物(未示出)的顶端部和无菌适配器(23)的隔膜(10’)，从而在第三注射器(18)和空心针(9)之间形成无菌流体连接。
空心针(9)通过隔膜(10)插入到第二插管(8)中，并浸没到由缺乏血小板的血浆构成的所述上清液体中，从而在第三注射器(18)和上清液体之间形成无菌流体连接。
最后，通过缓慢升高第三无菌注射器(18)的柱塞，经过所述空心针(9)将上清液体从容器(1)中抽出。在此操作期间，操纵并定位空心针(9)的底端部，从而在有刻度的容器底部留有大约6毫升由血小板沉淀物构成的物质和由缺乏血小板的血浆构成一部分的上清液体。而且，在所述抽取操作期间，为了允许一定量的空气通过所述插管(4)进入以补偿通过所述空心针(9)抽取的所述沉清流体的体积，可以打开所述旋塞(6)。
第四无菌注射器(18)自身设置有适配器(23)和空心针(9)，该空心针其设置有自身连接器(21)。所述第四无菌注射器(18)的空心针(9)通过所述可刺透的隔膜(10)和所述第二插管(8)插入到所述容器(1)中，从而将已知活性溶液注射到容器(1)中，该活性溶液含有合适的酶和有机或无机钙盐的水溶液。合适的酶的典型例子是凝血酶、类凝血酶和血纤维蛋白。合适的钙盐的例子是氯化物、葡萄糖酸盐和乳酸盐。
缓慢搅动容器(1)大约30秒钟。
于是，形成了PCT申请WO01/043787中所描述的用于加速伤口复原的这类自体血小板凝胶。
于是，在拧开并去除盖(2)之后，很容易从容器(1)中取出所获得的自体血小板凝胶。
应当注意的是，容器(1)提供在相同容器(1)中获得自体血小板凝胶的优点，在不需要任何其他转移操作的情况下从病人体内抽取的静脉血被转移到该容器中。这为保持无菌状态和使操作人员的任务顺利提供了帮助。
尽管本说明书描述了关于PCT申请WO01/043787中所描述的类型的自体血小板凝胶的准备，但是本领域技术人员将认识到，本发明所述无菌一次性容器适合于许多其它方法，这包括在无菌环境中离心分离和/或处理生物流体的各种操作。
权利要求
1.用于离心分离和处理流体生物材料的一次性容器(1)，所述容器(1)设置有开放的顶端部和封闭的底端部(16)，其特征在于，所述顶端部设置有盖(2)，该盖具有a)第一插管(4)通过的第一开口(3)，为了控制与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出，该第一插管可以可操作地连接到外部环境；b)第二插管(8)通过的第二开口(7)，可使空心针(9)进入该第二插管，以通过所述空心针(9)将流体生物材料转移到所述容器(1)中或从所述容器(1)中转移出来；c)第三插管(12)通过的第三开口(11)，该第三插管可操作地连接到能够接收和容纳注射器(18)的一端部的附属装置(22)上，以通过所述第三插管(12)将流体生物材料转移到所述容器(1)中或从所述容器(1)中转移出来；及d)所述第一插管(4)的顶端部(5，24)设置有可拆卸的止挡件(20，25)，用于控制与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出。
2.如权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，为了通过所述第一插管(4)将流体生物材料转移到所述容器(1)中或从所述容器(1)中转移出来，所述第一插管(4)的所述顶端部(5)形成为用来接收和容纳注射器(18)的一端部(19)或安装在所述注射器(18)的所述端部(19)上的适配器(23)的形状。
3.如权利要求2所述的容器(1)，其特征在于，旋塞(6)设置在所述顶端部(5)和所述第一插管(4)之间。
4.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述空心针(9)通过可刺透的隔膜(10)可以进入所述第二插管(8)。
5.如权利要求4所述的容器(1)，其特征在于，所述空心针(9)设置有能够接收和容纳注射器(18)的一端部(19)的连接器(21)。
6.如权利要求5所述的容器(1)，其特征在于，注射器(18)的所述端部(19)设置有适配器(23)，该适配器也设置有可刺透的隔膜(10’)。
7.如权利要求5所述的容器(1)，所述连接器(21)在中央设置有刚性直导管，该导管覆盖有柔性的且可刺透的覆盖物。
8.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述附属装置(22)也在中央设置有刚性直导管(13)，该导管覆盖有柔性的且可刺透的覆盖物。
9.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述空心针(9)的长度小于等于所述容器(1)的高度(H)。
10.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述第三插管(12)的长度至少等于所述容器(1)的高度(H)。
11.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的形状实质上为圆柱形。
12.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形状实质上逐渐变细。
13.如权利要求12所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形状实质上为圆锥形。
14.如权利要求12所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形状实质上为截头圆锥形。
15.如权利要求12所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)的所述底端部(16)的形状基本为半球形。
16.如前述权利要求12至15中任意一项所述的容器(1)，其特征在于，所述容器(1)设置有基本圆形的基座，该基座由容器的圆形壁的延伸部(15)形成，该延伸部在所述容器(1)的底端部(16)周围延伸。
17.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述盖(2)是可拆卸的。
18.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，所述盖(2)可以螺纹连接到所述容器(1)的顶端部上。
19.如前述任一权利要求所述的容器(1)，其特征在于，该容器是有刻度的。
全文摘要
用于离心分离和处理流体生物材料的一次性容器(1)，所述容器(1)设置有开放的顶端部和封闭的底端部(16)，所述顶端部设置有盖(2)，该盖具有a)第一插管(4)通过的第一开口(3)，为了控制与流体生物材料的转移一起进出所述容器的空气进出，该第一插管可以可操作地连接到外部环境；b)第二插管(8)通过的第二开口(7)，可使空心针(9)进入该第二插管，以通过所述空心针(9)将流体生物材料转移到所述容器(1)中或从所述容器(1)中转移出来；c)第三插管(12)通过的第三开口(11)，该第三插管可操作地连接到能够接收和容纳注射器(18)的一端部的附属装置(22)上，以通过所述第三插管(12)将流体生物材料转移到所述容器(1)中或从所述容器(1)中转移出来。
文档编号B01L3/14GK1874846SQ200480031893
公开日2006年12月6日 申请日期2004年10月6日 优先权日2003年10月10日
发明者M·维尔诺 申请人:方济各安吉利克化学联合股份有限公司