考序列进行比较，并且其中在比较 窗中的多核苷酸序列或氨基酸序列的部分与参考序列（其不包含添加或缺失）相比，可包 含20%或更少的添加、缺失、置换等（即，空位），从而对两个序列进行最佳比对。用于比 对比较窗的最佳序列比对可通过以下算法进行：SmithandWaterman，Adv.Appl.Math2: 482(1981)的局部同源性算法，NeedlemenandWunsch，J.Mol.Biol.48:443(1970)的同 源比对算法，PearsonandLipman，Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:2444(1988)的相似性方 法研宄，这些算法的计算机化具体实施（WisconsinGeneticsSoftwarePackageRelease 7. 0(GeneticsComputerGroup，575ScienceDr.，Madison，WI)中的GAP、BESTFIT、FASTA 和TFASTA，Geneworks或MacVector软件包），或检查，并且选择通过各种方法生成的最佳 比对（即，导致比较窗上的最高同一性百分比）。
[0036] 术语"序列同一性"是指在比较窗上，两个多核苷酸或氨基酸序列是相同的（即， 在逐个核苷酸或逐个氨基酸残基的基础上）。术语"序列同一性百分比"是通过以下来计 算：在比较窗上比较两个最佳比对的序列，确定在两个序列中出现相同核酸碱基（例如，A、 T、C、G或U)或氨基酸残基的位置数目以获得匹配位置的数目，将匹配位置的数目除以比较 窗中的总位置数目（即，窗的大小），并且将结果乘以100,从而得到序列同一性百分比。如 本文所用，术语"基本上相同"表示多核苷酸或氨基酸序列的特征，其中在至少18个核苷酸 (6个氨基酸）位置、经常在至少24-48个核苷酸（8-16个氨基酸）位置的窗上，与参考序列 相比时，多核苷酸或氨基酸序列包含具有至少85 %的序列同一性、优选地至少90% -95% 的序列同一性、更常见地至少99%的序列同一性的序列，其中序列同一性百分比是通过在 比较窗上比较参考序列与可包括总计为参考序列的20%或更少的缺失或添加的序列而计 算得到的。参考序列可以是较大序列的子集。术语"相似性"当用于描述多肽时，可通过比 较一个多肽的氨基酸序列和保守氨基酸置换与第二个多肽的序列来确定。术语"同源"当用 于描述多核苷酸时，是指两个多核苷酸或其指定的序列在最佳比对和比较时，在至少70% 的核苷酸、通常约75 %至99 %且更优选地至少约98 %至99 %的核苷酸中是相同的，同时具 有适当的核苷酸插入或缺失。
[0037] 如本文所用，"标记"、"检测分子"、"报告基因"或"可检测标记物"是产生或能诱导 产生可检测信号的任何分子。标记可以缀合至分析物、免疫原、抗体或其它分子诸如受体或 可结合至受体的分子，诸如配体，特别是半抗原或抗体。标记可直接附接或使用连接或桥联 部分间接附接。标记的非限制性例子包括放射性同位素（例如， 1251)、酶（例如半乳糖 苷酶、过氧化物酶）、酶片段、酶底物、酶抑制剂、辅酶、催化剂、荧光团（例如，罗丹明、荧光 素异硫氰酸酯或FITC，或Dylight649)、染料、化学发光剂和发光剂（例如，二氧杂环丁烷、 虫荧光素）或敏化剂。
[0038] 本发明提供了一种结合至奥氮平的分离的抗体。本发明还提供了包含该抗体的测 定试剂盒和测定装置。还提供了检测样品中奥氮平的方法，包括竞争性免疫测定方法。
[0039] 在一个实施例中，本发明涉及分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结 合片段结合至奥氮平，并且所述分离的抗体或其结合片段：为选自包括以下项的组的抗体： a)包含轻链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区包含氨基酸序列SEQIDN0 :11、 SEQIDNO:15、SEQIDNO:31、SEQIDNO:35 或SEQIDNO:39 ;b)包含重链可变区的分 离的抗体或其片段，该重链可变区包含氨基酸序列SEQIDNO:12、SEQIDNO:16、SEQID NO:32、SEQIDNO:36或SEQIDNO:40 ;c)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或 其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :11，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ IDNO:12 ;d)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨 基酸序列SEQIDN0:15,该重链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0:16;e)包含轻链可变区 和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :31，该重 链可变区具有氨基酸序列SEQIDNO:32;f)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体 或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :35,该重链可变区具有氨基酸序列SEQ IDN0 :36 ;或g)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有 氨基酸序列SEQIDN0:39,该重链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0:40;或（ii)竞争与 的抗体所结合的表位相同的表位。
[0040] 在另一个实施例中，本发明涉及分离的抗体或其结合片段，该分离的抗体或其结 合片段结合至奥氮平并且包含轻链可变区，该轻链可变区包含与SEQIDNO:11、SEQID N0:15、SEQIDN0:31、SEQIDN0:35 或SEQIDN0:39 具有至少 80%序列同一性的氨基酸 序列。
[0041] 在另一个实施例中，本发明涉及分离的抗体或其结合片段，该分离的抗体或其结 合片段结合至奥氮平并且包含重链可变区，该重链可变区包含与SEQIDNO:12、SEQID N0:16、SEQIDN0:32、SEQIDN0:36 或SEQIDN0:40 具有至少 80%序列同一性的氨基酸 序列。
[0042] 主题发明的抗体的当前优选实施例为：一种包含轻链可变区和重链可变区的抗 体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :11，该重链可变区具有氨基酸序列SEQID NO: 12 ;-种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQID NO:15,该重链可变区具有氨基酸序列SEQIDNO:16;-种包含轻链可变区和重链可变区 的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :31，该重链可变区具有氨基酸序列SEQ IDN0 :32 ;-种包含轻链可变区和重链可变区的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ IDN0 :35,该重链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :36;以及一种包含轻链可变区和重链 可变区的抗体，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQIDN0 :39,该重链可变区具有氨基酸序 列SEQIDN0 :40。
[0043] 主题发明的抗体的另外的当前优选实施例为：1) 一种包含轻链CDR1序列、轻链 ⑶R2序列、轻链⑶R3序列、重链⑶R1序列、重链⑶R2序列和重链⑶R3序列的抗体，该轻链 0)1?1序列包含3￡〇10勵：11的氨基酸残基44至54，该轻链0)1?2序列包含3￡〇10勵：11 的氨基酸残基70至76,该轻链⑶R3序列包含SEQIDN0:11的氨基酸残基109至117,该重 链CDR1序列包含SEQIDN0 :12的氨基酸残基45至54,该重链CDR2序列包含SEQIDN0 : 12的氨基酸残基69至85,该重链CDR3序列包含SEQIDNO: 12的氨基酸残基118至122 ; 2) -种包含轻链⑶R1序列、轻链⑶R2序列、轻链⑶R3序列、重链⑶R1序列、重链⑶R2序 列和重链⑶R3序列的抗体，该轻链⑶R1序列包含SEQIDN0:15的氨基酸残基44至54， 该轻链〇?2序列包含3￡0 10勵：15的氨基酸残基70至76，该轻链〇)1?3序列包含3￡0 10 N0 :15的氨基酸残基109至117,该重链⑶R1序列包含SEQIDN0 :16的氨基酸残基45至 54,该重链CDR2序列包含SEQIDN0 :16的氨基酸残基69至85,该重链CDR3序列包含SEQ IDN0 :16的氨基酸残基118至122 ;3) -种包含轻链⑶R1序列、轻链⑶R2序列、轻链⑶R3 序列、重链⑶R1序列、重链⑶R2序列和重链⑶R3序列的抗体，该轻链⑶R1序列包含SEQ IDN0 :31的氨基酸残基44至54,该轻链CDR2序列包含SEQIDN0 :31的氨基酸残基70至 76,该轻链⑶R3序列包含SEQIDN0 :31的氨基酸残基109至117,该重链⑶R1序列包含 SEQIDN0 :32的氨基酸残基44至54,该重链CDR2序列包含SEQIDN0 :32的氨基酸残基 69至84,该重链CDR3序列包含SEQIDN0 :32的氨基酸残基119至127 ;4) -种包含轻链 ⑶R1序列、轻链⑶R2序列、轻链⑶R3序列、重链⑶R1序列、重链⑶R2序列和重链⑶R3序 列的抗体，该轻链⑶R1序列包含SEQIDN0:35的氨基酸残基44至54,该轻链⑶R2序列包 含SEQIDN0 :35的氨基酸残基70至76,该轻链CDR3序列包含SEQIDN0 :35的氨基酸残 基109至117,该重链CDR1序列包含SEQIDN0:36的氨基酸残基45至54,该重链CDR2序 列包含SEQIDN0 :36的氨基酸残基69至87,该重链CDR3序列包含SEQIDN0 :36的氨基 酸残基120至127 ;以及5) -种包含轻链⑶R1序列、轻链⑶R2序列、轻链⑶R3序列、重链 CDR1序列、重链CDR2序列和重链CDR3序列的抗体，该轻链CDR1序列包含SEQIDN0:39的 氨基酸残基44至54,该轻链⑶R2序列包含SEQIDNO: 39的氨基酸残基70至76,该轻链 CDR3序列包含SEQIDN0 :39的氨基酸残基109至117,该重链CDR1序列包含SEQIDN0 : 40的氨基酸残基44至54,该重链CDR2序列包含SEQIDNO:40的氨基酸残基69至84,该 重链CDR3序列包含SEQIDNO:40的氨基酸残基120至127。
[0044] 主题发明的抗体的进一步细节提供于下方标题为"抗体"的节段中。
[0045] 主题发明还提供了包含抗体的测定试剂盒以及包含抗体的测定装置。优选地，测 定装置为侧流测定装置。测定试剂盒和测定装置的进一步的细节提供于在下方标题为"测 定试剂盒和装置"的节段中。
[0046] 本发明还提供检测样品中奥氮乎的方法。该方法包括：（i)使样品与根据主题发 明的抗体接触，该抗体用可检测标记物标记，其中标记抗体和存在于样品中的奥氮平形成 标记复合物；以及（ii)检测标记复合物以便检测样品中的奥氮平。根据主题发明的检测奥 氮平的方法的进一步细节提供于下方标题为"免疫测定"的节段中。
[0047] 还提供了用于检测样品中奥氮平的竞争性免疫测定方法。该方法包括：（i)使样 品与根据主题发明的抗体和奥氮平或奥氮平的竞争性结合配偶体接触，其中用可检测标记 物标记抗体和奥氮平或其竞争性结合配偶体中的一者，并且其中样品奥氮平与该奥氮平或 其竞争性结合配偶体竞争结合至抗体；以及（ii)检测标记以便检测样品奥氮平。根据主题 发明的检测奥氮平的竞争性免疫测定方法的进一步细节提供于下方标题为"免疫测定"的 节段中。
[0048] 在主题发明的一个优选的实施例中，奥氮平的检测伴有奥氮平之外的一种或多种 分析物的检测。优选地，该一种或多种分析物为奥氮平之外的抗精神病药物，并且更优选 地，奥氮平之外的抗精神病药物选自：阿立哌唑、利培酮、帕潘立酮、喹硫平、以及它们的代 谢物。
[0049] 如以上所讨论，主题发明的抗体可用于检测患者样品中抗精神病药物的存在和/ 或量的测定中。这种检测允许治疗药物监测，从而实现其所有的益处。抗精神病药物的水 平检测可用于许多目的，每个目的代表主题发明的另一个实施例，包括：患者对处方治疗的 遵从性或依从性的确定；用作确定患者是否应从口服抗精神病药方案转变到长效可注射抗 精神病药方案的决策工具；用作确定是否应增大或减小口服或可注射抗精神病药的剂量水 平或给药间隔以确保达到或维持有效或安全药物水平的决策工具；用作通过提供达到最小 pK水平的证据而发起抗精神病药物治疗的辅助手段；用于确定多种制剂中或来自多种来 源的抗精神病药物的生物等效性；用于评估复方用药和潜在药物-药物相互作用的影响； 以及用作患者应被排除或被包括在临床试验中的指示，并且用作对临床试验药物要求的遵 从性的后续监测的辅助手段。
[0050] 抗体
[0051] 本发明提供了一种结合至奥氮平的分离的抗体。术语"抗体"是指能够结合抗原 或其部分（根据本发明，能够结合至抗精神病药物或其代谢物）的特异性蛋白质。抗体是 响应于通过注射被引入到宿主，例如动物或人体内的免疫原而产生。通用术语"抗体"包括 多克隆抗体、单克隆抗体和抗体片段。
[0052] "抗体"或"抗原结合抗体片段"是指完整的抗体或其与完整的抗体竞争结合的片 段。一般而言，当解离常数小于或等于1yM，优选地小于或等于100nM，并且最优选地小于 或等于10nM时，据称抗体或抗原结合抗体片段特异地结合抗原。可通过本领域的技术人员 已知的方法来测量结合，其例子为使用BIAcore?器械。
[0053] 抗体由两条重链和两条轻链组成。每条重链都具有一个可变域或区