一种提取安普霉素的方法

文档序号:4999322阅读:527来源:国知局
专利名称:一种提取安普霉素的方法
技术领域
本发明属于医药领域,涉及一种兽用原料药的制备方法,具体地说,涉及一种从氨基甲酰妥布霉素发酵液中提取精制安普霉素的方法。
背景技术
安普霉素(Apramycin)又名阿普拉霉素,属于氨基环醇类化合物,其结构如式(I)
所示
权利要求
1.一种提取安普霉素的方法,该方法包括以下步骤1)将生产氨基甲酰妥布霉素的黑暗链霉菌(Sti^ptomycestenebrarius)发酵液吸附到第一阳离子型树脂上,用第一洗脱剂洗脱,收集洗脱液,从而得到含有安普霉素的氨基甲酰妥布霉素粗溶液;2)将所述的含有安普霉素的氨基甲酰妥布霉素粗溶液进行水解得到含有安普霉素的妥布霉素粗溶液;3)将所述的含有安普霉素的妥布霉素粗溶液吸附到第二阳离子型树脂上,用第二洗脱剂洗脱,收集含有安普霉素的洗脱液组分,从而得到安普霉素溶液。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤1)中,将所述发酵液先酸化至 PH5-6,再用所述第一阳离子型树脂进行吸附,并用氨水进行洗脱。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,在步骤1)中,所述第一阳离子型树脂为强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤幻中,所述水解为加热水解,水解温度为80-90°C,水解时间为1-3小时。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,在步骤2)中,在所述水解之前,将所述的含有安普霉素的氨基甲酰妥布霉素粗溶液的氨基甲酰妥布霉素浓度调节至2 X 104-3 X IO4 μ / ml ο
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤3)中,将所述的含有安普霉素的妥布霉素粗溶液先调节PH至8-9,再用所述第二阳离子型树脂进行吸附,并用氨水进行洗脱。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,在步骤3)中,在所述的用氨水进行洗脱的过程中,采用TLC薄层层析法对洗脱液组分进行监测,其中所述TLC薄层层析法以纯安普霉素为标准点位,当洗脱液组分的供试液的点位与安普霉素点位符合时,收集对应的含有安普霉素的洗脱液组分。
8.如权利要求6所述的方法,其特征在于,在步骤3)中,所述第二阳离子型树脂为大孔丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂。
9.如权利要求1所述的方法,其特征在于,该方法还包括4)将所得到的安普霉素溶液进一步纯化,其中,将所述安普霉素溶液用第二阳离子型交换树脂和第三阴离子型交换树脂串联柱进行纯化,并进行结晶,得到安普霉素。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述第二阳离子型交换树脂为大孔丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂,所述第三阴离子型交换树脂为强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂。
全文摘要
本发明提供一种提取安普霉素的方法。该方法包括将生产氨基甲酰妥布霉素的黑暗链霉菌发酵液通过阳离子型树脂进行提纯,得到含有安普霉素的氨基甲酰妥布霉素粗溶液;再进行水解,得到含有安普霉素的妥布霉素粗溶液;然后通过阳离子型树脂进行提纯,得到安普霉素溶液。根据本发明的方法,能够在从氨基甲酰妥布霉素发酵液生产妥布霉素的同时,将其副产物安普霉素提取出来,提高了妥布霉素生产过程中副产物的利用率,同时降低了产品的生产成本,并降低环保风险。
文档编号B01D15/04GK102477052SQ201010569770
公开日2012年5月30日 申请日期2010年11月26日 优先权日2010年11月26日
发明者徐红, 蔡丽, 赵德 申请人:北大国际医院集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大方正集团有限公司
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