一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法
【专利摘要】本发明公开了一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其生产工艺包括以下步骤：将嘧啶样品置于第一容器罐中，加入纯甲醇，将所述第一容器罐连接回流装置，边搅拌边加热至62-65℃，经回流后0.8-0.9小时，趁热过滤，并在过滤液中边加入活性炭边加热，然后回流0.4-0.8小时，脱色后，将过滤液冷却结晶过滤，滤出物放入烘箱干燥至恒重，制得嘧啶精制品；称取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样，平行多次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得所述嘧啶精制品质量；称取样品中氨基嘧啶质量；运用公式计算得到氨基嘧啶含量。本发明所述一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法为实现过程监控和质量把关提高了保证，提高产品质量。
【专利说明】一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及维生素生产【技术领域】，尤其涉及一种工业级氨基嘧啶含量的测定方 法。
【背景技术】
[0002] 国内外维生素 B1的合成，其变化主要体现在中间体2-甲基-4-氨基-5-(氨基甲 基）嘧啶的合成，目前较为成熟的路线主要有丙烯腈乙酰嘧啶路线、丙烯腈甲酰嘧啶路线 和丙二腈路线。其中，丙烯腈甲酰嘧啶路线合成维生素 B1的路线主要包括氨基丙腈、钠代、 烯胺、嘧啶、氯酯、盐酸乙醚、硫代硫胺、硝酸硫胺和盐酸硫胺等工序。而硫代硫胺氧化工序 是维生素 B1合成过程的CCP (关键控制点），硫代硫胺经双氧水氧化后的溶液原工艺没有建 立质量指标来控制氧化液的质量，只是判断外观后直接向下流转，这样容易给产品质量和 过程控制带来风险。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是提供一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，一方面减 少开发过程中的代码量，降低适配工作门槛，使分工更加合理，项目易于维护，另一方面节 约人力成本。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明提供一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，包括以 下步骤：
[0005] (1)将嘧啶样品置于第一容器罐中，加入纯甲醇，将所述第一容器罐连接回流装 置，边搅拌边加热至62-65°C，经回流后0. 8-0. 9小时，趁热过滤，并在过滤液中边加入活性 炭边加热，然后回流〇. 4-0. 8小时，脱色后，将过滤液冷却结晶过滤，滤出物放入烘箱干燥 至恒重，制得嘧啶精制品；
[0006] (2)称取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进 样，平行多次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得所述嘧啶精制 品质量；
[0007] (3)称取样品中氨基嘧啶质量；
[0008] (4)计算得出样品中所述氨基啼陡峰面积和所述啼陡精制品主峰面积；
[0009] (5)将所述啼陡精制品含量、样品中所述氣基啼陡峰面积、所述啼陡精制品质量和 氨基嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘积；
[0010] (6)将嘧啶分子量、所述氨基嘧啶质量和所述嘧啶精制品主峰面积三者相乘，得到 第二乘积；
[0011] (7)将所述第一乘积除以所述第二乘积，得到氨基嘧啶含量。
[0012] 作为本发明所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法的一种优选方案，其中所 述嘧啶样品的质量为22g，所述第一容器罐的容积为750mL，所述纯甲醇为180mL。
[0013] 作为本发明所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法的一种优选方案，其中所 述活性炭与所述嘧啶样品的质量比为1 :20。
[0014] 作为本发明所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法的一种优选方案，其中所 述脱色的次数为4-5次。
[0015] 作为本发明所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法的一种优选方案，其中所 述嘧啶精制品的质量为18mg，所述第二容器罐的容积为150mL。
[0016] 作为本发明所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法的一种优选方案，其中所 述进样次数为五次，平行五次所述进样。
[0017] 本发明对氨基嘧啶含量进行测定，为实现过程监控和质量把关提高了保证，提高 了产品质量、节约了人力成本。
【具体实施方式】
[0018] 为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合【具体实施方式】 对本发明作进一步详细的说明。
[0019] 本发明提出的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其包括如下步骤或操作。
[0020] 步骤1，将嘧啶样品置于第一容器罐中，加入纯甲醇，将所述第一容器罐连接回流 装置，边搅拌边加热至62-65°C，经回流后0. 8-0. 9小时，趁热过滤，并在过滤液中边加入活 性炭边加热，然后回流〇. 4-0. 8小时，脱色后，将过滤液冷却结晶过滤，滤出物放入烘箱干 燥至恒重，制得嘧啶精制品。
[0021] 在一个实施例中，该步骤可以具体如下执行：称取嘧啶样品22g，将嘧啶样品置于 容积为750mL的第一容器罐中，加入200mL纯甲醇，将所述第一容器罐连接回流装置，边搅 拌边加热至62-65°C，经回流后0. 8-0. 9小时，趁热过滤，并在过滤液中边加入1. lg活性炭 边加热，然后回流〇. 4-0. 8小时，脱色4-5次后，将过滤液冷却结晶过滤，滤出物放入烘箱干 燥至恒重，制得嘧啶精制品；称取18g所述嘧啶精制品至容积为150mL的第二容器罐中，力口 入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样，平行五次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计 算结果，取平均值，得到所述嘧啶精制品。
[0022] 步骤2,称取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然 后进样，平行多次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得所述嘧啶 精制品质量。
[0023] 步骤3,称取样品中氨基嘧啶质量。
[0024] 步骤4,计算得出样品中所述氨基啼陡峰面积和所述啼陡精制品主峰面积。
[0025] 步骤5，将所述嘧啶精制品含量、样品中所述氨基嘧啶峰面积、所述嘧啶精制品质 量和氨基嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘积。
[0026] 步骤6,将嘧啶分子量、所述氨基嘧啶质量和所述嘧啶精制品主峰面积三者相乘， 得到第二乘积。
[0027] 步骤7,将所述第一乘积除以所述第二乘积，得到氨基嘧啶含量。
[0028] 其下面结合具体的实施例对本发明所述生产方法进行详细说明。
[0029] 实施例一
[0030] 称取嘧啶样品22g，将嘧啶样品置于容积为750mL的第一容器罐中，加入200mL纯 甲醇，将所述第一容器罐连接回流装置，边搅拌边加热至62°C，经回流后0. 8小时，趁热过 滤,并在过滤液中边加入1. lg活性炭边加热，然后回流0. 4小时，脱色4次后，将过滤液冷 却结晶过滤，滤出物放入烘箱干燥至恒重，制得嘧啶精制品；称取18g所述嘧啶精制品至容 积为150mL的第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样，平行五次所述进样 并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得到所述嘧啶精制品。
[0031] 称取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样， 平行多次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得所述嘧啶精制品质 量。
[0032] 称取样品中氨基嘧啶质量。
[0033] 实施例二
[0034] 称取嘧啶样品22g，将嘧啶样品置于容积为750mL的第一容器罐中，加入200mL纯 甲醇，将所述第一容器罐连接回流装置，边搅拌边加热至65°C，经回流后0. 9小时，趁热过 滤,并在过滤液中边加入1. lg活性炭边加热，然后回流0. 8小时，脱色5次后，将过滤液冷 却结晶过滤，滤出物放入烘箱干燥至恒重，制得嘧啶精制品；称取18g所述嘧啶精制品至容 积为150mL的第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样，平行五次所述进样 并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得到所述嘧啶精制品。
[0035] 称取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样， 平行多次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得所述嘧啶精制品质 量。
[0036] 称取样品中氨基嘧啶质量。
[0037] 将上述两个实施例中的数据分别计算：
[0038] (1)计算得出样品中所述氨基啼陡峰面积和所述啼陡精制品主峰面积。
[0039] (2)将所述啼陡精制品含量、样品中所述氣基啼陡峰面积、所述啼陡精制品质量和 氨基嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘积。
[0040] (3)将嘧啶分子量、所述氨基嘧啶质量和所述嘧啶精制品主峰面积三者相乘，得到 第二乘积。
[0041] (4)将所述第一乘积除以所述第二乘积，得到氨基嘧啶含量。
[0042] 综上所述，本发明所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，为实现过程监控 和质量把关提高了保证，提高产品质量，减少开发过程中的代码量，降低适配工作门槛，使 分工更加合理，而且提高了产品质量、使项目易于维护，节约了人力成本。
[0043] 应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳 实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术 方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发 明的权利要求范围当中。
【权利要求】
1. 一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其包括： (1) 将嘧啶样品置于第一容器罐中，加入纯甲醇，将所述第一容器罐连接回流装置，边 搅拌边加热至62-65°C，经回流后0. 8-0. 9小时，趁热过滤，并在过滤液中边加入活性炭边 加热，然后回流〇. 4-0. 8小时，脱色后，将过滤液冷却结晶过滤，滤出物放入烘箱干燥至恒 重，制得嘧啶精制品； (2) 称取所述嘧啶精制品至第二容器罐中，加入流动相溶解并稀释至刻度，然后进样， 平行多次所述进样并记录色谱图，按面积归一法计算结果，取平均值，得所述嘧啶精制品质 量； (3) 称取样品中氨基嘧啶质量； (4) 计算得出样品中所述氨基嘧啶峰面积和所述嘧啶精制品主峰面积； (5) 将所述嘧啶精制品含量、样品中所述氨基嘧啶峰面积、所述嘧啶精制品质量和氨基 嘧啶分子量四者相乘，得到第一乘积； (6) 将嘧啶分子量、所述氨基嘧啶质量和所述嘧啶精制品主峰面积三者相乘，得到第二 乘积； (7) 将所述第一乘积除以所述第二乘积，得到氨基嘧啶含量。
2. 如权利要求1所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其特征在于：其中所述 嘧啶样品的质量为22g，所述第一容器罐的容积为750mL，所述纯甲醇为180mL。
3. 如权利要求1所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其特征在于：其中所述 活性炭与所述嘧啶样品的质量比为1 :20。
4. 如权利要求1所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其特征在于：其中所述 脱色的次数为4-5次。
5. 如权利要求1所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其特征在于：其中所述 嘧啶精制品的质量为18mg，所述第二容器罐的容积为150mL。
6. 如权利要求1所述的一种工业级氨基嘧啶含量的测定方法，其特征在于：其中所述 进样次数为五次，平行五次所述进样。
【文档编号】G01N30/06GK104155373SQ201410332263
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月11日 优先权日:2014年7月11日
【发明者】沈银元, 李来成, 陈英明, 崔胜凯 申请人:江苏兄弟维生素有限公司