（VH)，之后是 恒定域或区（CH1)、铰链区以及再两个恒定域或区（CH2*CH3)。每条轻链都具有一个可变 域或区（')和一个恒定域或区（CJ。重链和轻链的可变域或区形成了抗体的互补位（类 似于锁的结构），其特异于特定的表位（相似地类似于钥匙），从而允许互补位和表位精确 地结合在一起。在可变域内，每轻链和重链上三个的0链的可变环负责结合至抗原。这些 环也被称作互补决定区（⑶R，即⑶R1、⑶R2和⑶R3)。
[0054] 抗体片段包括抗体的一部分，优选地，完整抗体的抗原结合区或可变区。结合片 段包括Fab、Fab'、F(ab' )2和Fv片段；双体；微抗体；线性抗体；单链抗体分子（例如， scFV);以及由抗体片段形成的多特异性抗体。"双特异性"或"双功能"抗体之外的抗体应 理解为它的每一个结合位点是相同的。
[0055] 如本文所用，"表位"包括能够特异性结合至免疫球蛋白或T细胞受体的任何蛋白 决定簇。表位决定簇通常由分子的化学活性表面基团诸如氨基酸或糖侧链组成，并且通常 具有特定的三维结构特征，以及比电荷特征。通过本领域的技术人员熟知的任何方法（诸 如上述的BIAcore?方法），如果一种抗体在竞争结合测定中表现出与第二抗体竞争，则两 种抗体被称为"结合相同的表位"竞争"）。参考半抗原（诸如奥氮平或其它抗精神病药 物），可通过将半抗原缀合至免疫原性载体而针对非抗原性的半抗原分子生成抗体。然后生 成识别由半抗原所限定的"表位"的抗体。
[0056] 当用于抗体的语境中时，"分离的"是指"人为地"从任何天然状态改变；即意指， 如果它存在于自然界中，那么它已被从原始环境中改变或去除，或以上两者。例如，以其天 然状态天然地存在于活体动物中的天然存在的抗体不是"分离的"，但是与其天然状态的共 存材料分开的相同的抗体是"分离的"，如该术语在本文的使用。抗体可存在于不是天然存 在的组合物的组合物诸如免疫测定试剂中，且在其中保持如本文所用的该术语的含义内的 分离的抗体。
[0057] "交叉反应性"是指抗体与并非用于诱导该抗体的抗原的反应。
[0058] 优选地，主题发明的抗体将结合至药物和任何期望的药理学上活性的代谢物。通 过改变药物缀合物中免疫原性载体的附接位置，可工程化抗体对代谢物和/或相关药物的 选择性和交叉反应性。对于奥氮平，与相关药物氯氮平的交叉反应性可能是或可能不是所 期望的，并且与奥氮平代谢物诸如10-N-葡糖苷酸或4-N-去甲基奥氮平的交叉反应性可能 是或可能不是所期望的。可生成检测这些药物和/或代谢物中的多个的抗体，或者可生成 单独地检测每一个的抗体（由此定义抗体"特异性结合"特性）。当抗体对一种或多种化合 物的结合为克分子数相等或基本上克分子数相等的时，该抗体特异性结合这一种或多种化 合物。
[0059] 通过其可变域的核苷酸和氨基酸序列来描述本文的抗体。每个抗体是通过用包含 缀合至免疫原性载体的抗精神病药物的缀合物接种宿主而生成的。虽然现已提供其核苷酸 和氨基酸序列，但可通过诸如美国专利4, 166, 452中描述的重组方法来产生抗体。
[0060] 也可生成包含针对抗精神病药物的特异性结合位点的抗体片段。此类片段包括但 不限于可通过抗体分子的胃蛋白酶消化产生的F(ab' )2片段和可通过还原F(ab' )2片段 的二硫键桥生成的Fab片段。另选地，Fab表达文库可被构造成允许快速且容易识别具有 期望的特异性的单克隆Fab片段（Huse等人，Science256:1270-1281(1989))。Fab、Fv和 ScFv抗体片段均可在大肠杆菌中表达且分泌，从而允许这些片段的大量产生。另选地，可将 Fab' -SH片段从大肠杆菌中直接回收且进行化学偶联以形成F(ab' )2片段（Carter等人，BioTechnology10 :163-167 (1992))。对于本领域的技术人员，用于抗体片段的产生的其它 技术是已知的。还可想到单链Fv片段（scFv)(参见美国专利5, 761，894和5, 587, 458)。 Fv和sFv片段是仅有的具有缺乏恒定区的完整结合位点的物质，因此，它们可能表现出降 低的非特异性结合。抗体片段也可以是"线性抗体"，例如，如美国专利5, 642, 870中所述 (例如）。此类线性抗体片段可为单特异性或双特异性的。
[0061] 测宙试剂倉和装詈
[0062] 还可提供包含如上所述的抗体的测定试剂盒（也称为试剂盒）。代表性的试剂盒 可包含结合至抗精神病药物奥氮平的抗体，即包含抗精神病药物的类似物或其与标记部分 偶联的衍生物的复合物，并且可任选地包含一种或多种校准品，该校准品包含已知量的抗 精神病药物或相关标准品。
[0063] 短语"测定试剂盒"是指用于执行测定的材料和试剂的组件。试剂可以包装组合 的形式提供在相同或分开的容器中，这取决于它们的交叉反应性和稳定性以及是液体或是 冻干形式。可选择提供在试剂盒中的试剂的量和比例以提供针对特定应用的最佳结果。体 现本发明特征的测定试剂盒包含结合奥氮平的抗体。试剂盒还可包含奥氮平的竞争结合配 偶体以及校准和对照材料。
[0064] 短语"校准和对照材料"是指包含已知量的分析物的任何标准或参考材料。在类 似的条件下测定怀疑包含分析物的样品和对应的校准材料。通过比较未知标本获得的结果 与标准品获得的结果来计算分析物的浓度。这常常通过构造校准曲线来进行。
[0065] 体现本发明的特征的抗体可连同它们的使用说明被包括在试剂盒、容器、包装或 分配器中。当抗体在试剂盒中提供时，免疫测定的不同组分可被封装于分开的容器中且在 使用前混合。这种对于组分的单独封装可允许长期储存而基本上不减少活性组分的功能。 此外，试剂可封装在惰性环境下，例如封装在氮气、氩气等的正压下，这对于对空气和/或 水分敏感的试剂是特别优选的。
[0066] 体现本发明的特征的被包括在试剂盒中的试剂可在所有方式的容器中提供，使得 不同组分的活性得以实质性保存，同时组分本身基本上不被容器的材料吸附或改变。合适 的容器包括但不限于安瓿、瓶、试管、小瓶、烧瓶、注射器、封袋例如带金属薄片衬里的等。容 器可由任何合适的材料构成，该材料包括但不限于玻璃、有机聚合物例如聚碳酸酯、聚苯乙 烯、聚乙烯等、陶瓷、金属例如铝、金属合金例如钢、软木等。此外，容器可包括一个或多个无 菌进入口，例如用于针的进入，诸如可由隔膜提供的那样。用于隔膜的优选材料包括橡胶和 由DuPont(Wilmington，DE)以商品名TEFLON出售的类型的聚四氟乙烯。此外，容器可包括 由可去除以允许组分混合的隔板或膜分开的两个或更多个隔室。
[0067] 体现本发明的特征的试剂盒还可同说明性材料一起提供。说明可例如印刷在纸上 并且/或者提供于电子可读介质中。可选地，可通过将用户引导至例如由试剂盒的制造商 或分销商所指定的互联网站，和/或通过电子邮件来提供说明。
[0068] 抗体也可作为测定装置的一部分提供。此类测定装置包括侧流测定装置。一种常 见类型的一次性侧流测定装置包括用于接收液体样品的区或区域、缀合区和反应区。这些 测定装置通常称为侧流测试条。它们采用多孔材料，如硝化纤维，从而限定能够支持毛细流 动的流体流动路径。例子包括在美国专利5, 559, 041、5, 714, 389、5, 120, 643和6, 228, 660 中示出的那些，这些专利均以引用方式全文并入本文。
[0069] 另一种类型的测定装置为具有突出部以引起毛细流动的无孔测定装置。此类测定 装置的例子包括开放侧流装置，如在PCT国际公布W0 2003/103835、W0 2005/089082、W0 2005/118139和W0 2006/137785中所公开，这些专利均以引用方式全文并入本文。
[0070] 在无孔测定装置中，测定装置通常具有至少一个样品添加区、至少一个缀合区、至 少一个反应区和至少一个芯吸区。这些区形成流动路径，样品通过该流动路径从样品添加 区流至芯吸区。还包括反应区中的捕获元件诸如抗体，其能够结合到分析物、任选地沉积 在装置上（诸如通过涂覆）；和标记的缀合物材料，其沉积在缀合区中的装置上，也能够参 与能确定分析物浓度的反应，其中所述标记的缀合物材料携带在反应区中的检测所用的标 记。当样品流过缀合区时，缀合物材料被溶解，形成溶解的标记缀合物材料的缀合物羽流和 向下游流至反应区的样品。当缀合物羽流流入反应区时，缀合的材料将诸如通过缀合的材 料与分析物的复合物（如在"夹心"测定中）或直接地（如在"竞争性"测定中）被捕获元 件所捕获。未结合的溶解的缀合物材料将快速经过反应区进入至少一个芯吸区。此类装置 可在流动路径中包括突出部或微柱。
[0071] 诸如美国专利公布US20060289787A1和US20070231883A1以及美国专利 7, 416, 700和6, 139, 800中所公布的器械，能够在反应区中检测结合的缀合材料，这些专利 均以引用方式全文并入本文。常见的标记包括可由器械检测的荧光染料，该器械激发荧光 染料并且结合了能够检测荧光染料的检测器。
[0072] 免疲测丨宙
[0073] 由此产生的抗体可用于免疫测定以识别/结合至抗精神病药物，从而检测药物在 患者样品中的存在和/或量。优选地，测定格式为竞争性免疫测定格式。此类测定格式 和其它测定描述于（除了别的以外）Hampton等人（SerologicalMethods，ALaboratory Manual，APSPress，St.Paul，MN1990)和Maddox等人（J.Exp.Med. 158 :12111，1983) 〇
[0074] 术语"分析物"是指其存在或量为待确定的任何一种物质或一组物质。代表性抗 精神病药物分析物包括但不限于利培酮、帕潘立酮、奥氮平、阿立哌唑和喹硫平。
[0075] 术语"竞争性结合配偶体"是指诸如可在竞争性免疫测定中采用的，相对于与抗体 的结合亲和力，其行为与分析物相似的一种物质或一组物质。代表性竞争性结合配偶体包 括但不限于抗精神病药物衍生物等。
[0076] 术语"检测"当与分析物一同使用时，是指任何定量、半定量或定性方法，以及用于 总体确定分析物且具体地确定抗精神病药物的所有其它方法。例如，仅检测样品中抗精神 病药物的存在或不存在的方法在本发明的范围内，提供关于样品中抗精神病药物的量或浓 度的数据的方法也在本发明的范围内。术语"检测"、"确定"、"识别"等在本文中同义使用， 并且全部在本发明的范围内。
[0077] 主题发明的优选实施例为竞争性免疫测定，其中结合抗精神病药物的抗体、或药 物或其竞争性结合配偶体，被附接至固体支持体（诸如侧流测定装置中的反应区），并且使 相应地标记药物或其竞争性结合配偶体或标记抗体和来源于宿主的样品通过固体支持体， 并且所检测的附接至固体支持体的标记的量可与样品中药物的量相关联。
[0078] 可根据当前优选实施例的方法来分析怀疑包含分析物例如抗精神病药物的任何 样品。如果需要，可预处理样品，并且可在不妨碍测定的任何方便的培养基中制备。优选地， 样品包含水性培养基诸如来自宿主的体液，最优选地为血浆或血清。
[0079] 应当理解，采用抗体的所有方式的免疫测定均可预期根据当前优选实施例来使 用，包括抗体结合至固相的测定和抗体处于液体培养基中的测定。用于使用体现本发明的 特征的抗体来检测分析物的免疫测定的方法包括但不限于：竞争性（限制试剂）测定，其中 标记的分析物（分析物类似物）和样品中的分析物竞争抗体；和单位点免疫测定，其中抗体 是经标记的；等等。
[0080] 使用为本领域的技术人员所熟知且常规的标准技术进行所有实例，除非另有详细 描述。可如标准实验室手册中所述来进行以下实例的常规分子生物学技术，标准实验室手 册诸如：Sambrook等人MolecularCloning：ALaboratoryManual，第 2 版，ColdSpring HaborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor，NY(1989)〇
[0081] 名称为"HaptensofAripiprazole"的共同待审查申请（代理人案卷号 PRD3265USPSP，美国临时申请 61/691，450,2012 年 8 月 21 日提交），"Haptensof Olanzapine"（代理人案卷号PRD3266USPSP，美国临时申请61/691，454, 2012年8月 21 日提交），"HaptensofPaliperidone"（代理人案卷号PRD3267USPSP，美国临时 申请 61/691，459, 2012 年 8 月 21 日提交），"HaptensofQuetiapine"（代理人案 卷号PRD3268USPSP，美国临时申请 61/691，462, 2012 年 8 月 21 日提交），"Haptens ofRisperidoneandPaliperidone"（代理人案卷号PRD3269USPSP，美国临时申请 61/691，469,2012 年 8 月 21 日提交），"AntibodiestoAripiprazoleHaptensand Use